Ⅲ型Bartter綜合征一家系遺傳學分析和產前診斷

席惠 馬娜 龐佳倫 彭瑩 賈政軍 王華 李浩賢

(湖南省婦幼保健院 產前診斷中心，湖南 長沙 410008)

Bartter綜合征(Bartter syndrome，BS)是一組由編碼離子通道或轉運體的基因突變所致的常染色體隱性遺傳性腎小管疾病。臨床癥狀為多飲多尿、嗜睡、生長發育遲緩等，實驗室檢測可發現低鉀血癥、代謝性堿中毒、腎素、醛固酮水平升高，對兒童的生活質量甚至生命造成嚴重的影響且目前無根治方法。根據分子遺傳學病因不同, Bartter綜合征分為Ⅰ～Ⅴ型和Gitelman綜合征6個亞型：編碼 Na+-K+-2Cl-共同轉運蛋白(NACC2)的SLC12A1基因突變導致Ⅰ型BS(MIM#601678)；編碼內流性電壓依從性K+通道(ROMK)的KCNJ1基因突變導致Ⅱ型BS(MIM #214200)；編碼基底部細胞膜Cl-通道(CLC2Kb)的CLCNKB基因突變導致Ⅲ型 BS(MIM #607364)；編碼基底氯通道β亞基Barttin蛋白的BSND基因突變導致Ⅳ型BS(MIM #602522)；編碼胞外鈣受體的CASR基因激活突變導致Ⅴ型 BS(MIM #601199)；編碼遠曲小管管腔膜上的NaCl同向轉運體NCCT的SLC12A3基因突變導致Gitelman綜合征(MIM #263800)。Ⅰ型和Ⅱ型常為新生兒期起病，母親妊娠時可出現羊水過多癥狀；Ⅲ型為經典型，多于學齡前起病，主要表現為多飲、多尿、嗜鹽、疲勞和發育遲緩等，生化檢測中以低血鉀、代謝性堿中毒為常見特征，其次為低血氯和低血鈉，而腎素-血管緊張素-醛固酮系統改變不一致, 通常不伴腎鈣化。Ⅳ型雖由新生兒期起病，但常合并感音性耳聾。Ⅴ型 BS為常染色體顯性遺傳，患兒表現出類似Ⅱ型 BS 的癥狀，并伴有低血鈣、高尿鈣和低甲狀旁腺激素。Gitelman綜合征發病年齡晚，多見于青春期或成年期，除乏力、軟癱等低鉀血癥的表現外,其他癥狀較輕,臨床特征為低鉀低鎂血癥、代謝性堿中毒、低尿鈣、血壓偏低或正常。……