小細胞肺癌患者血清NSE水平與TNM分期的關系及對患者預后的影響

南 方 于 芳

在臨床上所有的惡性腫瘤中，肺癌的發病率以及死亡死率均居第一位，其中，小細胞肺癌患者大約占肺癌的20%，具有惡性程度高、分化低的特點[1-2]。檢測腫瘤標志物已成為一種常規的腫瘤檢測方法，但目前臨床上尚未發現一種理想的腫瘤標志物能作為評估小細胞肺癌病情以及預后的指標。NSE是目前臨床上公認的神經母細胞瘤以及小細胞肺癌等神經內分泌腫瘤的標志物，可以用于鑒別診斷、判斷療效和預后。國際抗癌聯盟于2009年指出：為篩選出具備手術治療指征的小細胞肺癌患者，建議對小細胞肺癌患者采取TNM分期[3]。因此研究小細胞肺癌患者血清NSE水平與TNM分期之間的相關性極為必要。本研究主要探討小細胞肺癌患者血清NSE水平與TNM分期的關系及對患者預后情況的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月至2017年6月在我院進行診治的97例小細胞肺癌患者，均經細胞學或病理組織學檢查確診，排除單純手術治療患者、未進行任何抗腫瘤治療的患者、單純放療患者、失訪的患者。男性60例，女性37例；年齡32 ～ 85歲，平均(53.69±7.43)歲；其中，左肺癌50例，右肺癌47例；腺癌25例，鱗癌31例，腺鱗癌26例，大細胞癌15例；骨轉移 20例，肺內和胸膜轉移 25例，鎖骨上淋巴結轉移23例，腦轉移1例，肝臟轉移3例；肺癌TNM臨床分期：Ⅰ期12例，Ⅱ期24例，Ⅲ期42例，Ⅳ期19例。

1.2 研究方法

所有患者均空腹抽取3 mL靜脈血，離心后對血清進行分離，采用電化學發光免疫法對血清NSE水平進行檢測，試劑盒均購自北京陸橋技術股份有限公司。比較不同TNM臨床分期小細胞肺癌患者血清NSE水平的差異，然后按照患者血清NSE水平值的高低分為3組(<15.2 ng/mL組、15.2～50 ng/mL組以及>50 ng/mL組)，與TNM分期開展等級資料相關性分析。對所有患者隨訪至2017年12月，將患者依照性別、年齡、血清NSE水平、PS評分和TNM分期進行分組，分析影響小細胞肺癌患者生存的預后因素。

1.3 統計學分析

2 結果

2.1 不同TNM分期小細胞肺癌患者的血清NSE水平對比

隨著小細胞肺癌患者TNM分期的增加，患者的血清NSE水平明顯升高(P<0.05)，見表1。

表1 不同TNM分期小細胞肺癌患者的血清NSE水平對比

注：*為與Ⅲ期相比，P<0.05；#為與Ⅳ期相比，P<0.05。

2.2 小細胞肺癌患者的血清NSE水平與TNM分期之間的相關性

經Kendall’s tau相關性分析發現，小細胞肺癌患者的血清NSE水平與TNM分期之間呈明顯的正相關性(γ=0.573，P=0.000)，見表2。

表2 小細胞肺癌患者的血清NSE水平與TNM分期之間的相關性/例

2.3 單因素分析小細胞肺癌患者的預后影響因素

血清NSE水平、PS評分以及TNM分期均為影響小細胞肺癌患者生存的因素(P<0.05)，見表3。

表3 單因素分析小細胞肺癌患者的預后因素

3 討論

小細胞肺癌作為1種惡性程度較高的肺癌，具有早期轉移、生長快速、高度侵襲性的臨床特點，并對化療以及放療高度敏感。臨床上以往常常采用細針穿刺、開放活檢、開胸探查等具有較大創傷性的方法，對小細胞肺癌患者進行鑒別診斷、治療效果監測以及預后評估[4-6]。腫瘤標志物作為惡性腫瘤在發生、轉移、發展和浸潤的過程中出現的1種特異性物質，主要包括酶、多胺、蛋白質、癌基因產物和激素等，不但在腫瘤組織內可以檢測到，還可以在患者的血清以及體液中檢測到，而且患者在采用化療、放療和手術等治療后，腫瘤標志物的表達水平會隨之發生顯著的改變，但腫瘤標志物在正常組織或良性病變中幾乎不產生或表達水平極低，因此在惡性腫瘤的鑒別診斷、臨床分期、療效評估和預后判斷中發揮著重要的作用[7-8]。

NSE主要包含在神經元和神經內分泌細胞內，因而當神經元和神經內分泌細胞發生破裂后，NSE會隨之擴散到機體的血液中，導致血清NSE 水平的升高；由于小細胞肺癌患者可以分泌NSE，因此小細胞肺癌患者的血清 NSE 水平明顯高于正常機體。國內外有大量的研究發現，NSE對小細胞肺癌的診斷有較高的特異性以及敏感性，但對鱗癌及腺癌的敏感性則較低[9-10]。隨著小細胞肺癌患者TNM分期的增加，患者的血清NSE水平明顯升高(P<0.05)；經Kendall’s tau相關性分析發現，小細胞肺癌患者的血清NSE水平與TNM分期之間呈明顯的正相關性(γ=0.573，P=0.000)；血清NSE水平、PS評分以及TNM分期均為影響小細胞肺癌患者生存的因素(P<0.05)。表明小細胞肺癌患者的血清NSE水平與臨床TNM分期之間呈明顯的正相關性，血清NSE水平的高低可以預測小細胞肺癌患者的預后情況。佟威威等[11]研究發現，肺癌患者的血清 NSE 水平與患者的分化程度、TNM 分期以及病理分型密切相關，能為肺癌患者治療方案的選擇提供臨床指導，與本研究結果相一致。血清NSE水平越低的小細胞肺癌患者，其TNM分期越早，生存時間也越長，而血清NSE水平的患者則常常伴有廣泛的淋巴結轉移和遠處轉移，TNM分期大多為Ⅲ期或Ⅳ期，且生存預后往往不佳。因而，在治療后可對小細胞肺癌患者血清 NSE水平開展監測，進而為評估患者的治療效果和預后情況提供可靠的參考依據。

綜上所述，小細胞肺癌患者的血清NSE水平與臨床TNM分期之間呈明顯的正相關性。血清NSE水平、PS評分以及TNM分期均為影響小細胞肺癌患者生存的因素，對患者手術治療效果和預后評估具有重要的臨床價值。