乙型肝炎病毒感染與非霍奇金淋巴瘤發病的相關性研究

潘靜

[摘要] 目的 探討乙型肝炎病毒感染與非霍奇金淋巴瘤發病的相關性。 方法 隨機選取2009年2月～2017年8月在我院接受診療的640例非霍奇金淋巴瘤患者和640例肺癌患者作為研究對象，640例非霍奇金淋巴瘤患者為觀察組，640例肺癌患者為對照組；比較兩組患者乙型肝炎標志物陽性率，比較B細胞型、T細胞型兩種病理亞型的非霍奇金淋巴瘤患者乙型肝炎標志物陽性率。 結果 觀察組患者的 HBsAg陽性率為17.19%，對照組為12.19%，觀察組高于對照組，兩組之間差異具有統計學意義（χ2=13.32，P<0.05）；觀察組HBsAg陰性率為18.44%，對照組為21.25%，兩組間差異無統計學意義（χ2=3.31，P>0.05）；兩組患者單抗體、雙抗體及三抗體陽性率組間比較差異均無統計學意義（P>0.05）。觀察組 B細胞型NHL患者HBsAg陽性率19.51%，T細胞型NHL患者HBsAg陽性率13.89%，B細胞型的HBsAg陽性率高于T細胞型的，兩組之間差異有統計學意義（χ2=5.02，P<0.05）；B細胞型NHL患者HBsAg陰性率為18.05%，T細胞型NHL患者HBsAg陰性率為22.78%，兩組間差異無統計學意義（χ2=3.41，P>0.05）；兩組患者單抗體、雙抗體及三抗體陽性率組間比較差異均無統計學意義（P>0.05）。 結論 非霍奇金淋巴瘤患者的乙型肝炎病毒感染率高于肺癌患者，兩者存在相關性。乙型肝炎病毒感染和B細胞型NHL的發生也存在相關性。

[關鍵詞] 肝炎病毒乙型；非霍奇金淋巴瘤；感染；相關性

[中圖分類號] R733.1；R512.62 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2018）21-0009-03

[Abstract] Objective To explore the clinical correlation between hepatitis B virus infection and the incidence of non-Hodgkin's lymphoma. Methods 640 patients with non-Hodgkin's lymphoma and 640 patients with lung cancer who were treated in our hospital from February 2009 to August 2017 were randomly selected as the study subjects. 640 patients with non-Hodgkins lymphoma were assigned to the observation group， and 640 patients with lung cancer were assigned to the control group； the positive rate of hepatitis B markers was compared between the two groups. The positive rate of hepatitis B markers in non-Hodgkin's lymphoma patients with two pathological subtypes： B cell type and T cell type. Results The positive rate of HBsAg was 17.19% in the observation group and 12.19% in the control group. The observation group was higher than the control group， and the difference between the two groups was statistically significant（χ2=13.32， P<0.05）； the negative rate of HBsAg was 18.44% in the observation group and 21.25% in the control group. There was no statistically significant difference between the two groups（χ2=3.31， P>0.05）； there was no statistically significant difference in the positive rates of single antibody， double antibody and tri-antibody between the two groups（P>0.05）. In the observation group， the positive rate of HBsAg in B-cell type NHL patients was 19.51%， and the positive rate of HBsAg in T-cell type NHL patients was 13.89%. The positive rate of B-cell type HBsAg was higher than that of T-cell type. The difference between the two groups was statistically significant（χ2=5.02， P<0.05）； the negative rate of HBsAg in B-cell type NHL patients was 18.05%， and the negative rate of HBsAg in T-cell type NHL patients was 22.78%. The difference between the two groups was not statistically significant（χ2=3.41， P>0.05）； there was no statistically significant difference in the positive rates of single antibody， double antibody and tri-antibody between the two groups（P>0.05）. Conclusion The infection rate of hepatitis B virus in non-Hodgkin's lymphoma patients is higher than that in lung cancer patients， and there is a correlation between the two. There is also a correlation between hepatitis B virus infection and the incidence of B-cell type NHL.

[Key words] Hepatitis B markers；Non-Hodgkins lymphoma；Infection；Correlation

淋巴瘤是起源于淋巴造血系統的惡性腫瘤，根據瘤細胞分為霍奇金淋巴瘤（Hodgkin's lymphoma，HL）和非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin's lymphoma，NHL）[1-2]。NHL具有高度異質性，其發病率與死亡率逐年上升[3-4]。依據腫瘤細胞的來源臨床主要分為B細胞型、T細胞型，其中又以B細胞型為主[5]。近年來已有大量研究表明嗜肝病毒中丙型肝炎病毒（HCV）感染與NHL的發生及病情進展有相關性[6]。而乙型肝炎病毒（HBV）與NHL的關系尚未統一。本文選取NHL與肺癌患者作為研究對象，分析研究HBV感染和NHL發生的相關性及HBV與B型NHL發生的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取2009年2月～2017年8月在我院接受診療的640例NHL患者為觀察組，640例肺癌患者為對照組，觀察組男330例，女310例，年齡7～90歲，其中 B細胞型410例，T細胞型180例，其他型50例；對照組男324例，女316例，年齡8～92歲，觀察組和對照組性別和年齡無統計學差異。見表1。

1.2 方法

1.2.1 檢測方法 所有患者均于住院次日清晨空腹靜脈取血，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測乙肝病毒抗原抗體，包括HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb。乙肝五項試劑盒及檢測儀器均由上海科華生物科技有限公司提供，按說明書規定判斷陽性或陰性結果。

1.2.2 觀察指標 比較兩組患者乙型肝炎標志物陽性率，統計分析乙肝病毒感染與兩組患者的相關性。再對觀察組組內進行分組，比較B細胞型、T細胞型兩種病理亞型的NHL患者乙型肝炎標志物陽性率及乙型肝炎病毒感染相關性。HBsAg（+）表示現癥HBV感染；HBsAg（-）表示無HBV感染或有S基因突變株存在；單一HBsAb（+）表示接種過疫苗有保護性抗體；雙抗體HBsAb（+）HBcAb（+）、三抗體HBsAb（+）HBeAb（+）HBcAb（+）均表示既往HBV感染恢復中。

1.3 統計學方法

采用SPSS17.0軟件對數據資料統計分析，分別統計兩組患者及觀察組B細胞型及T細胞型亞組中乙肝五抗中HBsAg陽性率、HBsAg陰性率、單一抗體（HBsAb）陽性率、雙抗體（HBsAb、HBcAb）陽性率，三抗體（HBsAb、HBcAb、HBeAb）陽性率，所有計數資料（%）組間差異性采用χ2檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者HBV標志物表達情況

觀察組患者的 HBsAg陽性率為17.19%，對照組為12.19%，觀察組高于對照組，兩組之間差異具有統計學意義（χ2=13.32，P<0.05）；觀察組HBsAg陰性率為18.44%，對照組為21.25%，兩組間差異無統計學意義（χ2=3.31，P>0.05）；兩組患者單抗體、雙抗體及三抗體陽性率組間比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2.2 兩種病理亞型NHL患者的HBV標志物表達情況

B細胞型NHL患者HBsAg陽性率19.51%，T細胞型NHL患者HBsAg陽性率13.89%，B細胞型的HBsAg陽性率高于T細胞型的，差異具有統計學意義（χ2=5.02，P<0.05）；B細胞型NHL患者HBsAg陰性率為18.05%，T細胞型NHL患者HBsAg陰性率為22.78%，兩組間差異無統計學意義（χ2=3.41，P>0.05）；兩組患者單抗體、雙抗體及三抗體陽性率組間比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表3。

3討論

近年來，NHL的發病率逐年增長，成為全球高死亡率腫瘤性疾病[7]。據統計我國NHL發病率和死亡率已居惡性腫瘤第五位[8]。其發病機制迄今未明確，病毒感染可能是最重要的環境致病因素和潛在的危險因子[9]。艾滋病病毒感染可直接引起NHL的發生及病情進展，影響預后，B-NHL的發生與HCV感染也密切相關[10]。我國是乙肝大國，HBV是一種高致癌性的嗜肝性病毒，同時也是嗜淋巴細胞性病毒，國內外研究表明[11]，合并HBV感染的NHL患者死亡率更高。尤其是化療后引起HBV復燃導致爆發性肝衰竭致死亡[12]。近年來大量研究表明[13]NHL患者中HBV的感染率明顯高于健康人群及除原發性肝癌以外的其他實體腫瘤患者，如大腸癌、胃癌，但HBV的感染究竟是NHL的致病因素還是NHL免疫功能低下后的伴隨感染，還無定論。比較肯定的是HBV慢性感染及DNA的長期復制導致機體免疫功能低下激活原癌基因，其親淋巴細胞特性致淋巴細胞克隆性擴增[14-15]。本研究對640例NHL患者和640例肺癌患者的乙型肝炎標志物進行回顧性分析，NHL組患者的HBsAg陽性率為17.19%，肺癌組為12.19%，觀察組明顯高于對照組，兩組之間的差異具有統計學意義，提示NHL組患者的現癥感染率高于肺癌組。肺癌組的HBsAg陰性率和抗體陽性率均高于NHL組，可能提示肺癌患者的乙型肝炎病毒現癥感染率低于NHL患者，但在臨床中雙抗體HBsAb（+）HBcAb（+）、三抗體 HBsAb（+）HBeAb（+）HBcAb（+）均表示既往HBV感染恢復中，但體內HBV是否徹底清除還需要行HBV的檢測甚至是肝臟穿刺活組織病理檢測來明確，故在今后的研究及臨床診療中需警惕未完全恢復的乙肝感染者是否需要進一步抗病毒治療以減輕NHL的病情延緩其進展。

再者NHL患者的病理類型不同所致的HBV感染率也不盡相同，本研究發現B細胞型NHL患者HBsAg陽性率19.51%，T細胞型NHL患者HBsAg陽性率13.89%，B細胞型的HBsAg陽性率高于T細胞型的。推測B細胞型NHL的患者中HBV現癥感染率更高。HBV感染對患者體內B細胞具有刺激作用，使得細胞內DNA形成損傷病變，進而導致B細胞轉化，Engels EA等[16]的研究表明HBV感染導致NHL的發生機制HCV相似，嗜肝病毒作為外源性刺激物，觸發B淋巴細胞克隆性增值，啟動原癌基因并形成HBV的致癌性。并有研究者在外周血B淋巴細胞中檢測出HBV的DNA，但HBV是否對淋巴細胞有直接的轉化作用仍不得而知[17]。臨床上HBsAb（+）、HBeAb（+）、HBcAb（+）提示既往HBV感染，本研究中B細胞型NHL的三抗體陽性率低于T細胞型的，跟其他研究者的B細胞型NHL患者HBV慢性感染和隱匿性感染的發生率高的結論相悖。因本研究采取的是常規酶聯免疫吸附法，對于高濃度的乙肝核心抗體蛋白樣本要進行預稀釋，受到其干擾，可出現假陽性、假陰性，致實驗結果分析存在偏差。因此今后是否采取靈敏度更高的電化學發光法來進行定量檢測值得實驗后積累數據進一步的分析研究。本研究僅為回顧性分析，存在收集資料的偏差、忽略NHL合并的其他病毒感染、NHL的嚴重并發癥等干擾因素。故HBV是否對NHL有直接的致病作用有待進一步的研究證實。

總之，本研究結果顯示NHL患者感染的HBV明顯要高于肺癌患者，在NHL的臨床診療中需引起關注。但HBV的感染是否能作為評估NHL的預后的指標有待進一步深入研究。HBV與B型NHL有相關性，可能增加B-NHL的發病風險[18]，但HBV感染是否為NHL的致病因素，是否在B細胞型NHL的病原學中起作用還需要前瞻性大樣本的研究。

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（收稿日期：2018-01-24）