HPV-DNA檢測(cè)、醋酸/碘染色肉眼觀察、陰道鏡檢查在農(nóng)村婦女宮頸癌篩查中的應(yīng)用

桑紅斌 岳保芳 朱秀萍 楊小燕

（彌勒市婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心 云南 彌勒 652399）

宮頸癌作為臨床最為常見(jiàn)的女性惡性腫瘤疾病之一，由于其發(fā)病率較高，且地區(qū)分布差異明顯，呈逐漸上升與趨向年輕化發(fā)展，對(duì)女性健康威脅十分嚴(yán)重[1]。宮頸癌篩查是宮頸癌前病變?cè)缙谠\斷與治療的有效手段，在宮頸癌預(yù)防與危害控制上具有非常顯著的作用。下文以我地區(qū)3000名農(nóng)村婦女為研究對(duì)象，對(duì)其篩查方式及結(jié)果進(jìn)行研究分析。

1.資料和方法

1.1 一般資料

以我地區(qū)2013年至2017年接受宮頸癌篩查的35562名婦女作為研究對(duì)象，其年齡在30至60歲之間，平均為（37.8±6.4）歲，均為以婚生育婦女，且無(wú)嚴(yán)重疾病及子宮切除病史、宮頸癌疾病史、非妊娠婦女，自愿參加本次篩查研究。

1.2 方法

醋酸/碘染色肉眼觀察包含醋酸肉眼觀察（VIA）與碘染色肉眼觀察（VILI），具體方法為：通過(guò)在被檢人員宮頸表面涂抹5%濃度的醋酸溶液，1min后使用100W白熾燈照射對(duì)其宮頸是否存在白色病變情況進(jìn)行觀察，觀察內(nèi)容包含鱗狀上皮以及柱狀上皮、轉(zhuǎn)化區(qū)的形態(tài)、顏色、血管變化情況等，在出現(xiàn)白色上皮并且具有明顯邊界，或者是出現(xiàn)白色的不規(guī)則變化情況下，即表示陽(yáng)性結(jié)果。反之為陰性；在上述檢查基礎(chǔ)上，對(duì)陽(yáng)性結(jié)果進(jìn)行宮頸表面醋酸溶液擦除干凈后，進(jìn)行5%濃度的碘溶液（盧戈式）涂抹形成染色變化，然后通過(guò)肉眼觀察宮頸上皮是否存在相應(yīng)變化，如果宮頸上皮顏色發(fā)生深褐色轉(zhuǎn)變，即為陽(yáng)性，反之為陰性。對(duì)醋酸/碘染色肉眼觀察中存在異常變化的區(qū)域，采用陰道鏡（美國(guó)Welch Allyn陰道鏡檢測(cè)系統(tǒng)）下病理組織抽取活檢。

HPV-DNA檢測(cè)采用熒光反應(yīng)PCR法進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)儀器與試劑均為羅氏。檢測(cè)標(biāo)本采集要求在非月經(jīng)期，且進(jìn)行標(biāo)本采集前24h無(wú)同房且24-48h內(nèi)無(wú)陰道給藥情況，使用棉球濟(jì)將被檢人員宮頸表面分泌物擦去后，使用特質(zhì)毛刷在宮頸外口與表面（包含鱗柱交界與部分宮頸管）沿順時(shí)針?lè)较蜉p柔旋轉(zhuǎn)5周，進(jìn)行宮頸脫落細(xì)胞組織采集，并立即保存，在進(jìn)行標(biāo)本解凍并進(jìn)行細(xì)胞裂解、PCR擴(kuò)增、雜交、洗膜、顯色等處理后，使用HPVDNA檢測(cè)系統(tǒng)進(jìn)行檢測(cè)分析，根據(jù)HPV-DNA檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行陰道鏡與病理組織活檢分析。

1.3 病理診斷標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)病理組織細(xì)胞異型性程度與范圍進(jìn)行良性細(xì)胞改變、宮頸上皮內(nèi)瘤變分級(jí)評(píng)價(jià)、浸潤(rùn)癌判斷。其中，宮頸上皮內(nèi)瘤變分級(jí)包含CINⅠ（輕度不典型增生）、CINⅡ（中度不典型增生）、CINⅢ（重度不典型增生與原位癌），浸潤(rùn)癌為異型細(xì)胞從宮頸上皮浸潤(rùn)擴(kuò)展至間質(zhì)[2]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析處理，其中，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以百分比表示，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，P＜0.05表示差異突出，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

35562名婦女中，包含2013年接受篩查人數(shù)9037名、2014年接受篩查9392名、2015年9141名、2016年7029名、2017年5000名，其中，醋酸/碘染色肉眼觀察顯示陽(yáng)性率為925/2.60%；HPV-DNA檢測(cè)陽(yáng)性率為843/2.37%；陰道鏡病理組織活檢確認(rèn)我地區(qū)農(nóng)村婦女宮頸癌及癌前病變發(fā)生率為381/1.07%，包含CINⅠ250名、CINⅡ95名、CINⅢ36名，且宮頸癌病變程度越高其HPV-DNA感染率越高。此外，以病理檢查結(jié)果為標(biāo)準(zhǔn)，HPV-DNA檢測(cè)進(jìn)行宮頸癌篩查的敏感性（78.4%）與特異度（88.5%）明顯高于醋酸/碘染色肉眼觀察（67.1%、87.0%），χ2=7.946，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。如下表1和表2所示，分別不同程度宮頸病變的HPV-DNA檢測(cè)與醋酸/碘染色肉眼觀察結(jié)果對(duì)比。

表1 不同宮頸病變的HPV-DNA檢測(cè)感染情況（n/%）

表2 不同宮頸病變的醋酸/碘染色肉眼觀察異常情況（n/%）

3.討論

宮頸癌作為臨床中最為常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤疾病，對(duì)女性健康危害十分嚴(yán)重。有研究顯示，我國(guó)宮頸癌發(fā)病率在地區(qū)分布上存在較大差異，其中農(nóng)村地區(qū)女性宮頸癌發(fā)生比率明顯高于城市，且在山區(qū)患者數(shù)量大于平原，這與部分地區(qū)宮頸癌篩查不夠完善以及女性對(duì)宮頸癌疾病認(rèn)識(shí)不足等有明顯關(guān)系。

上文中，在對(duì)我地區(qū)35562名農(nóng)村婦女采用HPV-DNA檢測(cè)、醋酸/碘染色肉眼觀察和陰道鏡病理檢查三種不同方式進(jìn)行宮頸癌及癌前病變篩查應(yīng)用顯示，醋酸/碘染色肉眼觀察顯示陽(yáng)性率為925/2.60%；HPV-DNA檢測(cè)陽(yáng)性率為843/2.37%；陰道鏡病理組織活檢確認(rèn)我地區(qū)農(nóng)村婦女宮頸癌及癌前病變發(fā)生率為381/1.07%，包含CINⅠ250名、CINⅡ95名、CINⅢ36名，且宮頸癌病變程度越高其HPV-DNA感染率越高；以病理檢查結(jié)果為標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)≥CINⅠ檢測(cè)對(duì)比顯示，HPV-DNA檢測(cè)進(jìn)行宮頸癌篩查的敏感性（78.4%）與特異度（88.5%）明顯高于醋酸/碘染色肉眼觀察，χ2=7.946，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由此可見(jiàn)，HPV-DNA檢測(cè)、醋酸/碘染色肉眼觀察和陰道鏡病理檢查三種檢測(cè)方式在農(nóng)村婦女宮頸癌篩查中，根據(jù)篩查分析情況不同，其應(yīng)用價(jià)值存在一定區(qū)別。

其中，在分子生物學(xué)以及分子流行病學(xué)研究發(fā)展推動(dòng)下，對(duì)宮頸癌癌變與HPV關(guān)系研究顯示，HR-HPV持續(xù)感染是其較為明確的病因，且至少存在15種高危型HPV與宮頸癌的發(fā)生之間有著密切關(guān)系，并且臨床能夠根據(jù)HPV亞型致病力大小或者是致癌危險(xiǎn)性大小進(jìn)行低危型與高危型HPV分類(lèi)，并根據(jù)不同程度的HPV感染與宮頸癌癌變情況關(guān)系，進(jìn)行有關(guān)疾病篩查與診斷應(yīng)用，因此，HPV-DNA檢測(cè)進(jìn)行宮頸癌病因?qū)W篩查臨床價(jià)值與作用顯著，它也是宮頸癌篩查中較為常見(jiàn)的檢查方法。而醋酸/碘染色肉眼觀察進(jìn)行宮頸癌篩查的技術(shù)要求低且成本較低，進(jìn)行農(nóng)村婦女宮頸癌篩查更為適用。

總之，HPV-DNA檢測(cè)進(jìn)行宮頸癌病因?qū)W篩查臨床價(jià)值與作用顯著，醋酸/碘染色肉眼觀察進(jìn)行宮頸癌篩查的技術(shù)要求低且成本較低，進(jìn)行農(nóng)村婦女宮頸癌篩查更為適用。