扶正散結解毒方治療大腸癌術后化療患者癌因性疲乏臨床研究

寧為民 鄧麗娥 何世東 謝潔蕓 賴振華 何紹初

摘要：目的 觀察扶正散結解毒方對大腸癌術后化療患者癌因性疲乏（CRF）的改善及其生活質量和免疫功能的影響。方法 采用隨機數字表法將136例患者分為對照組和治療組各68例。對照組采用FOLFOX4化療方案，治療組在對照組基礎上予扶正散結解毒方，每日1劑，每日2次，口服。2組均連續治療12個化療周期。比較2組治療前后生活質量核心問卷（QLQ-C30）、Piper疲乏自評量表及卡氏功能狀態（KPS）評分，檢測外周血T細胞亞群及血清免疫球蛋白IgA、IgG、IgM水平。結果 與本組治療前比較，治療組QLQ-C30軀體功能、角色功能、情感功能、認知功能、社會功能評分升高（P<0.05）；2組治療后比較，治療組各功能評分高于對照組（P<0.05）。與本組治療前比較，治療組治療后疲乏程度減輕，KPS評分升高（P<0.05）；2組治療后比較，治療組疲乏程度改善優于對照組，KPS評分高于對照組（P<0.05）。與本組治療前比較，治療組外周血CD4+、CD4+/CD8+及IgA、IgG、IgM水平升高（P<0.05）；2組治療后比較，治療組上述指標改善優于對照組（P<0.05）。結論 扶正散結解毒方可改善大腸癌術后化療患者體力狀況，緩解CRF程度，提高生活質量，并可調節細胞和體液免疫功能。

關鍵詞：扶正散結解毒方；癌因性疲乏；大腸癌；化療；生活質量；免疫功能

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2018.12.007

中圖分類號：R273.53 文獻標識碼：A 文章編號：1005-5304（2018）12-0024-04

Abstract： Objective To observe the effects of Fuzheng Sanjie Jiedu Decoction on life quality and immune function of cancer-related fatigue （CRF） patients with postoperative chemotherapy of colorectal cancer. Methods Totally 136 cases were randomly divided into control group （68 cases） and treatment group （68 cases） according to random number table method. The control group was treated with FOLFOX4 chemotherapy， and the treatment group was given Fuzheng Sanjie Jiedu Decoction on the basis of the control group， one dosage per day， twice a day， orally. Both groups were treated continuously for 12 chemotherapy cycles. The Quality of Life Questionnaire Core-30 （QLQ-C30）， the Piper Fatigue Scale and KPS scores were compared between the two groups. Peripheral blood T cell subsets and serum IgA， IgG， IgM levels were detected. Results Compared with before treatment， the body function， role function， emotional function， cognitive function and social function score of QLQ-C30 in the treatment group increased （P<0.05）. After treatment， the functional scores of the treatment group were higher than those of the control group （P<0.05）. Compared with before treatment， the treatment group had reduction in fatigue and increase in KPS score （P<0.05）. After treatment， the improvement of fatigue in the treatment group was better than that in the control group， and the KPS score was higher than that in the control group （P<0.05）. Compared with before treatment， the levels of CD4+， CD4+/CD8+ and IgA， IgG and IgM in peripheral blood of the treatment group increased （P<0.05）. Compared with the control group， the improvement of the above indicators in the treatment group was better than that in the control group （P<0.05）. Conclusion Fuzheng Sanjie Jiedu Decoction can improve the physical condition of postoperative chemotherapy patients with colorectal cancer， relieve fatigue， improve life quality， and regulate cell ular and humoral immune function.

Keywords： Fuzheng Sanjie Jiedu Decoction； cancer-related fatigue； colorectal cancer； chemotherapy； life quality； immune function

大腸癌是我國最常見的消化系統惡性腫瘤之一，其發病率和死亡率呈上升趨勢。目前，大腸癌主要采用手術、化療、放療和生物靶向等治療方法[1-2]，放化療期間患者常伴有惡心、嘔吐、疼痛、疲乏等，嚴重降低其生存質量[3]。癌因性疲乏（cancer-related fatigue，CRF）是大腸癌患者的典型癥狀，美國國家腫瘤綜合網絡將其定義為“一種持續性的主觀疲勞感覺，與癌癥或癌癥治療相關而與近期的活動無關，并且干擾正常生活”[4]。目前，CRF治療主要采用藥物治療、非藥物治療及聯合治療[5]。腫瘤主要病機責之于正虛邪實，正虛在脾腎，邪實在痰瘀互結、情志郁結、熱毒蘊結，故應攻補兼施，即化痰散結、活血祛瘀、清熱解毒時，不忘顧護脾腎之本[6]。筆者采用自擬扶正散結解毒方治療大腸癌術后化療患者CRF，觀察其對疲勞的改善及對患者細胞和體液免疫功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年6月-2017年6月本院大腸癌術后化療患者136例，采用隨機數字表法分為對照組和治療組各68例。對照組男性43例，女性25例；年齡36～68歲，平均（57.78±12.12）歲；TNM分期Ⅱ期24例、Ⅲ期44例；結腸癌30例，直腸癌38例；乳頭狀腺癌25例，中分化管狀腺癌19例，低分化管狀腺癌16例，黏液腺癌8例。治療組男性38例，女性30例；年齡32～70歲，平均（59.32±13.35）歲；TNM分期Ⅱ期28例、Ⅲ期40例；結腸癌29例，直腸癌39例；乳頭狀腺癌23例，中分化管狀腺癌20例，低分化管狀腺癌14例，黏液腺癌11例。2組患者性別、年齡、腫瘤分期、病理分型比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經本院倫理委員會審核批準（DGTCM201401）。

1.2 納入標準

①TNM分期為Ⅱ～Ⅲ期大腸癌患者，均已行手術治療，且至少完成1個化療療程；②符合第十次國際疾病分類修訂會議（ICD-10）中CRF的診斷標準[7]；③卡氏功能狀態（KPS）評分[8]>60分；④生存期預計≥3個月；⑤年齡18～70歲；⑥患者對本研究知情，并簽訂知情同意書。

1.3 排除標準

①合并嚴重的器質性疾病，或有心理、精神病者；②使用抗精神病藥物者；③妊娠、哺乳期婦女；④對本研究用藥及某成分過敏者；⑤依從性差者。

1.4 治療方法

對照組采用FOLFOX4化療方案：第1日予奧沙利鉑85 mg/m2（靜脈滴注），第1～2日予亞葉酸鈣200 mg/m2（靜脈滴注）、5-氟尿嘧啶400 mg/m2（2 h，靜脈推注），繼以5-氟尿嘧啶600 mg/m2（22 h，靜脈泵入），14 d為1個周期。治療組在對照組基礎上予扶正散結解毒方（黃芪30 g，太子參20 g，白術20 g，茯苓20 g，甘草5 g，薏苡仁30 g，白花蛇舌草30 g，半枝蓮15 g，莪術10 g，法半夏15 g，陳皮5 g，紫杉葉15 g，皂角刺20 g），每日1劑，水煎取300 mL，分早晚2次服。2組均連續治療12個化療周期。

1.5 觀察指標及療效標準

1.5.1 生活質量核心問卷評分

于治療前后進行歐洲癌癥研究和治療協作組的腫瘤患者生活質量核心問卷（QLQ-C30）評分[9]。軀體功能、角色功能、社會功能、情緒功能和認知功能共5個功能量表采用從1（從來沒有）到4（非常多）Likert 4級評分法。將各個功能領域的條目得分相加，除以所包括的條目數，即得到該功能領域的粗分（RS），再將粗分轉化為標準化得分（SS）。SS=[1-（RS-1）÷R]×100（R為各領域或條目的得分全距）。得分越高表示功能或健康水平越好。

1.5.2 Piper疲乏自評量表評分

于治療前后采用Piper疲乏自評量表（PFS）評價疲乏程度[10]。包括行為（6個條目）、情感（5個條目）、感知（5個條目）、認知（6個條目）共4個維度、22個條目，每個條目計0～10分，由4個維度平均分得出總分。0～3.3分為輕度疲乏，>3.3～6.7分為中度疲乏，>6.7～10分為重度疲乏。

1.5.3 卡氏功能狀態評分

于治療前后進行KPS評分。正常，無癥狀和體征計100分；能進行正常活動，有輕微癥狀和體征計90分；勉強進行正常活動，有一些癥狀或體征計80分；生活能自理，但不能維持正常生活和工作計70分；生活能大部分自理，但偶爾需別人幫助計60分；常需照料計50分；生活不能自理，需特別照顧和幫助計40分；生活嚴重不能自理計30分；病重，需住院和積極支持治療計20分；重危，臨近死亡計10分；死亡計0分。得分越低表明健康狀況越差。KPS療效標準[11]：治療后分值增加≥10分為提高；治療后分值增加或減少<10分為穩定；治療后分值減少≥10分為下降。

1.5.4 實驗室指標

采用流式細胞術檢測外周血T細胞亞群，免疫比濁法檢測血清免疫球蛋白IgA、IgG、IgM水平。

1.6 統計學方法

采用SPSS17.0統計軟件進行分析。計量資料以

—x±s表示，組間比較采用t檢驗；計數資料采用卡方檢驗，等級資料采用Ridit分析。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治療前后生活質量核心問卷評分比較

與本組治療前比較，治療組軀體功能、角色功能、情感功能、認知功能、社會功能評分升高（P<0.05）。2組治療后比較，治療組上述功能評分高于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2 2組治療前后Piper疲乏自評量表評分比較

與本組治療前比較，治療組疲乏程度減輕（P<0.05）；2組治療后比較，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 2組治療前后卡氏功能狀態評分比較

與本組治療前比較，治療組KPS評分明顯升高（P<0.05）；2組治療后比較，治療組KPS評分明顯高于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4 2組治療前后卡氏功能狀態評分療效比較

2組KPS評分比較，治療組療效明顯優于對照組（P<0.05）。見表4。

2.5 2組治療前后外周血T細胞亞群水平比較

與本組治療前比較，治療組CD4+、CD4+/CD8+明顯升高（P<0.05）；2組治療后比較，治療組CD4+、CD4+/CD8+明顯優于對照組（P<0.05）。見表5。

2.6 2組治療前后免疫球蛋白水平比較

與本組治療前比較，對照組IgA、IgG、IgM明顯降低，治療組IgA、IgG、IgM水平明顯升高（P<0.05）；2組治療后比較，IgA、IgG、IgM水平差異有統計學意義（P<0.05）。見表6。

3 討論

CRF相關因素主要有性別、文化程度、治療方式、化療不良反應等，其中引起疲勞的化療不良反應主要有失眠、惡心嘔吐和食欲減退。評價CRF的方法主要是評估量表及有關生理、內分泌、代謝、血液學等的測量指標。QLQ-C30從多維度對癌癥患者的生活質量進行測評，具有良好的信度、效度和反映度。PFS是測量CRF的多維疲乏量表，可評價疲乏程度。

大腸癌屬中醫學“積聚”“腸癖”“便血”等范疇。國醫大師徐景藩教授認為，正氣虧虛是大腸癌的核心病機，氣滯、血瘀、濕熱、邪毒是其關鍵病理因素[12]。有學者認為，大腸癌術后的病機為毒邪久滯，與瘀血、痰濕、濁氣搏結，耗損正氣，久之則呈復發之勢[13]。大腸癌實證以濕熱、瘀毒為主，虛證以氣血和脾、腎、肝三臟虛衰為主；手術及化療后實證減少、虛證增加，尤以氣血和脾、腎、肝三臟虛衰為常見[14]。對大腸癌術后患者用藥的聚類分析顯示，扶正抗癌貫穿始終，扶正以健脾藥為主，祛邪以理氣藥、清熱藥為主[15]。筆者認為，手術易耗傷人體氣血，化療藥物毒副作用較大，易耗氣傷陰，手術、化療雖切除了局部腫瘤、殺傷癌細胞，但痰瘀之伏邪所致無形癌腫并未消除，如清理不徹底，可能導致癌癥復發、轉移。扶正散結解毒方以四君子湯為基礎，重用黃芪、太子參、白術、茯苓益氣健脾，配薏苡仁健脾益胃；臣以白花蛇舌草、半枝蓮、莪術清熱解毒、活血散結；佐法半夏、陳皮理氣和中解郁；使以紫杉葉、皂角刺通經消腫。本研究顯示，治療組角色功能、軀體功能、情緒功能、認知功能、社會功能評分明顯高于治療前，疲乏程度減輕，且均優于對照組；治療組KPS評分改善明顯優于對照組，提示扶正散結解毒方可改善大腸癌術后化療CRF患者體力狀況，緩解疲乏程度，提高生活質量。

大腸癌術后化療患者使用中藥治療，不僅可以防治化療不良反應，還可改善患者生活質量和免疫功能，提高化療效果[16]。本研究表明，治療組外周血CD4+、CD4+/CD8+及IgA、IgG、IgM較治療前升高，且明顯優于對照組，提示扶正散結解毒方可以調節大腸癌術后化療CRF患者的細胞和體液免疫功能，其改善CRF的效應可能與此相關。

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