胡興文,王維鵬
(湖北省婦幼保健院 檢驗科,湖北 武漢430070)
急性呼吸道感染是兒童發病率最高的一類疾病,及時判斷患者是病毒性感染還是細菌性感染,是臨床醫生合理使用抗生素的重要依據。一個時期以來,聯合檢測血液白細胞計數(WBC)和C反應蛋白(CRP)應用于兒童感染性疾病的診斷,已被臨床普遍接受。但在兒科門診許多有明顯急性呼吸道感染癥狀的患者中,WBC和CRP檢測結果卻都在正常參考值范圍內,說明需要引入更加敏感的判斷指標,為此,本研究通過較大的樣本量,對2190例兒童急性呼吸道感染患者同時檢測血清淀粉樣蛋白A(SAA)、CRP、WBC水平,并進行相關的統計學分析,旨在了解3項指標聯合檢測是否可以提高對兒童急性呼吸道感染診斷的靈敏性。
1.1一般資料2016年1月至2016年12月在我院兒內科門診就診的兒童急性呼吸道感染患者2190例,年齡1月齡-13歲,平均(2.4±2.3)歲,其中男1292例,女898例。
1.2儀器與試劑應用上海奧普生物醫藥有限公司的金標數碼定量分析儀Qpad檢測SAA(固相雙抗體夾心免疫法);應用深圳普門科技有限公司的CRP分析儀PA-900檢測CRP(散射比濁法);應用希森美康株式會社的全自動血液分析儀XS-500i檢測WBC;試劑均使用各儀器公司配套試劑。
1.3方法采集兒內科門診就診的急性呼吸道感染患者手指血,用EDTA-K2抗凝,在30 min內檢測SAA、CRP和WBC。SAA以>10 mg/L為陽性,CRP>8 mg/L為陽性,WBC>10×109/L為陽性。
1.4統計學處理應用SSPS19.0 統計軟件進行數據分析,指標間的相關分析采用Pearson相關分析。以P<0.05為差異有統計學意義。
2.1SAA與CRP、WBC、NEU%相關性SAA與CRP、WBC、NEU%用Pearson相關性分析,均呈正相關,r分別為0.598、0.354、0.323,P均<0.01。
2.2SAA、CRP和WBC陽性檢出率比較若以SAA、CRP和WBC高于正常參考值上限判斷為陽性,則三者的陽性檢出率見表1。

表1 2190例患者SAA、CRP和WBC三者陽性檢出率
2.3SAA與CRP、WBC均以參考值上限為分界點進行交叉分析在2190例中,CRP與WBC聯合檢測,可以檢出1042(672+370)例陽性,陽性檢出率為47.6%; SAA、CRP和WBC聯合檢測,陽性檢出率達72.3%(1583=672+370+541例陽性),見表2。

表2 SAA與CRP、WBC三者交叉分析
2.4單項檢測與聯合檢測的陽性率兩項聯合檢測的陽性率高于相應單項檢測的陽性率,三項聯合檢測的陽性率高于兩項聯合檢測的陽性率,見表3。

表3 單項檢測與聯合檢測的陽性率
注:/表示為“或”
2.5SAA均值在不同年齡組比較SAA在不同年齡組,按單因素ANOVA分析,F=11.054,P<0.01,兒童年齡在0.9歲以上時SAA對炎癥刺激反應升高更快,SAA均值隨年齡變化見圖1。

圖1 SAA均值隨年齡變化
2.6CRP均值在不同年齡組比較CRP在不同年齡組,按單因素ANOVA分析,F=3.194,P<0.01,CRP均值隨年齡變化見圖2,CRP對炎癥刺激反應升高幅度隨年齡變化不大。

圖2 CRP均值隨年齡變化
2.7WBC均值在不同年齡組比較WBC在不同年齡組,按單因素ANOVA分析,F=3.026,P<0.01,WBC均值隨年齡變化見圖3,WBC對炎癥刺激反應升高幅度隨年齡變化不大。

圖3 WBC均值隨年齡變化
SAA和CRP都是由肝臟合成的急性時相反應蛋白。SAA是一種較為敏感的急性期反應蛋白,在急性或慢性炎癥時,其濃度可達正常值的1000倍以上[1]。SAA在微弱的炎癥刺激下反應極快,且超過參考范圍上限時間早于CRP,半衰期也較CRP 短,尤其是在病毒感染時SAA升高而CRP基本正常[2]。在本研究的2190例兒童急性呼吸道感染患者中,SAA的陽性檢出率為63.6%,遠高于CRP陽性檢出率(30.7%),前者是后者的2倍以上,說明SAA在炎癥刺激下,比CRP反應更快更靈敏,SAA對炎癥刺激反應的急劇快速升高,是由于受到細胞因子IL-1、IL-6和TNF-α信號通路的協同作用[3]。當機體受到炎癥損傷或感染后,單核巨噬細胞分泌產生IL-1、IL-6和TNF-α,這些細胞因子在局部(如炎癥灶)合成或釋放增多,增多的細胞因子可進入血液循環,血液中單核細胞被激活,作用于遠隔的靶細胞(如肝細胞等),介導肝細胞合成急性期蛋白[4],并且SAA的升高與CRP、WBC呈正相關性。
由于 CRP 對病毒感染缺乏敏感性,而 SAA 在細菌和病毒感染早期均可升高。兩者的聯合檢測可提高病毒感染早期的診斷效率,并為病毒與細菌感染的鑒別診斷及治療方案的選擇提供有用的參考信息[5,6]。在本研究的2190例兒童急性呼吸道感染患者中,CRP和WBC聯合檢測,可以檢出1042例陽性,陽性檢出率為47.6%;但在1148例CRP與WBC均為陰性患者中,有541例SAA為陽性,占24.7%;通過SAA、CRP和WBC三項聯合檢測,陽性檢出率可達72.3%,高于CRP和WBC聯合檢測的陽性率,可以明顯提高診斷的判斷效率。如果僅聯合SAA和WBC檢測,在631例SAA和WBC均為陰性中,卻有24例CRP為陽性,占1.1%,說明僅通過SAA和WBC聯合檢測,也有極少量的漏檢。為什么會出現CRP升高了,反而SAA沒有升高的病例,這原因有待研究。不同的個體,對炎癥刺激的反應存在差異,大多數對SAA反應最靈敏,最先升高,WBC次之,CRP反應靈敏度比WBC稍低;并且三者聯合檢測,有助于判斷是病毒感染還是合并有細菌感染,指導臨床醫生抗生素的使用。因此,同時檢測SAA、CRP和WBC,可以為臨床醫生診斷兒童急性呼吸道感染提供更有用的參考價值。
SAA對炎癥刺激反應的靈敏性會受到年齡的影響,在兒童階段,0.9歲以上相比0.9歲以下,SAA對炎癥刺激反應的升高幅度更高,說明反應越靈敏,可能與0.9歲以下兒童免疫系統功能還沒有完全成熟有關。而CRP和WBC對炎癥刺激反應的靈敏性受年齡影響波動幅度相對小些。