四聯療法對幽門螺桿菌陽性功能性消化不良的療效觀察

史淑利，楊雁慧， 許彤麗， 范紅云

功能性消化不良(FD)是一組以腹痛、腹脹、噯氣、惡心等為主要臨床表現，排除器質性疾病引發的上消化道癥候群，每年發作時間超過1個月，癥狀一般反復或持續發作[1]。FD在普通人群的患病率為18.29%～23.50%，且該病呈逐年增加趨勢，因其發病機制尚未完全闡明，臨床治療以經驗性對癥治療為主，治療效果差異較大[2]。近年來文獻報道，FD的發生、發展可能與幽門螺桿菌(Hp)感染有相關性，該類患者Hp感染率顯著高于正常人，常規治療效果欠佳的FD患者根除Hp治療可緩解其臨床癥狀，改善臨床治療效果[3]。質子泵抑制劑聯合兩種抗生素的標準三聯療法是目前根除Hp的常用療法，近年來，隨著抗生素的廣泛應用，Hp耐藥率顯著升高且根除率降低，故如何提高Hp根除率已成為目前臨床研究的熱點[4]。本研究采用鉍劑四聯療法用于Hp感染陽性FD的治療，取得了良好效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2015年10月—2017年6月在我院就診的Hp陽性FD 174例為研究對象。納入標準：①均有綜合癥狀、病程及實驗室、內窺鏡、影像學等檢查結果，排除器質性、系統性或代謝性疾病，符合FD的羅馬Ⅲ診斷標準[5]；②年齡18～60歲，性別不限；③13C呼氣試驗提示Hp陽性；④入組前4周內未應用過胃腸動力調節藥物和抗生素治療；⑤對本研究知情并簽署知情同意書。排除標準：①有上消化道手術史或伴腸易激綜合征者；②合并肝腎功能障礙者；③妊娠或哺乳期婦女；④對研究藥物過敏者；⑤智力、語言表達障礙，認知功能障礙、精神疾病者；⑥已納入其他臨床研究者。按照治療方法分為對照組和觀察組，每組87例。對照組男57例，女30例；年齡22～56(36.25±9.87)歲；身體質量指數(BMI)為(23.54±3.18)kg/m2；病程6～35(22.12±8.25)個月。觀察組87例，男54例，女33例；年齡21～56(36.96±9.14)歲；BMI(23.15±3.02)kg/m2；病程6～37(23.15±9.82)個月。2組性別、年齡、BMI、病程等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組給予三聯療法：雷貝拉唑鈉腸溶膠囊(濟川藥業集團有限公司，國藥準字：H20040916)10 mg ，口服，2次/d；克拉霉素分散片(揚子江藥業集團有限公司，國藥準字：H19990375)0.5 g，口服，2次/d；阿莫西林膠囊(珠海聯邦制藥有限公司中山分公司，國藥準字H20003263)1 g，口服，2次/d。10 d為1個療程。觀察組在對照組基礎上給予膠體果膠鉍膠囊(華北制藥股份有限公司，國藥準字H20063479)200 mg，口服，2次/d，10 d為1個療程。共治療4個療程。

1.3觀察指標 ①Hp根除率：治療結束后4周重復進行13C呼氣試驗，以試驗陰性為Hp根除，觀察Hp根除率。②癥狀評分：選取疼痛、胃灼熱、反酸、上腹部不適、惡心嘔吐、上腹飽脹、噯氣7項癥狀進行統計，根據癥狀嚴重程度和頻率賦分0～3分，總分0～24分，得分越高說明癥狀越嚴重[6]。③臨床療效：以患者癥狀積分改善情況進行評價，治療后總積分降低≥75%為顯效，總積分降低50%～74%為有效，總積分降低<50%為無效。有效率=(顯效+有效)/病例總數×100%[7]。④不良反應：觀察治療期間惡心嘔吐、腹瀉、頭暈、皮疹、肝腎功損害等藥物不良反應發生情況。

2 結果

2.12組Hp根除率比較 對照組Hp根除66例，根除率為75.86%；觀察組Hp根除78例，根除率為89.66%。觀察組Hp根除率明顯高于對照組(χ2=5.800，P=0.016)。

2.22組治療前后癥狀評分比較 治療前2組疼痛、胃灼熱、反酸、上腹部不適、惡心嘔吐、上腹飽脹、噯氣癥狀評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后2組上述癥狀指標評分低于治療前且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組幽門螺桿菌陽性功能性消化不良治療前后癥狀評分比較分)

注：對照組給予三聯療法，觀察組在對照組基礎上加用膠體果膠鉍；與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，cP<0.05

2.32組臨床療效比較 觀察組治療有效率高于對照組(P<0.05)。見表2。

2.42組藥物不良反應比較 2組治療期間惡心嘔吐、腹瀉、頭暈、皮疹及肝腎功損害發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。2組不良反應均未進行干預，停藥后消失，未影響治療。

表2 2組幽門螺桿菌陽性功能性消化不良臨床療效比較[例(%)]

注：對照組給予三聯療法，觀察組在對照組基礎上加用膠體果膠鉍；與對照組比較，aP<0.05

表3 2組幽門螺桿菌陽性功能性消化不良的不良反應發生率比較[例(%)]

注：對照組給予三聯療法，觀察組在對照組基礎上加用膠體果膠鉍

3 討論

FD是常見病和多發病，其發病過程涉及中樞神經、自主神經、胃腸神經的神經電生理活動，無器質性(疾)病，臨床表現為腹脹、惡心、腹痛等消化道癥狀，治療后易復發，嚴重影響患者的生活質量[8]。既往研究認為,神經調節機制失衡所致的胃動力障礙或動力不足是FD主要致病原因，治療多以促胃動力藥物為主，但部分患者療效欠佳[9]。Hp感染是導致消化性潰瘍、慢性胃炎等疾病的主要因素，也是導致FD的重要原因，亞洲人群FD的Hp感染率高達60%，多項臨床試驗顯示，根除Hp治療可改善FD臨床癥狀[10-11]。

Hp感染誘發FD的作用機制主要為：①Hp感染可下調胃平滑肌層特異性miRNAs，上調乙酰化酶-4導致胃排空障礙[12]；②長期Hp感染患者清除胃酸能力下降，十二指腸pH值降低，導致近端胃松弛和擴張敏感度增加[13]；③Hp感染可增加P物質和降鈣素基因相關肽水平，降低胃腸的感覺閾值和容量閾值[14]。有研究顯示，Hp陽性的FD經Hp根除治療后臨床療效、癥狀積分、上腹疼痛癥狀改善情況等均優于常規治療[8]。

目前標準三聯療法行Hp根除治療耐藥性較高，非潰瘍性FD的Hp根除率不足80%[15]。本研究結果顯示，對照組Hp根除率為75.86%，與文獻報道一致。鉍劑為局部抗菌劑，其可抑制蛋白質和細胞壁合成，抑制細胞膜功能和細菌三羧酸循環從而發揮抗菌作用，且與抗生素有協同作用。極少見Hp對鉍劑耐藥的報道，故含鉍劑甲硝唑、鉍劑呋喃唑酮、鉍劑克拉霉素等四聯方案均顯示出高于三聯方案的Hp根除效果[16]。丁順斌等[17]在消化性潰瘍合并Hp陽性患者中給予鉍劑輔助治療，Hp根除率顯著提高。因Hp遺傳多態性、用藥習慣、經濟狀況、環境因素等患者自身因素及醫源性因素的影響，不同地區Hp的耐藥率存在一定差異[18]。在本地區鉍劑四聯方案治療Hp陽性的FD，是否可克服Hp的抗生素耐藥，達到理想的根除效果，尚缺乏全面的報道。本研究結果顯示，觀察組Hp根除率顯著高于對照組。

Hp感染為消化系統疾病的常見致病因素，根除Hp對改善FD患者癥狀、提高療效有重要價值。本研究結果顯示，FD經鉍劑輔助四聯治療后臨床癥狀評分顯著改善。文獻報道，FD患者Hp感染與疾病發生密切相關性，根除Hp治療對改善臨床癥狀，提高整體療效均有重要意義[19]。鉍劑具有局部抗菌效果，同時能增強對胃黏膜保護作用，促進胃腸激素分泌，對促進胃腸功能蠕動，提高患者消化能力，減輕腹脹、噯氣等癥狀有重要治療作用，進而協助提高患者臨床療效。藥物不良反應為影響患者長期治療積極性、依從性及療效重要影響因素。本研究結果顯示，2組治療期間相關藥物不良反應發生率比較無統計學意義，且均未影響患者治療。證實四聯療法在Hp陽性FD治療中具有較高用藥安全性。

綜上所述，Hp陽性FD采用四聯療法治療，可提高Hp根除率、緩解其臨床癥狀、提高療效，具有較高臨床用藥安全性，值得臨床推廣。