骨癆愈康丸聯合甲氨蝶呤片治療類風濕關節炎40例

郭鴻玲，王 鋼，田杰祥

(1.甘肅中醫藥大學，甘肅蘭州 730000； 2.甘肅中醫藥大學附屬醫院，甘肅 蘭州 730020)

類風濕關節炎(rheumatoid arthritis，RA)是臨床常見的一種自身免疫性疾病，其發病機制復雜，與遺傳、環境、感染等因素相關；基本病理改變是慢性、進行性多關節滑膜炎、血管翳，以及大量淋巴細胞聚集；臨床主要表現為慢性、侵蝕性、對稱性關節炎，多侵及軟骨和骨，造成關節破壞，導致關節畸形和功能喪失。在RA的發病過程中會有各種活化的炎癥因子出現，其中白細胞介素-17(IL-17)是一種由Th17細胞分泌的強大的炎癥前細胞因子，也是炎癥反應的微調因子(fine-tuning cytokine)。研究[1-3]發現：IL-17水平在RA患者中有異常升高，在RA的發病和病情進展中發揮著重要作用，參與了RA滑膜炎癥、軟骨和骨的破壞。目前，對于RA的治療仍在深入研究中，中醫藥防治RA有著悠久的歷史和豐富的經驗。骨癆愈康丸是以甘肅省名中醫王鋼主任醫師治療風濕骨病的經驗方為基礎，在中醫辨證論治理論及中藥藥理理論指導下研制而成的，具有扶正祛邪、生骨排毒的功效，經過前期臨床觀察，對RA的治療有著獨特療效。為提高臨床療效，2016年10月—2017年11月，筆者采用骨癆愈康丸聯合甲氨蝶呤片治療類風濕關節炎40例，并觀察其對血清IL-17水平表達的影響，總結報道如下。

1 一般資料

選擇于甘肅中醫藥大學附屬醫院風濕骨病科門診及住院的RA患者80例，采用隨機數字表法隨機分為治療組和對照組。治療組40例，其中女35例，男5例；年齡19～61歲，平均(39.65±12.99)歲；病程3個月～12年，平均(3.95±3.00)年。對照組40例，其中女37例，男3例；年齡21～63歲，平均(40.83±10.78)歲；病程6個月～10年，平均(3.67±2.61)年。兩組患者一般資料對比，差別無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 試驗病例標準

2.1 納入病例標準

①符合美國風濕病學會2010年制定的RA診斷標準[4]者；②符合《中醫病證診斷療效標準》[5]中尪痹的診斷標準者；③關節功能分級[6]為Ⅱ～Ⅲ級，雙手X線分期[6]屬Ⅱ～Ⅳ期者；④能配合治療，并簽署知情同意書，自愿受試者；⑤在進行本次研究前2周以上未使用過抗 RA 藥物者。

2.2 排除病例標準

①不符合納入病例標準者；②有心、腦血管及造血系統等嚴重原發性疾病者；③有肝、腎功能異常者；④妊娠期、哺乳期女性，或近期有生育要求者；⑤對本研究使用藥物過敏者。

3 治療方法

對照組給予甲氨蝶呤片(由上海信誼藥廠有限公司生產，批號Z10910026，每片2.5 mg)，每次5 mg，每周2次，餐后口服。治療組在對照組治療基礎上加服骨癆愈康丸(由甘肅中醫藥大學附屬醫院制劑室生產，制劑批號甘藥制字Z12002227，0.3 g/粒)，每次15粒，每日3次，餐后口服。兩組均于口服甲氨蝶呤片的第2天給予葉酸片(由天津力生制藥股份有限公司生產，批號1011023，每片5 mg)，每次10 mg，每日1次，口服。兩組均于治療12周后判定療效。

4 觀測指標

5 療效判定標準

按照《中醫病證診斷療效標準》[5]相關疾病療效判定標準，以平均改善率判定療效。顯效：平均改善率>75%。有效：平均改善率30%～75%。無效：平均改善率<30%。

6 統計學方法

7 結 果

7.1 兩組臨床療效對比

見表1。兩組對比，經Ridit分析，u=2.04，P<0.05，差別有統計學意義。

表1 兩組療效對比

7.2 兩組治療前后主要臨床體征變化情況對比

見表2。

表2 兩組類風濕關節炎患者治療前后主要臨床體征變化情況對比

注：與同組治療前對比，**P<0.01；與對照組治療后對比，#P<0.05，##P<0.01

7.3 兩組治療前后各項實驗室指標變化情況對比

見表3。

表3 兩組類風濕關節炎患者治療前后各項實驗室指標變化情況對比

注：與同組治療前對比，**P<0.01；與對照組治療后對比，#P<0.05，##P<0.01

7.4 兩組不良反應發生情況對比

治療組出現白細胞降低1例；對照組出現白細胞降低2例，口腔潰瘍、皮疹1例。兩組對比，經卡方檢驗，χ2=1.05，P>0.05，差別無統計學意義。

8 討 論

類風濕關節炎是以持續性關節滑膜炎癥為主要病理變化，導致軟骨和骨質破壞，可造成關節畸形和功能障礙的一種全身免疫性疾病。關于RA發病機制的研究較多，但目前仍無較為確切的論述，其中與細胞因子相關的研究備受關注。IL-17作為一種新近發現的致炎細胞因子，與受體結合并被激活，能上調其他炎性因子和金屬基質酶表達、趨化炎性細胞等[9]；其與多種細胞因子有協同作用，可放大機體的炎癥反應，發揮強大的致炎作用，參與多種自身免疫性、感染性及腫瘤等疾病的病理過程[7]。研究[10]發現：IL-17與RA炎癥反應、軟骨和骨質破壞均有一定相關性。實驗研究[9,11]表明：RA患者血清和關節滑液體外培養的T細胞、RA滑膜成纖維細胞及CIA、AA大鼠動物模型血清中的IL-17水平表達均明顯升高。蘇有瑞等[12]研究發現：通過抑制IL-17的表達可以有效緩解RA疾病病情，阻止RA炎癥進展和關節破壞。骨癆愈康丸具有補腎益氣、活血通絡、扶正祛邪、生骨排毒的功效[13]。方中鹿角霜為鹿角熬膏所存殘渣，味咸性溫，歸肝、腎經，具有補腎助陽、強筋骨、益精血、止血斂瘡的作用；阿膠味甘性平，歸肺、肝、腎經，具有補血、滋陰、潤肺、止血之功效。兩者合用，陰陽雙補，資助機體正氣，共為君藥。全蝎屬蟲類藥物，善于通絡止痛；三七粉活血化瘀，消腫定痛，為治療瘀血諸證之佳品、傷科之要藥。此2藥共為臣藥，取蟲藥全蝎通絡走竄、可入隧通絡、搜剔祛邪之性，助三七粉增強活血通絡止痛之功效。肉桂散寒止痛，溫經通脈，《本草求真》謂其：“大補命門相火，益陽治陰。”合鹿角霜可奏“陽氣并則陰凝散”之功；合黃連可清熱燥濕，瀉火解毒，使陰陽相濟，以防傷陰之弊。女貞子滋補肝腎，烏須明目。龜板滋陰潛陽，益腎健骨，《木草通玄》謂其：“大有補水制火之功，故能強筋骨。”鱉甲歸肝、腎經，具有滋陰潛陽、退熱除蒸之效。三者合用，肝腎同調，同時合溫陽藥以制溫燥太過。骨碎補補腎強骨。雞血藤行血補血，舒筋活絡，《本草綱目拾遺》謂其：“其藤最活血，暖腰膝，已風癱……壯筋骨，已酸痛……。”以上諸藥共為佐藥。甘草為使藥，調和諸藥。現代藥理研究表明：全蝎具有較強的抗炎、鎮痛作用[14]；三七粉具有促進體液免疫的作用[15]；阿膠既能補血又能養血，可提高機體免疫力，促進成骨細胞的分化和成熟，促進成骨細胞的骨形成功能，有加速骨折愈合的作用[16]；雞血藤的有效成分異黃酮類化合物可對免疫系統進行雙向調節，具有抗炎、增加血流量、抑制血小板聚集的作用[17]。

前期臨床研究[18]發現：骨癆愈康丸治療RA療效突出，長期服用可有效控制病情，抑制炎癥反應，減少骨質破壞，聯合免疫抑制劑可發揮“減毒增效”的作用。本研究結果顯示：治療后，兩組關節壓痛數、關節腫脹數、晨僵時間、DAS28評分及血清IL-17、RF、CRP、ESR水平均明顯改善(P<0.05)，且治療組優于對照組(P<0.05)；兩組不良反應發生情況對比，差別無統計學意義(P>0.05)。此表明：骨癆愈康丸用于RA的治療可抑制炎癥反應，有效改善患者病情，安全性較好，其作用機制可能與降低RA患者血清IL-17水平的表達有一定相關性。此外，本研究還突出了中西醫聯合的治療優勢，進一步體現了中醫藥在治療免疫疾病中的重要地位。