康復新液對潰瘍型腸結核患者療效及血清EGF、IL-1、TNF-α水平的影響

張 敏,高金曇,馬 靜,魏書青,高 欣,陳 慶

腸結核是一種常見的肺外結核，好發于青壯年，20～40歲多見，近年來發病率呈上升趨勢。腸結核多由結核分枝桿菌通過血行播散和腸道感染等途徑感染腸道所致[1]，其可引起貧血、低蛋白血癥及腹痛、腹瀉等消化道癥狀，導致患者體型消瘦，嚴重影響了其生活質量[2]。根據腸結核感染部位的組織病變類型可將其分為潰瘍型、增生型及混合型[3]，通過X線鋇餐造影檢查、纖維結腸鏡檢查及病理組織學檢查等常規檢查手段即可確診并對其分型。潰瘍型腸結核一般感染菌量多、毒力大，腸壁發生干酪樣壞死，導致其治療周期較長且病情容易反復[4-5]，是臨床治療的難點。對潰瘍型腸結核的治療除了常規抗結核治療外，還需對腸道潰瘍部位采取一定措施。文獻報道[6-8]，潰瘍型腸結核在抗結核治療的基礎上聯合康復新液治療能顯著提高臨床療效，調節患者血清炎性因子水平，促進潰瘍部位的愈合；但目前此類報道較少，本研究采用康復新液治療潰瘍型腸結核，并對其療效及血清表皮生長因子(EGF)、白細胞介素-1(IL-1)及腫瘤壞死因子F-α(TNF-α)水平進行比較?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取河北省胸科醫院消化內科2015年1月—2017年1月收治的潰瘍型腸結核[9]105例為研究對象。納入標準[10]：符合潰瘍型腸結核診斷標準[9]：①患者出現腹瀉腹痛且有結核感染的中毒癥狀；②鋇餐檢查顯示有腸結核并經手術或結腸內鏡檢查，病理活檢確診為腸結核；③結核桿菌培養顯示陽性；④無合并心腦肝腎等重要器官疾??；⑤對本研究知情并簽署知情同意書。排除標準[8]：①對本研究所用藥物過敏；②有全身其他部位潰瘍；③胃腸部位有其他影響治療效果判斷的疾病；④合并嚴重免疫系統、循環系統、血液系統疾病或惡性腫瘤。按治療方式分為觀察組55例和對照組50例。2組性別、年齡及病變部位等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具可比性。見表1。本研究經醫學倫理委員會批準。

表1 2組潰瘍型腸結核一般資料比較[例(%)]

1.2治療方法 2組入院后均給予對癥支持治療，并積極補液、糾正電解質紊亂。對照組采用一線標準化抗結核治療方案HRZE：異煙肼片(山西云鵬制藥有限公司，國藥準字H14020769)口服，0.3 g/次，1/d；②利福平膠囊 (沈陽紅旗制藥有限公司，國藥準字H21021905)口服，0.45 g/次，1/d；③吡嗪酰胺膠囊(沈陽紅旗制藥有限公司，國藥準字H21022352)口服，0.5 g/次，3/d；④鹽酸乙胺丁醇膠囊(沈陽紅旗制藥有限公司，國藥準字H21021909)口服，0.75 g/次，1/d。觀察組在對照組基礎上聯合康復新液(四川好醫生攀西藥業有限責任公司，國藥準字Z51021834)口服，20 ml/次，3/d，連續治療6～20個月，平均10.32個月。

1.3觀察指標及檢測方法 ①血清EGF、IL-1、TNF-α水平檢測：于治療前后抽取2組空腹靜脈血10 ml送檢，采用ELISA法(試劑盒由上海康成生物工程有限公提供司)。②肝功能檢測，包括丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬酸氨基轉移酶(AST)、血清總膽紅素(TBIL)：于用藥第1 個月內每周復查肝功能；第2個月每2周復查肝功能；2個月后每月復查1次肝功能。采用普朗牌全自動生化分析儀(安徽信靈檢驗醫學科技有限公司)；所有檢測均嚴格按照使用說明書進行，并遵守實驗室安全規定。③結腸內鏡檢查潰瘍愈合情況。④治療結束后記錄2組總有效率、治療期間的不良反應發生率。

1.4療效標準

1.4.1臨床療效判斷：根據臨床癥狀和結腸鏡檢查結果將臨床療效[11]分為：①顯效：腹痛、便秘等癥狀消失，血液流變學指標恢復正常，X線檢測顯示腸結核病灶消除，結腸鏡下顯示潰瘍基本修復。②有效：腹痛、便秘等癥狀顯著改善，血液流變學指標恢復正常，X線檢測腸結核病灶顯著縮小，結腸鏡下顯示潰瘍灶顯著改善。③無效：腹痛、便秘等癥狀未改善或加重，血液流變學指標無明顯改善，X線檢測腸結核病灶未消除，結腸鏡下顯示潰瘍無明顯改善或潰瘍進展。顯效加有效為總有效。

1.4.2實驗室指標判斷：根據血清ALT、AST及TBIL水平將肝功能損害分為輕度、中度、重度[12]：輕度，ALT≤3×正常值上限(ULN)或(和)TBIL≤2×ULN；中度3×ULN10×ULN或(和)TBIL>5×ULN。

2 結果

2.1治療總有效率 治療60 d后，觀察組治療總有效率高于對照組。見表1。

2.2肝功能損傷情況 治療60 d后，觀察組肝功能總損傷率為27.27%，對照組為26.00%，2組肝功能總損傷率比較差異無統計學意義(χ2=0.02，P=0.288)。見表2。

表1 2組潰瘍型腸結核總有效率比較[例(%)]

注：對照組給予常規抗結核藥物治療，觀察組在對照組基礎上加用康復新液；與對照組比較，aP<0.05

表2 2組潰瘍型腸結核肝功能損傷情況比較[例(%)]

注：對照組給予常規抗結核藥物，觀察組在對照組基礎上聯合康復新液

2.3血清EGF、IL-1、TNF-α水平 治療前，2組血清EGF、IL-1、TNF-α水平比較均無統計學意義(P>0.05)；治療60 d后，2組血清EGF、IL-1、TNF-α水平均低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組潰瘍型腸結核血清表皮生長因子、白細胞介素-1、腫瘤壞死因子α水平比較

注：對照組給予常規抗結核藥物治療，觀察組在對照組基礎上加用康復新液口服；與治療前比較，aP<0.05

2.4不良反應發生率 2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(χ2=0.09,P=0.276)。見表4。所有不良反應經對癥治療后，均未影響正常治療。

表4 2組潰瘍型腸結核不良反應發生率比較[例(%)]

注：對照組給予常規抗結核藥物，觀察組在對照組基礎上聯合康復新液

3 討論

潰瘍型腸結核的治療周期長、復發率高，其原因主要包括：患者食物消化及吸收功能欠佳，故一般體質差，且多合并空洞型肺結核；患者病灶結核桿菌量大；腸結核部位形成潰瘍，增加了疾病的治療難度；潰瘍部位深淺不一，可深達肌層或漿膜層；潰瘍部位邊緣不規則且合并周圍腹膜或鄰近腸系膜淋巴結受累[13-14]。有研究表明[15]，潰瘍型腸結核的發生及發展過程中有眾多功能蛋白及免疫分子參與，EGF、IL-1及TNF-α是其中較為典型的指標，患者由于免疫功能和炎癥的激活會引起EGF、IL-1及TNF-α病理性增高，在有效范圍內降低其血清EGF、IL-1及TNF-α水平可作為治療效果的評估手段。

潰瘍型腸結核的治療需要聯合抗結核藥物和黏膜保護劑等輔助藥物，單一治療的臨床效果往往不理想。康復新液是根據我國祖傳醫學書籍《神農本草經》對美洲大蠊“理氣散結、補氣養陰、解毒生肌”的記載研發，由乙醇溶劑提取美洲大蠊干燥蟲體活性物精制而成的生物制劑；其主要含有多元醇、肽類、黏糖氨酸、多種氨基酸和多種促生長因子等生物活性成分?？祻托戮哂写龠M組織愈合、抗菌、抗病毒、抗炎、抗氧化、調節免疫、抗癌等作用；且用藥安全，不良反應小。黏糖氨酸能夠活化非特異性細胞的免疫功能，增強巨噬細胞對病原物質的吞噬作用，且能分泌調節炎癥及組織再生的活性物質，發揮抗炎和消除炎癥水腫的作用。康復新液中的其他成分亦能促進病損部位組織黏膜中核酸、蛋白質的合成和創面壞死組織的脫離；也能促進表皮細胞、新生肉芽組織生長；還可促進黏膜毛細血管增生，改善潰瘍創面及周圍組織的微循環；從而修復潰瘍達到愈合的功效[16]。本研究結果顯示，觀察組治療有效率高于對照組，提示黏膜修復藥物康復新液聯合抗結核藥物治療潰瘍型腸結核的臨床效果顯著。與相關文獻報道相似[17-18]。

潰瘍型腸結核血清IL-1及TNF-α等炎癥因子的高表達不利于結核恢復，康復新液可能通過降低IL-1及TNF-α的表達，促進潰瘍型腸結核的愈合[19]。EGF在潰瘍的愈合的細胞生長、增殖和分化過程里起著關鍵作用，其促進潰瘍型腸結核中潰瘍的愈合。在潰瘍發生的患者血清中EGF水平往往維持較高水平，血清EGF水平將顯著下降，亦提示患者潰瘍部位愈合程度度更高。且與傳統化療藥物易產生副作用的特性相比，康復新液能夠增強傳統抗結核化療藥物對腸結核患者的療效，降低抗結核藥物的毒副作用。本研究結果顯示，聯合康復新液在提高潰瘍型腸結核不會增加抗結核藥物的不良反應，并能有效調節血清EGF、IL-1、TNF-α水平。與國內外文獻報道一致[20-21]。

綜上所述，康復新液治療潰瘍型腸結核的臨床療效顯著，能有效調節患者血清EGF、IL-1、TNF-α水平，且不增加患者肝功能損害等不良反應發生率，值得臨床推廣使用。