藥品知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)與社會公益沖突

仿制藥是指與原專利藥在劑量、安全性和效力、質(zhì)量、作用以及適應(yīng)癥上相同的一種仿制。電影中，印度的仿制藥跟正版瑞士格列寧藥效相差無幾，但是價格卻是20倍的差距，這里就不得不提到專利的問題。新藥上市，其專利保護(hù)期一般有20年，保護(hù)期內(nèi)其他企業(yè)不得仿制；到期后，其他國家和制藥廠即可生產(chǎn)仿制藥。1984年，美國國會為了節(jié)省醫(yī)療保險開支，通過《藥品價格競爭和專利期補(bǔ)償法案》，正式開啟仿制藥時代。此后，仿制藥迅速得到各國政府廣泛支持，在世界范圍內(nèi)形成一個巨大的市場。

印度仿制藥為何價格低廉

在印度，政府對仿制藥實(shí)行“強(qiáng)制許可”，仿制藥廠可直接繞過研發(fā)階段，在原研藥新藥上市3個月內(nèi)就能制成仿制品，生產(chǎn)成本大大降低。

1970年，印度通過專利法，將藥物專利分為產(chǎn)品專利和方法專利，專利藥價格高于民眾正常支付水平時，無論該藥品的專利保護(hù)期是否結(jié)束，都允許該種藥物被仿制。同時，該專利法還大幅縮短了藥物專利的保護(hù)時間。有了政策的庇護(hù)，印度的仿制藥市場開始迅猛發(fā)展，在新藥引進(jìn)方面也縮短了與歐美國家的時間差距。據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，截至2015年，印度有10500個制藥單元（工廠），3000多家藥企。從規(guī)模上看，印度藥品市場規(guī)模約占全球市場2.4%，生產(chǎn)的藥品數(shù)量占比為10%。2016年印度藥品市場規(guī)模為275.7億美元，2011—2016年印度藥品市場規(guī)模年均增速為5.64%，受多方面的利好等因素影響，預(yù)計(jì)2015—2020年市場將保持12.89%的年均增速，2020年印度藥品市場規(guī)模或達(dá)到550億美元。由于仿制藥價格低廉，一些發(fā)達(dá)國家的患者也選擇到印度就醫(yī)或治療，印度由此被稱為“世界藥房”。截至目前，印度生產(chǎn)了全球20%的仿制藥，制藥業(yè)已成為印度經(jīng)濟(jì)的支柱之一。

我國的仿制藥與談判藥

由于原研藥的研發(fā)時間及成本等因素，很多進(jìn)口藥在中國賣到全世界最貴，即使去掉關(guān)稅和增值稅，價格也很難與美國持平。

有媒體作過調(diào)查，一盒120片的格列衛(wèi)在中國內(nèi)地每盒的售價約為23000—25800元，同樣按人民幣算，美國的售價約13600元；澳大利亞的售價約10616元。而在印度與格列衛(wèi)藥效相近的仿制藥售價僅為幾百元人民幣。

2016年以來，原國家衛(wèi)計(jì)委、人社部針對部分專利、獨(dú)家藥品，分別組織開展了國家藥品價格談判試點(diǎn)和國家醫(yī)保目錄談判，第一、二批談判目錄共有39個談判品種平均降價50%以上，并已全部納入國家醫(yī)保目錄。這39個談判品種中，有17個抗癌藥。

以被譽(yù)為乳腺癌患者“救命藥”的赫賽汀為例，在納入通過第二批國家談判進(jìn)入醫(yī)保目錄之后，這款每支零售價高達(dá)2萬多元的藥，經(jīng)過談判，每支藥品支付標(biāo)準(zhǔn)降到7600元，降幅近七成。

為了公共健康，國際上，南非、馬來西亞、印尼等國家曾實(shí)施過藥品專利強(qiáng)制許可，大多是針對傳染性疾病藥品，如艾滋病、結(jié)核病等疾病的二線藥物、固定劑量復(fù)方制劑和兒童制劑的仿制藥。2006-2008年，泰國政府批準(zhǔn)了多個藥品專利實(shí)施強(qiáng)制許可，包括心血管藥物波立維以及弗隆、塔西法和泰索帝3個抗腫瘤藥物。

2018年以來，從全國兩會到國務(wù)院常務(wù)會議，再到藥企考察，國務(wù)院總理李克強(qiáng)至少4次談及抗癌藥降稅。按國務(wù)院要求，自2018年5月1日起，以暫定稅率方式將包括抗癌藥在內(nèi)的所有普通藥品、具有抗癌作用的生物堿類藥品及有實(shí)際進(jìn)口的中成藥進(jìn)口關(guān)稅降為零。6月20日召開的國務(wù)院常務(wù)會議中確定：有序加快境外已上市新藥在境內(nèi)上市審批。對治療罕見病的藥品和防治嚴(yán)重危及生命疾病的部分藥品簡化上市要求，可提交境外取得的全部研究資料等直接申報上市，監(jiān)管部門分別在3個月、6個月內(nèi)審結(jié)。將進(jìn)口化學(xué)藥品上市前注冊檢驗(yàn)改為上市后監(jiān)督抽樣，不作為進(jìn)口驗(yàn)放條件。

各地方政府也快速出臺了相應(yīng)政策，減輕患者負(fù)擔(dān)。例如，北京明確將36種談判藥仿制藥納入市醫(yī)保目錄，并且以仿制藥和談判藥最低市場銷售價作為定價標(biāo)準(zhǔn)；河南、天津、海南、寧夏等22省明確要求國家談判藥品不納入藥占比或單獨(dú)核算要求。毫無疑問，相關(guān)政策切實(shí)減輕了重疾患者的診療負(fù)擔(dān)。

質(zhì)量與原研產(chǎn)品一致，價格還要便宜三分之一，數(shù)量巨大的患者在迫切等待——但醫(yī)院卻寧愿選擇更貴的原研藥，其背后的直接原因只是三個字：藥占比，即病人看病的過程中，買藥的花費(fèi)占總花費(fèi)的比例。

2015年2月，國務(wù)院辦公廳印發(fā)《關(guān)于完善公立醫(yī)院藥品集中采購工作的指導(dǎo)意見》，要求對部分專利藥品、獨(dú)家生產(chǎn)藥品，建立公開透明、多方參與的價格談判機(jī)制。談判結(jié)果在國家藥品供應(yīng)保障綜合管理信息平臺上公布，醫(yī)院按談判結(jié)果采購藥品。建立藥品價格談判機(jī)制，就是讓藥品價格的利益相關(guān)方對某一藥品價格問題展開交流和討論，以期達(dá)到一個雙贏談判結(jié)局的過程。借鑒國際經(jīng)驗(yàn)，探索建立藥品價格談判機(jī)制，是未來我國藥品集中采購領(lǐng)域的重要工作。

2016年5月20日，原國家衛(wèi)計(jì)委公布了《關(guān)于公布國家藥品價格談判結(jié)果的通知》，三個最終入圍國家藥品價格談判的品種中，就有由阿斯利康生產(chǎn)的吉非替尼原研產(chǎn)品易瑞沙。根據(jù)當(dāng)時的文件規(guī)定，各地在2016年至2017年的采購周期內(nèi)，對三個國家藥品價格談判品種將不再另行組織談判議價，且鼓勵優(yōu)先采購和使用談判藥品。但由于納入藥品價格談判的品種絕大多數(shù)都是跨國藥企的原研品種，且各地在執(zhí)行將談判藥品不納入藥占比的政策時，并非以藥品的通用名為標(biāo)準(zhǔn)，而是以具體的商品名為標(biāo)準(zhǔn)，這就使得日后相應(yīng)產(chǎn)品的仿制藥在進(jìn)入市場與其競爭時，直接面臨著巨大的醫(yī)院準(zhǔn)入難題。

我國關(guān)于仿制藥的新政策

2018年4月3日，國務(wù)院辦公廳發(fā)布《關(guān)于改革完善仿制藥供應(yīng)保障及使用政策的意見》，《意見》分為“促進(jìn)仿制藥研發(fā)、提升仿制藥質(zhì)量療效、完善支持政策”三個部分，鼓勵仿制藥研發(fā)。通過落實(shí)稅收優(yōu)惠政策和價格政策等，調(diào)動企業(yè)提高藥品質(zhì)量的積極性。

（一）分類實(shí)施藥品專利實(shí)施強(qiáng)制許可

《意見》明確藥品專利實(shí)施強(qiáng)制許可路徑。依法分類實(shí)施藥品專利強(qiáng)制許可，提高藥品可及性。鼓勵專利權(quán)人實(shí)施自愿許可。具備實(shí)施強(qiáng)制許可條件的單位或者個人可以依法向國家知識產(chǎn)權(quán)局提出強(qiáng)制許可請求。

在國家出現(xiàn)重特大傳染病疫情及其他突發(fā)公共衛(wèi)生事件或防治重特大疾病藥品出現(xiàn)短缺，對公共衛(wèi)生安全或公共健康造成嚴(yán)重威脅等非常情況時，為了維護(hù)公共健康，由國家衛(wèi)生健康委員會會同工業(yè)和信息化部、國家藥品監(jiān)督管理局等部門進(jìn)行評估論證，向國家知識產(chǎn)權(quán)局提出實(shí)施強(qiáng)制許可的建議，國家知識產(chǎn)權(quán)局依法作出給予實(shí)施強(qiáng)制許可或駁回的決定。

（二）落實(shí)稅收優(yōu)惠政策和價格政策

落實(shí)現(xiàn)行稅收優(yōu)惠政策，仿制藥企業(yè)為開發(fā)新技術(shù)、新產(chǎn)品、新工藝產(chǎn)生的研發(fā)費(fèi)用，符合條件的按照有關(guān)規(guī)定在企業(yè)所得稅稅前加計(jì)扣除。

仿制藥企業(yè)經(jīng)認(rèn)定為高新技術(shù)企業(yè)的，減按15%的稅率征收企業(yè)所得稅。國家發(fā)展和改革委員會、工業(yè)和信息化部等部門要加大扶持力度，支持仿制藥企業(yè)工藝改造。鼓勵地方結(jié)合實(shí)際出臺支持仿制藥產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型升級的政策，進(jìn)一步加大支持力度。持續(xù)推進(jìn)藥品價格改革，完善主要由市場形成藥品價格的機(jī)制，做好與藥品采購、醫(yī)保支付等改革政策的銜接。

堅(jiān)持藥品分類采購，突出藥品臨床價值，充分考慮藥品成本，形成有升有降、科學(xué)合理的采購價格，調(diào)動企業(yè)提高藥品質(zhì)量的積極性。加強(qiáng)藥品價格監(jiān)測預(yù)警，依法嚴(yán)厲打擊原料藥價格壟斷等違法違規(guī)行為。

藥品專利保護(hù)與社會公益沖突與平衡

藥品專利保護(hù)與公共健康存在沖突。藥品對于健康權(quán)的保障尤為重要，專利保護(hù)激勵著新藥的研發(fā)，但是同時也形成市場壟斷，使發(fā)展中國家和最不發(fā)達(dá)國家的病患難以及時、充分獲得急需藥品，公共健康受到嚴(yán)重的威脅。要從根本上解決公共健康問題，需要充分運(yùn)用TRIPS協(xié)議和多哈宣言的各種靈活性措施，同時醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)必須走創(chuàng)新之路。印度對于藥品實(shí)行強(qiáng)制許可的理由也正在于此，這些藥大多是救命藥，窮人如果買不起藥就相當(dāng)于等死。

有關(guān)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，德英韓澳的專利藥價格談判管理模式雖不盡相同，但為平衡各利益相關(guān)方的價值訴求，都引入了權(quán)力制衡的管理體系、取向多元的評估模式和公平透明的博弈程序。根據(jù)我國藥價管理改革現(xiàn)狀，在構(gòu)建法治化的專利藥價格談判體系的基礎(chǔ)上，引入定量化的評估工具并加強(qiáng)對于談判企業(yè)的權(quán)利救濟(jì)等相關(guān)針對性的政策建議。

專利權(quán)和公共健康權(quán)的沖突解決需要患者、專利權(quán)人、制藥公司、公眾等各方的支持。

當(dāng)某種藥品涉及到公共健康，國家可以對其研制、生產(chǎn)、銷售實(shí)行特殊政策。需完善專利許可制度、實(shí)施強(qiáng)制許可的條件規(guī)定兜底條款、公益專利政府購買制度、政策扶持制度等。

1月23日，中共中央總書記、國家主席、中央軍委主席、中央全面深化改革領(lǐng)導(dǎo)小組組長習(xí)近平主持召開中央全面深化改革領(lǐng)導(dǎo)小組第二次會議并發(fā)表重要講話。他強(qiáng)調(diào)，2018年是貫徹黨的十九大精神的開局之年，也是改革開放40周年，做好改革工作意義重大。要弘揚(yáng)改革創(chuàng)新精神，推動思想再解放改革再深入工作再抓實(shí)，凝聚起全面深化改革的強(qiáng)大力量，在新起點(diǎn)上實(shí)現(xiàn)新突破。

會議審議通過了《關(guān)于改革完善仿制藥供應(yīng)保障及使用政策的若干意見》《科學(xué)數(shù)據(jù)管理辦法》《知識產(chǎn)權(quán)對外轉(zhuǎn)讓有關(guān)工作辦法（試行）》。

會議指出，改革完善仿制藥供應(yīng)保障及使用政策，要從群眾需求出發(fā)，把臨床必需、療效確切、供應(yīng)短缺、防治重大傳染病和罕見病、處置突發(fā)公共衛(wèi)生事件、兒童用藥等作為重點(diǎn)，促進(jìn)仿制藥研發(fā)創(chuàng)新，提升質(zhì)量療效，提高藥品供應(yīng)保障能力，更好保障廣大人民群眾用藥需求。

會議強(qiáng)調(diào)，加強(qiáng)和規(guī)范科學(xué)數(shù)據(jù)管理，要適應(yīng)大數(shù)據(jù)發(fā)展形勢，積極推進(jìn)科學(xué)數(shù)據(jù)資源開發(fā)利用和開放共享，加強(qiáng)重要數(shù)據(jù)基礎(chǔ)設(shè)施安全保護(hù)，依法確定數(shù)據(jù)安全等級和開放條件，建立數(shù)據(jù)共享和對外交流的安全審查機(jī)制，為政府決策、公共安全、國防建設(shè)、科學(xué)研究提供有力支撐。

我國 2008 年《專利法》第 50 條規(guī)定，為了公共健康目的，對取得專利權(quán)的藥品，國務(wù)院專利行政部門可以給予制造并將其出口到符合中華人民共和國參加的有關(guān)國際條約規(guī)定的國家或者地區(qū)的強(qiáng)制許可。

促進(jìn)仿制藥發(fā)展

2017年10月，兩辦《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》（廳字〔2017〕42號）將“建立上市藥品目錄集”“探索建立藥品專利鏈接制度”“開展藥品專利期限補(bǔ)償制度試點(diǎn)”“完善和落實(shí)藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)制度”作為促進(jìn)藥品創(chuàng)新和仿制藥發(fā)展的重點(diǎn)舉措。

其中，完善和落實(shí)藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)制度提出：藥品注冊申請人在提交注冊申請時，可同時提交試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)申請，對創(chuàng)新藥、罕見病治療藥品、兒童專用藥、創(chuàng)新治療用生物制品以及挑戰(zhàn)專利成功藥品注冊申請人提交的自行取得且未披露的試驗(yàn)數(shù)據(jù)和其他數(shù)據(jù)，給予一定的數(shù)據(jù)保護(hù)期，數(shù)據(jù)保護(hù)期自藥品批準(zhǔn)上市之日起計(jì)算，數(shù)據(jù)保護(hù)期內(nèi)，不批準(zhǔn)其他申請人同品種上市申請，申請人自行取得的數(shù)據(jù)或獲得上市許可的申請人同意的除外。

藥品數(shù)據(jù)保護(hù)制度是一種通過賦予創(chuàng)新藥企業(yè)（權(quán)利人）在數(shù)據(jù)保護(hù)期內(nèi)對藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)享有獨(dú)占權(quán)，從而鼓勵創(chuàng)新藥研發(fā)及申報的特殊制度：在數(shù)據(jù)保護(hù)期內(nèi)，藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)不得依賴權(quán)利人的數(shù)據(jù)批準(zhǔn)其他申請人就已有國家標(biāo)準(zhǔn)的相同品種提出的仿制藥申請。

為貫徹落實(shí)中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》（廳字〔2017〕42號）有關(guān)要求，促進(jìn)藥品創(chuàng)新和仿制藥發(fā)展，完善藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)制度，國家藥品監(jiān)督管理局組織起草了《藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)實(shí)施辦法（暫行）（征求意見稿）》，并于2018年4月26日向社會公開征求意見。在藥品創(chuàng)新保護(hù)方面，對在中國境內(nèi)獲批上市的創(chuàng)新藥給予6年數(shù)據(jù)保護(hù)期，創(chuàng)新治療用生物制品給予12年數(shù)據(jù)保護(hù)期。

《征求意見稿》對上述兩辦文件進(jìn)一步落地深化，明確：“使用在中國開展的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，或在中國開展的國際多中心臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)在中國境內(nèi)申請上市或在中國與其他國家/地區(qū)同步申請上市的藥品或治療用生物制品，批準(zhǔn)上市時分別給予6年或12年數(shù)據(jù)保護(hù)期；利用在中國開展的國際多中心臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)在中國申請上市時間晚于在其他國家/地區(qū)申請上市的，根據(jù)情況給予1至5年數(shù)據(jù)保護(hù)期，晚于6年的不再給予數(shù)據(jù)保護(hù)期。對于使用境外數(shù)據(jù)但無中國患者臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)申請新藥上市的，給予上述計(jì)算方法1/4時間的數(shù)據(jù)保護(hù)期；補(bǔ)充中國臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的，給予1/2時間的數(shù)據(jù)保護(hù)期。”

2018年5月，國家藥監(jiān)局、國家衛(wèi)健委聯(lián)合發(fā)布了《關(guān)于優(yōu)化藥品注冊審評審批有關(guān)事宜的公告》，提到對于境外已上市的防治嚴(yán)重危及生命且尚無有效治療手段疾病以及罕見病藥品，進(jìn)口藥品注冊申請人經(jīng)研究認(rèn)為不存在人種差異的，可以提交境外取得的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)直接申報藥品上市注冊申請。

對于本公告發(fā)布前已受理并提出減免臨床試驗(yàn)的上述進(jìn)口藥品臨床試驗(yàn)申請，符合《藥品注冊管理辦法》及相關(guān)文件要求的，可以直接批準(zhǔn)進(jìn)口。

2018年7月10日，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了《接受藥品境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的技術(shù)指導(dǎo)原則》，認(rèn)可創(chuàng)新藥的境內(nèi)外同步研發(fā)在境外獲得的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，以及具備完整可評價的生物等效性數(shù)據(jù)的在境外開展仿制藥研發(fā)數(shù)據(jù)。

國家藥監(jiān)局認(rèn)可的境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的評判標(biāo)準(zhǔn)包括境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)性、完整性、準(zhǔn)確性、可溯源性，有效性和安全性，人種差異研究。

對于用于危重疾病、罕見病、兒科且缺乏有效治療手段的藥品注冊申請，經(jīng)評估其境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)屬于“部分接受”情形的，可采用有條件接受臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)方式，在藥品上市后收集進(jìn)一步的有效性和安全性數(shù)據(jù)用于評價。

這兩大政策的出臺，業(yè)界認(rèn)為這是放開進(jìn)口注冊5.2類的標(biāo)志，特別是多年沒有獲批的號稱價格低廉的印度仿制藥將有望獲批。

（本刊綜合整理）