血清腫瘤壞死因子表達水平與妊娠合并甲狀腺功能減退的關系

康 艷 薛雯娟

妊娠期女性分泌大量激素，使機體處于應激狀態，甲狀腺功能受到影響。甲狀腺功能減退是由各種病因所引起的以甲狀腺激素(TSH)分泌不足為特征的代謝綜合征。妊娠合并甲狀腺功能減退對母體和胎兒均產生不良影響，治療不及時可能會影響妊娠結局[1]。有研究表明腫瘤壞死因子-α(TNF-α)與甲狀腺功能減退存在相關性[2]，可能參與甲狀腺功能減退疾病的發病過程。本研究通過測定妊娠期合并甲狀腺功能減退患者體內的TNF-α、促甲狀腺素(TSH)、三點甲狀腺原氨酸(T3)、甲狀腺素(T4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)水平，研究TNF-α與妊娠期合并甲狀腺功能減退間的關系，以期探討TNF-α在妊娠合并甲狀腺功能減退發病過程中的作用。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2014年2月至2017年2月產科門診86例初次診斷為甲狀腺功能減退的妊娠患者，年齡23～38歲，平均(28.67±5.24)歲，孕周22～26周。同期選擇健康體檢孕婦86例作為對照組，年齡22～38歲，平均(28.52±4.71)歲，孕周22～26周。排除既往甲狀腺疾病、心血管疾病、糖尿病、遺傳病、精神病史患者。所有入組對象均為初產婦，2組研究對象年齡、孕周等資料，差異無統計學意義(P>0.05)，2組間存在可比性。

1.2 治療方法

2組對象均囑加強營養，控制體重，注意休息。觀察組采用優甲樂(德國默克公司，進口藥品注冊證號H20060090，50 μg/片)治療，每4周檢查甲狀腺功能指標，并根據結果調整用藥劑量，連續治療至分娩結束。對照組為健康體檢者，不予治療。

1.3 觀察指標

參與研究的所有對象空腹采集靜脈血3 ml，離心后采用貝克曼Access2全自動化學發光儀檢測血清FT3、FT4、T3、T4、TSH指標的變化情況。TNF-α采用ELISA法檢測。比較治療前后觀察指標的變化，分析指標間的相關性。

1.4 統計方法

2 結果

2.1 TNF-α與甲狀腺功能指標

治療前，觀察組患者與對照組相比，血清TNF-α和TSH顯著升高，T3、T4、FT3、FT4均顯著降低，差異均有統計學意義(P<0.05)。治療后，觀察組患者血清TNF-α、T3、T4、FT3、FT4、TSH指標與對照組相比，差異無統計學意義(P>0.05)；各項與治療前相比，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 觀察組治療前后TNF-α及甲狀腺各項功能指標水平與對照組比較

注：*采用校正t'檢驗。

2.2 TNF與妊娠合并甲狀腺功能指標相關性分析

經Pearson相關性分析表明，TNF-α與TSH呈正相關(γ=0.9044，P<0.01)。

3 討論

甲狀腺激素能促進蛋白質、DNA、RNA以及特殊酶系的合成，促進鈣磷代謝及骨骼生長，妊娠期T3、T4是維持胎兒正常生長發育的重要條件，胎兒甲狀腺功能在妊娠前20周尚未健全，甲狀腺激素主要源于母體供給，正常情況下，甲狀腺激素的分泌能滿足孕婦及胎兒的需求，但如果孕婦由于某些原因出現甲狀腺功能減退，則胎兒體內的甲狀腺激素水平降低，而甲狀腺激素能夠增強胎兒大腦發育，此時缺乏甲狀腺激素將有可能導致胎兒的智力發育障礙。有報道顯示，妊娠期合并甲狀腺功能減退的發病率呈逐年遞增趨勢[3]。但目前甲狀腺功能減退的發病機制尚不明確，有研究認為其與碘的攝入不當相關[4]。

優甲樂是人工合成的一種用于治療甲狀腺功能減退的藥物，臨床應用證明，優甲樂能有效緩解妊娠期甲狀腺功能減退的臨床癥狀，顯著改善機體水鈉代謝。患者采用優甲樂治療后，可顯著增加血清甲狀腺激素水平，基本恢復甲狀腺功能[4]。有研究顯示，優甲樂能控制甲狀腺激素維持在正常范圍內，減少不良結局[5-6]。本研究采用優甲樂治療的觀察組患者TSH、T3、T4、FT3、FT4水平在治療后與對照組相比,差異無統計學意義,表明優甲樂能夠有效治療妊娠期甲狀腺激素減少，改善患者臨床癥狀，提高治療療效。

TNF-α是一種由活化淋巴細胞和巨噬細胞分泌的細胞因子，主要介導抗腫瘤、抗病毒及調節機體免疫功能，參與誘導甲狀腺細胞表達多種粘附因子，加強甲狀腺內T淋巴細胞的遷移與定位，也參與炎癥病變。TNF-α主要通過影響下丘腦-垂體-甲狀腺軸的功能，參與甲狀腺細胞的生長和分化功能，在甲狀腺功能穩態的調節中發揮重要作用[7-8]。同時TNF-α在甲狀腺疾病具有十分重要的作用。本研究結果表明妊娠期合并甲狀腺功能減退患者在治療前血清TNF-α水平顯著高于正常對照組，治療后血清TNF-α水平降低，與對照組相比差異無統計學意義(P<0.05)。Pearson相關性分析表明TNF-α與TSH呈正相關(γ=0.9044，P<0.01)。說明在本研究中，TNF-α與甲狀腺功能減退存在相關性。TNF-α通過誘導甲狀腺細胞表達多種粘附因子，這些因子調節甲狀腺細胞功能，甲狀腺上皮細胞能產生這些因子，這些細胞因子與甲狀腺疾病存在內在關聯，通過內分泌自分泌、旁分泌等方式，參與調節甲狀腺的功能。但是由于TNF-α還具有上調效-靶細胞的相互作用和細胞的殺傷功能，且多種疾病(如TNF-α參與內皮細胞損傷、促進凝血、血栓形成等引起機體形成動脈粥樣硬化)均可能引起TNF-α增高[9]，進而參與完成機體某些生理功能。表明妊娠期甲狀腺功能減退疾病雖然可以引起TNF-α升高，但是TNF-α增高卻并不一定是由于甲狀腺功能減退導致。

綜上所述，優甲樂治療妊娠期合并甲減具有顯著療效，妊娠期合并甲減患者血清TNF-α升高，二者存在正相關。但TNF-α升高與妊娠期合并甲狀腺功能減退不存在一一對應關系，TNF-α并不適宜做早期甲狀腺功能減退的篩查。