恩替卡韋長期抗病毒治療乙型肝炎肝硬化的臨床效果觀察

林偉國　何敏慧　林錦清

【摘要】 目的：探討恩替卡韋長期抗病毒治療乙型肝炎肝硬化的臨床效果。方法：將2016年1月-2017年7月筆者所在醫(yī)院接診的80例慢性乙型肝炎肝硬化患者納入本研究，按照隨機(jī)數(shù)字表法均分為觀察組和對照組，各40例，對照組患者給予拉米夫定治療，觀察組患者給予恩替卡韋治療，比較兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)，包括總膽紅素（TBIL）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、白蛋白（ALB）水平變化情況及HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、ALT轉(zhuǎn)陰率、腹水轉(zhuǎn)陰率和不良反應(yīng)發(fā)生率。比較兩組Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、透明質(zhì)酸酶（HA）、層粘連蛋白 （LN）。結(jié)果：觀察組患者治療后血清TBIL、ALT水平顯著低于對照組，ALB水平顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、ALT轉(zhuǎn)陰率、腹水轉(zhuǎn)陰率均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療12周后PCⅢ、HA、LN水平低于治療前和對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論：恩替卡韋長期抗病毒治療乙型肝炎肝硬化效果顯著，患者治療后HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、ALT轉(zhuǎn)陰率、腹水轉(zhuǎn)陰率均較高且不良反應(yīng)少，患者肝纖維化指標(biāo)改善明顯，值得臨床推薦。

【關(guān)鍵詞】 乙型肝炎肝硬化； 恩替卡韋； 抗病毒； 轉(zhuǎn)陰率

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.20.016 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）20-00-02

乙型肝炎肝硬化是臨床常見的肝部疾病，患者處于失代償期容易出現(xiàn)多種并發(fā)癥，治療難度高、預(yù)后不佳、病死率較高[1]。抑制乙型肝炎病毒（HBV）的持續(xù)復(fù)制，保護(hù)和改善肝功能是治療乙型肝炎肝硬化失代償期的主要原則[2]。如何選擇有效的抗病毒藥物則是影響治療效果的關(guān)鍵。恩替卡韋具有良好的抗病毒活性和高基因耐藥屏障，適用于乙型肝炎肝硬化失代償期的長期治療[3]。本研究即對其與傳統(tǒng)抗病毒藥物拉米夫定的臨床療效進(jìn)行比較，以期為臨床用藥提供指導(dǎo)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2016年1月-2017年7月筆者所在醫(yī)院接診的80例慢性乙型肝炎肝硬化患者納入本研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》中慢性乙型肝炎肝硬化相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；經(jīng)常規(guī)影像學(xué)檢查結(jié)合實驗室肝功能檢測明確為肝硬化失代償期；符合本研究用藥指征。排除標(biāo)準(zhǔn)：慢性乙型重型肝炎或其他類型肝??；入選前4周內(nèi)有干擾素、核苷類以及其他免疫調(diào)節(jié)藥物治療史者；有自身免疫功能、血液功能或神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；有其他重要臟器功能障礙者。按照隨機(jī)數(shù)字表法均分為觀察組和對照組，各40例，觀察組男27例，女13例，年齡40～68歲，平均（53.17±6.22）歲，其中Child-Pugh B級29例，C級11例；對照組男28例，女12例，年齡40～68歲，平均（53.22±6.30）歲，其中Child-Pugh B級28例、C級12例。兩組患者性別、年齡等基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)同意。簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組患者入院后即給予常規(guī)綜合治療，包括抗感染、保肝、利尿及對癥支持治療等。

對照組患者給予拉米夫定（安徽貝克生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103618，0.1 g/片）治療：拉米夫定100 mg/次，1次/d，口服，連續(xù)治療6個月。

觀察組患者給予恩替卡韋（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100019，0.5 mg/片）治療：恩替卡韋0.5 mg/次，

1次/d，口服，連續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)，包括總膽紅素（TBIL）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、白蛋白（ALB）水平變化情況及HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、ALT轉(zhuǎn)陰率、腹水轉(zhuǎn)陰率和不良反應(yīng)。比較兩組肝纖維化指標(biāo)，包括Ⅲ型前膠原（PCⅢ），正常值<120 μg/L；透明質(zhì)酸酶（HA），正常值50～180 ng/ml；層粘連蛋白（LN），正常值45～175 μg/L。

抽取患者空腹外周靜脈血3 ml，離心后取上清液，使用全自動生化分析儀檢測血清TBIL、ALT、ALB水平。轉(zhuǎn)陰判斷依據(jù)：HBV-DNA陰性，<1 000 IU/L；ALT陰性，<60 IU/L；腹水陰性，彩色多普勒超聲顯示腹水消失。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

使用SPSS 19.0進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)檢測結(jié)果對比

兩組患者治療后血清TBIL、ALT水平顯著低于同組治療前，ALB水平顯著高于同組治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療后血清TBIL、ALT水平顯著低于對照組，ALB水平顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療后HBV-DNA、ALT、腹水轉(zhuǎn)陰率對比

觀察組治療后HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、ALT轉(zhuǎn)陰率、腹水轉(zhuǎn)陰率均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組肝纖維化指標(biāo)對比

觀察組治療12周后PCⅢ、HA、LN水平均低于治療前和對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組治療期間不良反應(yīng)情況對比

兩組患者治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

慢性乙型肝炎肝硬化失代償期屬于慢性乙型肝炎肝硬化晚期，容易誘發(fā)肝性腦病、自發(fā)性腹膜炎以及消化道出血等惡性并發(fā)癥，降低患者生存率[5]。關(guān)于乙型肝炎肝硬化失代償期的治療一直是臨床研究的熱點，隨著該病發(fā)病機(jī)制研究的不斷深入，已經(jīng)明確HBV的持續(xù)復(fù)制以及肝功能持續(xù)受損是造成患者病情進(jìn)展的主要原因[6]。因此，時對于HBV-DNA檢測結(jié)果陽性者無論其ALT是否陽性均應(yīng)建議及時采取有效的抗病毒治療措施抑制病情發(fā)展，以達(dá)到改善預(yù)后的目的[7]。

傳統(tǒng)的拉米夫定在抗病毒治療中療效明確，但易發(fā)生耐藥性，長期服用效果欠佳[8]。恩替卡韋屬一類環(huán)戊腺鳥苷類似物，具有較強(qiáng)的抗病毒作用，服用后能夠快速代謝為三磷酸鹽從而抑制HBV多聚酶啟動，阻礙前基因組mRNA逆轉(zhuǎn)錄和HBV-DNA合成過程，從而影響HBV的持續(xù)復(fù)制過程[9-10]。另外，恩替卡韋的基因耐藥屏障也較高，長期服用效果明確[11-12]。本研究結(jié)果也顯示，治療后血清TBIL、ALT水平顯著低于對照組，ALB水平顯著高于對照組，治療后HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、ALT轉(zhuǎn)陰率、腹水轉(zhuǎn)陰率均顯著高于對照組，肝纖維化指標(biāo)均低于對照組，表明恩替卡韋對慢性乙型肝炎肝硬化失代償期有良好的抗病毒效果，且能夠有效改善患者肝功能。而在不良反應(yīng)方面，兩組患者治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，可見兩藥的安全性均良好，可在臨床上大范圍推廣。

綜上所述，恩替卡韋長期抗病毒治療乙型肝炎肝硬化療效顯著，患者治療后HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、ALT轉(zhuǎn)陰率、腹水轉(zhuǎn)陰率均較高，且不良反應(yīng)少，值得臨床推薦。

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（收稿日期：2018-05-14）