炎癥性腸病與自閉癥的關(guān)系分析

陳濤

（四川省綿陽市游仙區(qū)中醫(yī)醫(yī)院消化內(nèi)科 四川 綿陽 621000）

自閉癥（Autistic disorder,AD），又稱兒童孤獨癥，以男性多見，主要表現(xiàn)為不同程度的言語發(fā)育障礙、人際交往障礙、興趣狹窄和行為方式刻板，其中大多數(shù)患者伴有精神發(fā)育遲滯[1]。我國自閉癥的患病率目前為1.0%左右，呈上升趨勢，一些康復訓練可以幫助自閉癥癥狀的改善[2]。自閉癥發(fā)生的病因尚不清楚，目前的研究集中認為遺傳、圍生理期因素、免疫系統(tǒng)異常、內(nèi)分泌和神經(jīng)遞質(zhì)改變是自閉癥的主要發(fā)病原因，但尚未達到統(tǒng)一的觀點。本研究采用配對資料對照，探討炎性腸病與自閉癥發(fā)病的關(guān)系，為臨床干預和管理提供依據(jù)。現(xiàn)報道如下。

1.對象與方法

1.1 研究對象

選擇2013年3月—2018年5月診斷為炎性腸病的294例青少年患者（年齡3～18歲；平均年齡8.81±1.08歲）的臨床資料作為病例組。按照1∶4匹配對照原則，隨機匹配一般資料與炎性腸病組保持基本一致（年齡差＜1歲，民族相同、居住地相近、同期參加體檢及自閉癥篩查）的未患炎性腸病的普通人群（1176例）。所有選取對象均排除心、肝、肺、腎等重要器官疾病或良、惡性腫瘤，所有患者的資料均嚴格保密。患者試驗前簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準

納入標準：（1）自閉癥的診斷標準采用2000年ANN/CNS美國自閉癥的篩查及診斷指南，采用問卷篩查及實驗室評分診斷對參加試驗的患者進行自閉癥評估。（2）患者接受炎性腸病病理篩查。排除標準：（1）精神分裂癥、癲癇等神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)疾病者；（2）嚴重的消化系統(tǒng)疾病者；（3）接受調(diào)查依從性差者。

1.3 方法

調(diào)查對象均填寫自閉癥篩查問卷，使用Epi Data 3.1軟件進行數(shù)據(jù)錄入并進行邏輯查錯，錄入信息包括對象的年齡、性別、家族史，是否為炎性腸病患者（包括所患類型），既往史等。比較兩組間自閉癥的發(fā)病率、影響因素對自閉癥發(fā)病情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

篩除不符合要求的問卷后，將所得的計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；偏態(tài)分布的計量資料以中位數(shù)和四分位數(shù)間距表示。計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。所有統(tǒng)計學資料均采用SPSS12.0軟件進行統(tǒng)計分析。

2.結(jié)果

本研究在炎性腸病患者中共發(fā)放問卷300份，回收后有效294份；在匹配的普通人群中共發(fā)放問卷1200份，回收后有效1176份；并將其資料統(tǒng)計結(jié)果陳列如下：

2.1 兩組間炎性腸病患病情況

表1 UC患者的病變例數(shù)

表2 CD患者的病變例數(shù)

2.2 兩組間自閉癥發(fā)病率的比較

表3 兩組間自閉癥患病例數(shù)及發(fā)病率統(tǒng)計表

選取的病例組樣本中，共有5例確診為自閉癥（1.70%），其中CD 3例，UC 2例；對照組樣本中共有11例確診為自閉癥（0.94%），其中CD7例，UC4例；兩組相比，炎性腸病患者自閉癥的患病率高（P＜0.05）。見表3。

2.3 兩組間影響因素的比較

表4 兩組間影響因素及自閉癥患病例數(shù)統(tǒng)計表

多因素分析比較發(fā)現(xiàn)兩組樣本年齡、性別、家族史等因素與自閉癥發(fā)病有一定關(guān)聯(lián)，但尚不能比較發(fā)現(xiàn)兩組間各因素對發(fā)病率影響差異。見表4。

3.結(jié)論與討論

通過本研究可以初步判定炎性腸病與自閉癥之間的關(guān)系，炎性腸病與自閉癥存在一定的關(guān)聯(lián)性，炎性腸病患者相比正常人群發(fā)生自閉癥的傾向性更高，但由于炎性腸病在人群中的低患病率，尚缺乏大量數(shù)據(jù)的支持。而年齡、性別、遺傳家族史、所患炎性腸病的類型都可能是自閉癥發(fā)病的影響因素，其之間關(guān)系有待討論。

AD是自閉癥譜系障礙（Autism Spectrum Disorder,ASD）里典型的一種，是一種先天性精神疾患，其主要三聯(lián)征為：社會交流障礙、語言交流障礙、重復刻板行為，其發(fā)病可能與基因，免疫因素相關(guān)[3]。目前對ASD的主流研究指出，腸道內(nèi)微生物群對調(diào)節(jié)個體的大腦發(fā)育起到重要作用，因此腸道微生物失調(diào)可能與ASD發(fā)生有很大的關(guān)系。使兩者產(chǎn)生聯(lián)系的假說模型是菌腸腦軸模型，由中樞神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸道、胃腸道內(nèi)微生物群組成，由于腸道神經(jīng)元與大腦神經(jīng)元在細胞類型、神經(jīng)遞質(zhì)以及感受器有很大的同型性，大腦與腸通過內(nèi)分泌-神經(jīng)系統(tǒng)之間互相影響構(gòu)成腦-腸軸[4]。

炎性腸病（inflammatory bowel disease,IBD）多發(fā)生在乙狀結(jié)腸、直腸等部位，可以隨病情進展而惡化，可以對整個腸管系統(tǒng)造成損害，影響到微生物、菌群的失調(diào)[5]。腸道微生物區(qū)系的特殊變化可以引起腸道和血腦屏障通透性改變，這些變化與幾種神經(jīng)退行性疾病有關(guān)，AD的發(fā)病可能與腸道微生物與中樞神經(jīng)系統(tǒng)之間通過迷走神經(jīng)和信號分子通過循環(huán)系統(tǒng)和血腦屏障（BBB）的傳遞作用密切相關(guān)。

AD與IBD的關(guān)聯(lián)性的研究尚且存在一些困難，如AD早期篩查困難、IBD在普通人群中的低發(fā)病率、缺乏大數(shù)據(jù)樣本的統(tǒng)計支持等。但在治療中，使用抗IBD藥物如免疫調(diào)節(jié)劑、5-氨基水楊酸、英利昔單抗等，對AD癥狀的改善亦有一定的作用，但其具體機制仍待進一步闡明。