胃癌超聲造影參數ET、TTP水平與血管新生指標的相關性研究

劉 婕 賀海玲

在胃癌的發生發展過程中，新生血管形成發揮了重要作用，是腫瘤生長、轉移的基礎，所以了解腫瘤組織內血管新生的程度有助于判斷腫瘤的惡性程度。目前臨床上一般是通過檢測微血管密度(MVD)，但需通過手術或活檢取材后進行免疫組化染色才可獲得，該方法具有創傷性、檢測過程繁瑣且不可重復，同時只能反映小范圍內的腫瘤血管生成情況，不能反映腫瘤血管新生的全貌，在應用上有一定的限制[1-2]。超聲造影是一種能夠反映組織臟器內血流灌注的技術，近年，鑒于超聲造影在肝癌、結直腸癌、肺癌的成功應用，將超聲造影用于胃癌的早期診斷及動態評估逐漸得到一些學者的主張[3-4]。但胃癌超聲造影參數與血管新生程度的關系如何，尚缺乏明確的研究結論。血管內皮生長因子(VEGF)、表皮生長因子受體(EGFR)及血管生成素-2(Ang-2)是比較典型的血管新生指標，本研究旨在分析胃癌超聲造影參數增強時間(ET)和峰值時間(TTP)與其的相關性，報告如下。

1 材料與方法

1.1 研究對象

選擇2014年4月至2016年6月58例胃癌患者，入選標準：①經組織病理證實為胃癌，尚未接受放化療；②無合并其他組織器官惡性腫瘤；③無造影劑過敏；④無長期服用糖皮質激素或非甾體類抗炎藥史；⑤意識清醒，能夠配合檢查。其中男性32例，女性26例，年齡43～72歲，平均(55.34±6.45)歲。同時選擇同期60例健康志愿者作為健康對照，均經體檢證實身體狀況基本健康，其中男性37例，女性24例，年齡33～69歲，平均(52.66±8.19)歲。本研究獲醫院倫理委員會批準，受試者知情同意。

1.2 超聲檢查

應用GEVoluson730彩色多普勒超聲儀，先常規進行胃部超聲檢查，探頭頻率3.5～7.0 MHz。依次掃查賁門、胃底、胃體、胃竇、十二指腸球部、遠處淋巴結等，明確病灶。確定病灶的最佳觀察切面后切換成造影模式，造影劑為Bracco聲諾維，用生理鹽水5 ml混合后，用快速團注法經左側肘正中靜脈注入2.4 ml。患者屏氣后啟動計時器，觀察切面內組織的造影劑灌注變化，造影持續時間不少于5 min。儲存圖像，選擇胃癌組織和癌旁正常組織為感興趣區(ROI)，用聲學定量軟件生成時間-強度曲線(TIC)，計算ET和TTP。

1.3 血清學檢測

采集胃癌患者與體檢健康者的空腹肘靜脈血5 ml，分離血清，凍存待檢。按ELISE法試劑盒(美國Siagma公司)說明檢測VEGF、EGFR、Ang-2。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 胃癌組織與癌旁組織ET、TTP比較

胃癌組織的ET、TTP明顯短于癌旁組織(P<0.05)，見表1。

表1 胃癌組織與癌旁組織ET、TTP比較

2.2 胃癌患者與健康對照組血清VEGF、EGFR、Ang-2水平比較

胃癌組的血清VEGF、EGFR、Ang-2水平明顯高于健康對照組(P<0.05)，見表2。

表2 胃癌患者與健康對照組血清VEGF、EGFR、Ang-2水平比較

2.3 相關性分析

胃癌超聲ET、TTP與血清VEGF、EGFR、Ang-2水平均呈負相關性(P<0.05)，見表3。

表3 胃癌超聲ET、TTP與血清VEGF、AMBP、IGF-1水平的相關性

3 討論

由于胃腔內含有大量的氣體和黏液，胃壁難以形成清晰的反射面，所以常規超聲檢查胃部疾病的限制大。而超聲造影技術的出現解決了這一難題，它通過靜脈注射造影劑使胃腔充盈，可使胃內氣體和黏液帶來的干擾得到消除，并通過造影劑的流入、流出速度反映組臟器內的血流灌注。胃癌組織內含旺盛的血管新生，以為癌細胞多種惡性生物學行為的完成提供必須的營養物質，以及為腫瘤的生長、轉移提供通道[5]，所以血流灌注豐富，而相應地，在單位時間內進入腫瘤組織的造影劑就越多，ET和TTP越短。楊琴等[6]研究顯示，胃潰瘍患者的ET和TTP小于無胃部疾病者，而胃癌患者小于胃潰瘍患者，顯示出了不同胃部疾病的超聲造影參數存在明顯差異。本研究亦證實胃潰瘍患者的ET和TTP小于健康志愿者。

腫瘤的血管新生受多種因子的調節，是促血管生成因子和血管生成抑制因子間不平衡的結果[7]。VEGF是目前已明確的具有最強促血管新生效應的因子，不僅與腫瘤的新生血管形成有關，而且與腫瘤的TNM分期及分級相關[8]，也與MVD呈正相關[9]。研究發現，胃癌組織中VEGF的表達越高，樹突狀細胞浸潤密度越大，轉移的可能性越大[10]。并有學者認為，VEGF可用于評價胃癌的抗血管腫瘤治療[11]。Ang-2是新發現的能促進血管生成的血管活性因子，研究發現VEGF與Ang-2在多種惡性腫瘤的組織、血液、體液中呈一致性地過度表達，并與MVD呈正相關，提示VEGF與Ang-2可能通過某種機制相互作用、相互協調促進腫瘤組織的血管生成，但其中的機制尚未可知[12]。EGFR也參與血管生成、細胞增殖、遷移、浸潤、凋亡等一系列復雜的生物過程。在本研究中，胃癌患者的血清VEGF、EGFR、Ang-2水平明顯高于健康者，進一步肯定了以上指標能夠反映胃癌患者腫瘤組織的血管新生情況，并對胃癌具有較高的診斷價值。

劉大銘等[11]通過分析胃癌超聲造影的增強強度與MVD的相關性，二者呈正相關，提示超聲造影能夠評價腫瘤的新生血管生成情況。本研究最后分析了胃癌超聲造影參數ET和TTP與血清VEGF、EGFR、Ang-2水平的相關性，證明ET、TTP與血清VEGF、EGFR、Ang-2水平均呈負性相關。不難理解，腫瘤新生血管越多，ET和TTP越短，而這也是腫瘤惡性程度越大的象征。再次證明超聲造影能評價腫瘤新生血管形成的程度。

綜上，超聲造影為體表檢查，無創傷性，簡便易行且可重復，不僅能反映胃癌的血流灌注情況，而且與血管新生指標密切相關，能一定程度上間接反映胃癌血管新生情況，對判斷胃癌的惡性程度有很大幫助，適用于胃癌的輔助診斷及動態評估。