淺析硝酸甘油的影響因素，藥性原理，不良作用及耐受性

宋孟欣

摘要：硝酸甘油作為抗心絞痛的經(jīng)典藥物已在臨床應(yīng)用的效果比較顯著。隨著對(duì)硝酸甘油的研究的深入發(fā)現(xiàn)硝酸甘油的藥理作用受很多因素影響。本文從硝酸甘油的藥理作用和相關(guān)應(yīng)用研究總結(jié)出硝酸甘油的藥效受到基因因素，劑型因素，給藥方法和聯(lián)合用藥因素——硝酸甘油聯(lián)合利多卡因的影響同時(shí)由于長(zhǎng)期使用會(huì)產(chǎn)生耐受性和不良反應(yīng)，醫(yī)學(xué)上發(fā)現(xiàn)了硝酸甘油更多的藥理作用。

關(guān)鍵詞：硝酸甘油;藥理作用;影響因素;不良反應(yīng)

【中圖分類(lèi)號(hào)】R972.4

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】2236-1879（2018）13-0213-01

血管內(nèi)的一氧化氮及平滑肌細(xì)胞有利于血管的擴(kuò)張作用能夠促進(jìn)細(xì)胞分泌。血液循環(huán)在兩者的配合之下會(huì)更加健康。當(dāng)血管內(nèi)出現(xiàn)一些病理變化時(shí)，一氧化氮和平滑肌作用就會(huì)受到影響導(dǎo)致血管擴(kuò)張減弱，心肌供血不足而硝酸甘油可以通過(guò)生物轉(zhuǎn)換增加血管內(nèi)的一氧化氮彌補(bǔ)病理變化造成血管內(nèi)一氧化氮不足的情況有利于血管擴(kuò)張，有效改善心肌供血不足。本文深入研究硝酸甘油的藥理作用，有效應(yīng)用于臨床治療中。本文從硝酸甘油的藥理作用和相關(guān)應(yīng)用研究總結(jié)出硝酸甘油的藥效受到基因因素，劑型因素，給藥方法和聯(lián)合用藥因素一一硝酸甘油聯(lián)合利多卡因的影響同時(shí)由于長(zhǎng)期使用會(huì)產(chǎn)生耐受性和不良反應(yīng)，醫(yī)學(xué)上發(fā)現(xiàn)了硝酸甘油更多的藥理作用。

1.影響因素

1.1基因因素

1.1.1降鈣素基因。降鈣素基因相關(guān)肽對(duì)于血管舒張、血管保護(hù)和強(qiáng)心有著重要的作用，它能有效的釋放多種內(nèi)源性活性物質(zhì)，比如一氧化氮。通過(guò)對(duì)高血壓患者服用硝酸甘油觀(guān)察體內(nèi)的降鈣素基因相關(guān)肽，發(fā)現(xiàn)降鈣素基因相關(guān)肽與硝酸甘油發(fā)生生物作用轉(zhuǎn)化為一氧化氮，能效的保護(hù)心血管和心臟，舒化血管，快速降低血壓。

1.1.2多種基因。臨床研究表明硝酸甘油是通過(guò)生物轉(zhuǎn)化形成機(jī)體所需一氧化氮，其中以線(xiàn)粒體乙醛脫氫酶的代謝作用最為明顯，是促進(jìn)體內(nèi)轉(zhuǎn)化生成關(guān)鍵酶。ALDH2基因在12號(hào)外顯子存在一個(gè)點(diǎn)突變，出現(xiàn)堿基置換，ALDH2基因存在ALDH2*2、ALDH2*1兩個(gè)等位基因，ALDH2*1，ALDH2*1基因型具有AL-DH2的正常活力，ALDH2*1，ALDH2*2基因型存在6%的酶活力，ALDH2*2/ALDH2*2基因型完全喪失酶的活力。對(duì)心腦血管患者服用硝酸甘油進(jìn)行藥物作用，僅僅在5min和15min時(shí)間段以后，發(fā)現(xiàn)患者血管內(nèi)的一氧化氮生成數(shù)量發(fā)生明顯變化。這對(duì)于臨床治療心血管疾病有著重要意義。

1.2藥劑類(lèi)型

1.2.1靜脈滴注。靜脈給藥是見(jiàn)效最快，且能夠有效保持藥物濃度的方法，硝酸甘油在進(jìn)行靜脈注射時(shí)可以通過(guò)葡萄糖稀釋。這樣的藥效濃度下降就會(huì)導(dǎo)致藥理作用，對(duì)于病人見(jiàn)效較慢，因此機(jī)體要硝酸甘油靜脈滴注給藥保持藥物的濃度提高藥理作用。在進(jìn)行硝酸甘油滴注時(shí)護(hù)士要關(guān)注藥物滴速，速度過(guò)快或過(guò)慢會(huì)影響治療。

1.2.2給藥劑型。硝酸甘油的半衰期很短，引起藥理作用的時(shí)間也較短。舌下給藥的最大優(yōu)勢(shì)是口腔內(nèi)膜對(duì)硝酸甘油的吸收性比較好，且可以通過(guò)內(nèi)部毛細(xì)血管快速匯總到機(jī)體的動(dòng)脈，通過(guò)靜脈在機(jī)體內(nèi)循環(huán)，到達(dá)機(jī)體的每一個(gè)部位，總體來(lái)說(shuō)就是藥效快，維持時(shí)間短。舌下給藥收硝酸甘油藥物本身的不穩(wěn)定性與揮發(fā)性造成的，導(dǎo)致藥效較弱。因此，保存不當(dāng)也會(huì)造成藥效下降。目前常見(jiàn)的舌下給藥種類(lèi)較豐富，如噴霧型、軟膏型、注射型等，這類(lèi)藥物對(duì)于急性心腦血管疾病突發(fā)的治療有著重要的作用。

1.3聯(lián)合用藥。硝酸甘油對(duì)于治療橈骨動(dòng)脈痙攣有明顯的作用，而可卡因?qū)τ谥委熜穆刹积R有著重要的影響。在橈動(dòng)脈插管前利用硝酸甘油與多卡因聯(lián)合，可以有效地防止插管時(shí)的痙攣現(xiàn)象，提高手術(shù)的成功率。雖然多卡因具有麻醉的作用，但多卡因的麻醉是局部的，對(duì)心腦血管患者的血壓影響較小，并且多卡因局部麻醉的維持時(shí)間比較長(zhǎng)，一般可以達(dá)到三小時(shí)，從這個(gè)角度來(lái)講，硝酸甘油加多卡因是保障橈動(dòng)脈插管成功的重要藥物因素。

2.硝酸甘油的藥性原理

硝酸甘油主要用于治療心腦血管疾病，在膽絞痛、哮喘、食管靜脈出血、腎絞痛、輸尿管結(jié)石等病癥也有不同程度的藥理作用，硝酸甘油的主要藥理作用在于增強(qiáng)血管內(nèi)的一氧化氮含量，促進(jìn)血管擴(kuò)張，改善心血管活力及增強(qiáng)體內(nèi)代謝作用。

3.不良作用

雖然硝酸甘油在治療心絞痛、心肌梗塞等心腦血管病時(shí)的作用顯而易見(jiàn)，但硝酸甘油的不良反應(yīng)不能忽視。研究表明，長(zhǎng)期使用硝酸甘油出現(xiàn)不良反應(yīng)的幾率比較高。。從醫(yī)學(xué)角度，藥物的藥理作用越強(qiáng)，副作用就會(huì)越明顯。即使醫(yī)學(xué)方面在盡可能的降低硝酸甘油這種藥物的副作用，但只要長(zhǎng)期使用依舊無(wú)法避免其潛在危害。

4耐受性

長(zhǎng)期使用硝酸甘油就會(huì)造成讓血管一氧化碳的產(chǎn)生形成依賴(lài)性，逐漸地降低生物轉(zhuǎn)化的有效性，導(dǎo)致血管中一氧化碳的含量越來(lái)越少，此時(shí)就會(huì)出現(xiàn)心肌供血現(xiàn)象不足。造成這種現(xiàn)象的主要原因?yàn)樾募〉鞍踪|(zhì)氧化損傷，造成一氧化碳轉(zhuǎn)化效率降低。

5.結(jié)論

多數(shù)藥物具有強(qiáng)大的藥理作用的時(shí)候會(huì)伴隨一些副作用。本文從硝酸甘油的藥理作用和相關(guān)應(yīng)用研究總結(jié)出硝酸甘油的藥效受到基因因素，劑型因素，給藥方法和聯(lián)合用藥因素一一硝酸甘油聯(lián)合利多卡因的影響同時(shí)由于長(zhǎng)期使用會(huì)產(chǎn)生耐受性和不良反應(yīng)，醫(yī)學(xué)上發(fā)現(xiàn)了硝酸甘油更多的藥理作用。影響藥效因素有線(xiàn)粒體乙醛脫氫酶2基因多態(tài)性的影響，降鈣素基因相關(guān)肽的影響，劑型因素和給藥方法的影響。雖然硝酸甘油的研究很多但作用機(jī)制尚未清楚其耐受性和不良反應(yīng)等問(wèn)題還未得到實(shí)質(zhì)性控制合理適量使用硝酸甘油將藥理作用發(fā)揮到最大同時(shí)抑制其不良影響，有助于擴(kuò)大應(yīng)用范圍。

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