慢性神經痛對中腦腹側被蓋區多巴胺神經元活動水平的影響*

李永豐 錢召強

（1陜西師范大學現代教學技術教育部重點實驗室，西安710062；2陜西師范大學生命科學學院，西安710062）

慢性疼痛是人群中比較常見的疾病之一，但其病因復雜、部分發病機理不明，臨床表現復雜多變，治療效果不佳，是長期困擾病人和醫生的難題；同時慢性疼痛可以加重情緒障礙，引起焦慮，長期會導致抑郁癥狀的發生，許多慢性痛病人的器質性疾病已經恢復，但伴隨著出現了焦慮抑郁樣情緒，因此，疼痛與抑郁癥發生之間的關系成為近來關注的難點問題。研究表明，慢性疼痛可以誘導出抑郁相關行為。在大鼠部分坐骨神經結扎(the partial sciatic nerve ligation model, PSNL)模型中，術后4周強迫游泳測試(forced swimming test, FST)和懸尾測試(tail suspension test, TST)不動時間明顯增加[1]，小鼠探究能力減弱[2]；大鼠在神經瘤動物模型(the sciatic nerve neuroma)中表現出快感缺失（糖水偏愛測試中糖水偏愛率下降）和FST不動期增加[3]，表現出明顯的抑郁樣行為；CCI模型中，術后2～4周強迫游泳不動時間顯著增加，快感缺失[4]，并且疼痛敏感程度與不動期持續時間呈正相關[5]。以上實驗都發現經歷了慢性疼痛組小鼠有明顯的抑郁樣行為。

多巴胺(dopamine, DA)獎賞通路在疼痛反應和抑郁癥的發生中發揮著重要的作用。研究發現，伏隔核[6](nucleus accumbens, NAc)以及多巴胺的釋放量與減緩持續性的疼痛作用相關[7,8]，DA參與了嗎啡系統的鎮痛作用等[9]。Rossetti ZL等建立習得性無助模型后發現伏隔核內多巴胺水平也表現出明顯降低，而抗抑郁治療可通過上調NAc內DA水平而消除抑郁樣行為[10]。在社交挫敗抑郁動物模型……