補腎潤腸煎治療慢傳輸型便秘的研究*

牛明了，甄歡歡，左振魁

(河南省中醫院肛腸科，河南 鄭州 450002)

慢傳輸型便秘(slow transit constipation，STC)是指結腸蠕動緩慢、腸內容物排出延遲，導致大便次減少、大便排出困難、便意減少甚至消失的一種功能性便秘，但無巨結腸無盆底功能障礙。相關研究表明，近年來由于飲食習慣及生活方式的改變和精神壓力的影響，便秘的發病率逐年增加，我國便秘的發病率高達6.07%[1]。慢傳輸性便秘的病因目前尚不明確。中醫藥在治療便秘方面有較好的優勢，療效較好且副作用較小、無明顯創傷，是治療SCT的常用方法。河南省中醫院肛腸科多年來以補腎潤腸煎劑治療慢傳輸型便秘，收效良好。本研究檢測了補腎潤腸煎對STC模型小鼠的首次排便時間、4 h內的排便總粒數、小腸炭末推進率、小腸水分含量、大腸水分含量，以探討其對慢傳輸型便秘的治療作用，為臨床運用提供理論依據。

1 材料與方法

1.1 動 物

健康昆明小鼠160只，清潔級，雌雄各半，鼠齡4周，體質量(18.96±1.27)g ，由鄭州大學醫學院實驗動物中心提供，合格證號718303。室溫18～24 ℃下飼養，濕度40%～70%，每天光照10～12 h。用塑料飼育盒內鋪墊料飼養，每兩天更換1次墊料，自由飲水，標準飲食，飼料由北京中醫藥大學針灸實驗中心(國家中醫藥管理局三級實驗室)提供。適應性飼養1周。

1.2 藥品與試劑

補腎潤腸煎處方組成：熟地黃、山萸肉、肉蓯蓉、懷牛膝、當歸、白術、何首烏、枳殼、杏仁、萊菔子、火麻仁、瓜蔞仁。藥材由河南省中醫院藥劑科提供，均符合2005年《中藥藥典》中藥質量標準，并由河南省中醫院制劑室提取制成浸膏。取制備好的補腎潤腸煎浸膏沸水配制成補腎潤腸煎溶液,質量分數為100 g/L。活性炭懸液的制備:稱取50 g的阿拉伯樹膠，加入400 mL水后文火煮成無色透明狀，再加25 g 活性炭末，繼續邊攪拌邊煮沸3次，恢復到室溫后定容到500 mL，置于4 ℃環境冷藏，使用前混勻。復方地芬諾酯，2.5mg/片，常州康普藥業有限公司產品，批號1010004。復方地芬諾酯懸液制備:取復方地芬諾酯片10片，粉碎成末狀，溶于25 mL水，當天使用。麻仁丸,60 g/瓶, 上海雷允上藥封浜制藥有限公司，批號1020367,使用時以正常成人18 g/d(0.5g/丸， 6g/次， 2次/d)為標準，按正常成人與小鼠給藥劑量系數折算,3.0 g/kg，以灌胃給藥體積30 μL/g為準，制備麻仁丸溶液,質量分數為120 g/L。碳末阿拉伯膠混懸液，用5%碳末與10%阿拉伯膠用生理鹽水配成混懸液。二甲苯，天津市富宇精細化工有限公司，批號101227。

1.3 分組與模型的建立

將160只適應性飼養1周的小鼠雌雄各半隨機分成4大組，每組40只分為正常對照組、模型對照組、補腎潤腸煎組、麻仁丸組4組，每小組10只。除正常對照組外，其余各組均按文獻[2]方法給予10 μg/g 復方地芬諾酯灌胃，造模；正常對照組給予等量的蒸餾水，1 d 1次，連續14 d。實驗期間正常喂食。造模后，所有小鼠均無死亡，小鼠在相同適宜的環境下飼養2周，但用復方地芬諾酯造模的小鼠的活動量較正常對照組減少，且造模的小鼠毛發無光澤，大便明顯干結，呈串珠樣或羊屎樣，排便次數和量明顯下降，符合便秘病人的臨床表現，可認為造模成功。

1.4 給藥方法

造模成功后，補腎潤腸煎組給予質量分數100 g/L的補腎潤腸煎溶液，麻仁丸組給予質量分數120 g/L的麻仁丸溶液，正常對照組和模型對照組給予蒸餾水，灌胃量均為30 μL/g。各組連續灌胃14 d，期間正常飲食[3]。

1.5 檢測指標

1.5.1 首次排便時間及4h內的排便總粒數

造模成功后，喂養各實驗藥物2周，禁食不禁水24 h，各組分別給予含活性炭懸浮液灌胃，然后將小鼠放在鋪有白紙的鼠籠內，記錄排出第1粒糞便的時間，同時記錄4 h內排便的總粒數。

1.5.2 小腸炭末推進率

1.5.3 小腸水分含量、大腸的水分含量

造模成功后，喂養各實驗藥物2周，禁食不禁水24 h 后喂養活性炭懸液灌胃，2 h后取出大腸、小腸，用天平稱量大腸、小腸的濕重，并記錄；將大腸、小腸于90 ℃烘2 h至干燥，稱量干重，并記錄；計算大腸、小腸的水分含量。

1.6 統計學方法

2 結 果

2.1 各組小鼠首次排便時間及4 h內排便總粒數對比

與正常對照組對比，模型對照組首次排便時間延長，4 h內排便總粒數減少，差別有統計學意義(P<0.01)，說明造模成功。與模型對照組對比，補腎潤腸煎組首次排便時間縮短，4 h內排便總粒數增多，差別有統計學意義(P<0.01)。此兩指標在兩藥物組間的對比，差別無統計學意義(P>0.05)，說明補腎潤腸煎和麻仁丸在改善便秘方面無明顯差異。見表1。

表1 各組小鼠首次排便時間及4 h內排便總粒數對比

注：與正常對照組對比，***P<0.01；與模型對照組對比，###P<0.01；與麻仁丸組對比，△P>0.05

2.2 各組小鼠小腸炭末推進率對比

與正常對照組對比，模型對照組小腸炭末推進率降低，差別有統計學意義(P<0.01)，說明造模成功。與模型對照組對比，補腎潤腸煎組小腸炭末推進率增高，差別有統計學意義(P<0.01)，說明補腎潤腸煎能促進小鼠腸推進功能。補腎潤腸煎和麻仁丸組對比，差別有統計學意義(P<0.01)，說明補腎潤腸煎劑能更好地促進小鼠腸推進功能。見表2。

表2 各組小鼠小腸炭末推進率對比

注：與正常對照組對比，***P<0.01；與模型對照組對比，###P<0.01；與麻仁丸組對比，△△△P<0.01

2.3 各組小鼠小腸含水量、大腸含水量對比

與正常對照組對比，模型對照組小腸含水量、大腸含水量下降，差別有統計學意義(P<0.01)，說明造模成功。補腎潤腸煎組小腸含水量、大腸含水量分別與模型對照組、麻仁丸組對比，差別均有統計學意義(P<0.01)，說明補腎潤腸煎劑能更好地增加模型小鼠腸道含水量。見表3。

表3 各組小鼠小腸含水量、大腸含水量對比

注：與正常對照組對比，***P<0.01；與模型對照組對比，###P<0.01；與麻仁丸組對比，△△△P<0.01

3 討 論

本研究結果表明：補腎潤腸煎能夠增強腸道運動功能，提高小腸的推進度，增加腸道含水量，從而有效治療便秘。目前慢傳輸型便秘的治療方法主要有一般治療、藥物治療和手術治療。一般治療主要為飲食調節，多食果蔬，多飲水，適當運動，養成良好的排便習慣。西藥主要采用促胃腸動力劑和瀉下劑，療效往往立竿見影，但長期使用副作用較大。手術治療能有效緩解便秘癥狀，但遠期療效不佳。中醫學多以瀉熱、溫散、疏導、益氣、滋陰、化瘀等思路治療SCT。田振國教授將排便這一生理現象比作“水上行舟”，必須具備2個條件：一是有水，二是有風。水是載體，風是動力，二者缺一不可[5]。陰虛則腸道失潤，無水行舟；陽虛，命門火衰，不能蒸化津液；陰損及陽，陽損及陰，腸道失潤，推動無力，二者相互作用導致大便秘結。補腎潤腸煎據此理論而立，由熟地黃、山萸肉、肉蓯蓉、白術、懷牛膝、當歸、何首烏、枳殼、杏仁、萊菔子、火麻仁、瓜蔞仁組成，以補腎滋陰、固本潤腸為法，從肝、脾、肺、腎論治，治療慢傳輸型便秘有良效。熟地黃、山茱萸滋腎陰，肉蓯蓉補腎陽，共為君藥，陰陽雙補。白術性溫和，味甘苦，通便作用有二：一是提高脾氣行推動作用，使胃腸蠕動功能增強，白術健脾助運，可升清氣將濁氣，使便秘順氣而下。二是“以白術之功用在燥，而所以妙處，在于多脂”。研究證實，白術可調節胃腸功能，對治療STC有效[6]。現代藥理學研究[7-10]發現，白術能調節腸道運動，可能與胃腸道M受體、多巴胺2受體、5-羥色胺3受體、植物神經系統、促進腸道有益菌群增殖有關。白術還能調節腸道微生態，從而改善便秘癥狀[11]。當歸為補血之要藥,既能柔肝止痛，又能潤腸通便等。何首烏能養血益肝，固精益腎，是滋補良藥。牛膝補肝腎，引諸藥下行。火麻仁性平、味甘，既能潤燥，又能補虛，臨床用于腸燥便秘、痢疾等癥[12]；現代研究表明[13-14]，火麻仁中含有人體易吸收的不飽和脂肪酸、蛋白質和微量元素等，且對胃腸有雙向調節作用，對便秘有治療作用。瓜蔞仁甘寒潤滑,長于潤燥通便，現代研究表明瓜蔞仁中富含大量的油脂類成分，其所含脂肪油可致瀉，且作用較強[15]。杏仁歸肺和大腸經，有苦泄降氣作用，既能平喘止咳又能潤腸通便。萊菔子、枳實均能消積導滯，潤腸通便。枳實具有雙向調節腸道蠕動的作用，對腹脹、便秘等消化系統疾病有較好的療效。以上諸藥配伍，滋腎益陽、養血潤腸，從而改善便秘癥狀。