益生菌對(duì)Toll樣受體-核轉(zhuǎn)錄因子-κB信號(hào)通路調(diào)控作用的研究進(jìn)展

聶 煉 張愛忠 姜 寧 楊卓妮娜

(黑龍江八一農(nóng)墾大學(xué)動(dòng)物科技學(xué)院，大慶 163319)

Toll樣受體(Toll-like receptor,TLR)是重要的模式識(shí)別受體(pattern recognition receptors,PRRs)，可以識(shí)別病原相關(guān)分子模式(pathogen-associated molecular patterns,PAMPs)，進(jìn)而引發(fā)下游通路，調(diào)控細(xì)胞因子、炎癥因子等的轉(zhuǎn)錄表達(dá)[1]。核轉(zhuǎn)錄因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)廣泛存在動(dòng)物體所有細(xì)胞中，是連接固有免疫和適應(yīng)性免疫的橋梁[2]。未活化狀態(tài)下NF-κB與NF-κB的抑制蛋白(inhibitor kappa B,IκB)結(jié)合處于休眠狀態(tài)，當(dāng)受到上游信號(hào)的刺激時(shí)會(huì)快速響應(yīng)，進(jìn)而啟動(dòng)免疫應(yīng)答。大多數(shù)研究結(jié)果表明，在患有炎癥疾病的人類和動(dòng)物體內(nèi)，NF-κB處于過度活化狀態(tài)，使炎癥反應(yīng)加重危害健康。益生菌以其強(qiáng)大的益生作用廣泛的應(yīng)用于人和動(dòng)物中，不僅可以增強(qiáng)機(jī)體免疫力、促進(jìn)胃腸道消化和調(diào)節(jié)腸道菌群平衡，近年的研究結(jié)果表明益生菌還可以預(yù)防治療潰瘍性結(jié)腸炎、結(jié)腸癌等炎癥疾病[3]。益生菌治療炎癥疾病涉及到的信號(hào)通路主要是TLR-NF-κB信號(hào)通路，通過下調(diào)TLR，抑制IκB的降解使NF-κB處于休眠狀態(tài)達(dá)到減緩炎癥反應(yīng)的效果。因此，深入了解TLR-NF-κB信號(hào)通路的發(fā)生機(jī)理以及益生菌對(duì)其的調(diào)控機(jī)制對(duì)臨床疾病的防治有著非常重要的指導(dǎo)意義。

1 TLR

1.1 結(jié)構(gòu)與分類

TLR是一種可以特異性識(shí)別病原微生物的細(xì)胞表面模式識(shí)別受體，它的結(jié)構(gòu)決定了其獨(dú)特的功能。TLR屬于橫跨細(xì)胞膜的Ⅰ型跨膜蛋白，主要由胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū)組成。其中胞內(nèi)區(qū)是TLR的核心區(qū)域，它可以引起下游信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，激發(fā)其他信號(hào)通路的產(chǎn)生[4]。

TLR種類眾多，其中人體中發(fā)現(xiàn)11種TLR(TLR1～TLR11)，在鼠中發(fā)現(xiàn)13種TLR(TLR1～TLR13)。……