腺苷蛋氨酸聯合糖皮質激素治療藥物性膽汁淤積性肝病的效果分析

楊文新

【摘要】 目的：探討腺苷蛋氨酸聯合糖皮質激素在藥物性膽汁淤積性肝病（CLD）中的臨床療效與可行性。方法：選取2013年7月-2015年8月筆者所在醫院收治的98例藥物性CLD患者，隨機分為觀察組與對照組，各49例，對照組僅給予綜合保肝治療，觀察組在此基礎上應用腺苷蛋氨酸+糖皮質激素，觀察兩組治療前后肝功能指標，評估臨床療效與用藥安全性。結果：兩組患者治療后血清總膽紅素（TBIL）、谷丙轉氨酸（ALT）、谷丙轉氨酶（ALP）、谷氨酰轉肽酶（γ-GT）各項肝功能指標均得到明顯糾正，但觀察組下降幅度明顯大于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；治療總有效率為95.9%，明顯高于對照組的81.6%，差異有統計學意義（P<0.05）；有3例（6.12%）患者出現輕微不良反應，包括血糖輕度升高、低血鉀、電解質紊亂各1例，對癥治療后癥狀消失，未出現感染、白細胞升高、上消化道出血等嚴重不良反應，對照組有4例（8.16%）患者出現輕微不良反應，兩組不良反應發生率相似，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：腺苷蛋氨酸聯合糖皮質激素是一種安全、有效的用藥方案，在保證治療效果的同時不會增加不良反應，值得在藥物性膽汁淤積性肝病中推廣使用。

【關鍵詞】 藥物性膽汁淤積性肝病； 腺苷蛋氨酸； 糖皮質激素； 臨床療效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.24.068 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）24-0-02

膽汁淤積性肝病（CLD）是臨床常見肝臟疾病，藥物因素是最常見的病因，起因為肝臟對藥物及代謝產物的過敏反應或肝細胞病毒損害，近年來隨著臨床各種新藥的廣泛應用及多藥物聯合應用的增多，本病發病率也呈現出明顯升高趨勢，嚴重危害我國居民生命健康及生活質量[1]。藥物性CLD常伴黃疸遷延，在停用藥物后黃疸癥狀仍持續數月甚至1年的時間，部分患者可發展為繼發性膽汁性肝硬化，預后極差[2]。目前治療藥物性CLD的方法較多，但是療效普遍不佳，且副作用多，筆者所在醫院對于2013年7月-2015年8月收治的部分藥物性CLD患者嘗試采用腺苷蛋氨酸聯合糖皮質激素治療，取得了滿意的效果，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年7月-2015年8月在筆者所在醫院就診治療的98例藥物性CLD患者，入院后經病史詢問、體格檢查及實驗室檢查確診，符合Maria藥物性肝損害診斷標準。將全部患者按照入院先后順序進行編號，編號奇數者納入觀察組，編號偶數者納入對照組，各49例。其中觀察組男27例，女22例，年齡24～65歲，平均（35.37±4.28）歲，病程4～31周，平均（14.56±2.98）周，致病藥物：抗結核藥25例，非甾體消炎藥8例，抗生素7例，抗驚厥及抑郁藥物6例，抗甲狀腺藥物3例。對照組男25例，女24例，年齡25～67歲，平均（33.41±4.90）歲，病程6～29周，平均（15.11±2.67）周，致病藥物：抗結核藥27例，非甾體消炎藥10例，抗生素8例，抗驚厥及抑郁藥物3例，抗甲狀腺藥物1例。兩組受試者性別、年齡、病程等基本資料對比差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

給予對照組綜合保肝治療：確診后停用全部損肝藥物，采用肌苷、維生素C、門冬氨酸鉀鎂等保肝藥物治療。觀察組在此基礎上采用腺苷蛋氨酸+糖皮質激素治療：腺苷蛋氨酸（生產企業：浙江海正藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20103110，規格：0.5 g×5支），取1000 ml腺苷蛋氨酸藥液與250 ml 10%葡萄糖溶液充分混合均勻靜脈滴注，1次/d，糖皮質激素琥珀酸氫化可的松[生產企業：天津生物化學制藥有限公司，批準文號：國藥準字H12020486，規格：0.1 g（按氫化可的松計算）]，取200 mg靜脈滴注，1次/d，治療1周后改為強的松（生產企業：浙江仙琚制藥股份有限公司，生產批號：國藥準字H20140321，規格：5 mg×100片），30 mg/次，治療5～7 d

后逐漸減少劑量，連續治療3～4周，根據患者病情選擇胃黏膜保護劑治療。

1.3 觀察指標

（1）治療前后檢測肝功能指標，包括血清總膽紅素（TBIL）、谷丙轉氨酸（ALT）、谷丙轉氨酶（ALP）、谷氨酰轉肽酶（γ-GT）。（2）根據治療后肝功能指標檢測、血常規及患者癥狀改善情況評估臨床療效，顯效：治療4周后肝功能指標降至正常值×2以下，血常規恢復正常，癥狀消除；有效：治療4周后肝功能指標下降超過50%，血常規基本恢復正常，癥狀明顯改善；無效：未達到上述標準甚至惡化[3-4]。治療總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。（3）評價觀察組藥物安全性，觀察有無不良反應發生。

1.4 統計學處理

對本次研究數據采用Epidate 3.0錄入、核對數據庫，采用SPSS 17.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后肝功能指標檢測結果對比

治療后觀察組肝功能指標檢測結果明顯優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者臨床治療總有效率對比

觀察組臨床治療總有效率明顯優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者藥物不良反應情況對比

觀察組血糖輕度升高、低血鉀、電解質紊亂各1例，經對癥處理后得到有效糾正，未出現感染、白細胞升高、上消化道出血等嚴重不良反應，不良反應發生率為6.12%。對照組血糖輕度升高2例，低血鉀、電解質紊亂各1例，經對癥處理后得到有效糾正，未出現其他嚴重不良反應，不良反應發生率為8.16%，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（字2=1.554，P>0.05）。

3 討論

藥物引起的肝損傷可分為肝細胞損傷型、膽汁淤積型及混合型三種，其中膽汁淤積型肝損傷在藥物性肝損傷中的發生率在20%～25%，臨床特征以黃疸、皮膚瘙癢、血清堿性磷酸酶升高等表現為主。解熱鎮痛藥、抗感染藥、抗精神病藥、降血糖藥等藥物均是臨床中十分常見且容易引起藥物性膽汁淤積的藥物[5-7]。藥物性CLD的發病機制為，在藥物或其代謝物刺激下，肝細胞理化特性發生改變，肝細胞攝取過程受到抑制，進而在膽汁中形成不可溶性復合物，最終形成肝損傷，或者因破壞肝細胞成分而間接引起肝損傷[8]。本病的發病特征是TBIL、ALT等水平升高及黃疸、皮膚瘙癢，抗結核藥、抗甲狀腺藥等都可能引起藥物性膽汁淤積[9-10]。患者在停服肝損傷藥物后，需經過數月才能恢復，目前臨床并無治療本病的特效藥物，國內外研究顯示早期聯用腺苷蛋氨酸與糖皮質激素能夠有效改善病情，而且患者依從性高[4-5]。本研究顯示，觀察組在使用該方案治療后，不僅肝功能指標明顯降低，下降幅度明顯大于對照組，治療效果比較理想，與對照組對比存在顯著統計學差異（P<0.05），而且未出現嚴重不良反應，安全性較高，不良反應發生率與對照組比較無統計學差異（P>0.05）。腺苷蛋氨酸具有較強的生理活性，能夠參與轉甲基生化反應，對肝細胞膜流動性進行調節，促進膽汁排泄，因此治療效果較好。此外，腺苷蛋氨酸可改善膽汁酸代謝系統的解毒功能，促進解毒過程中硫化物的合成。糖皮質激素則能夠減輕非特異性反應，利于膽汁排泄。糖皮質激素的退黃機制為：穩定溶酶體膜，減輕非特異性炎癥反應，促進膽汁排泄，改善全身毒性反應，通過阻斷抗原抗體的合成途徑，減輕肝細胞損傷[11]。研究表明，糖皮質激素在合并免疫高敏感性的藥物性膽汁淤積性肝病患者也具有較好的治療效果，但需要密切監測其不良反應[12]。由于糖皮質激素治療效果顯著且副作用少，患者依從性也較高。

綜上，腺苷蛋氨酸與糖皮質激素聯合使用治療藥物性膽汁淤積性肝病能夠起到滿意的治療效果，而且不會增加不良反應，是一種安全、快速、可靠的治療方案，值得推廣。

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（收稿日期：2018-03-29）