老年心房顫動與血清尿酸水平的相關性研究

心房顫動(atrial fibrillation, AF)是老年人群中常見的心律失常之一,易增加血栓栓塞風險,具有較高的卒中率和致殘率。國內流行病學調查研究指出,80歲以上人群AF患病率可高達30%以上[1]。2014年AHA/ACC/HRS研究顯示:75～84歲AF病人高達12%,1/3的病人年齡達80歲以上[2],65歲以上病人發生AF的風險較65歲以下者高15%[3]。目前AF已被認為是老年化社會的危險因素之一,關于老年AF的發病機制、治療方案及預防措施等相關內容也逐漸引起全球重視[4]。

近年來多項研究指出肥胖、原發性高血壓(EH)、慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)等因素均是影響AF發生的危險因素[5-6],同時也指出尿酸(UA)通過激活促炎因子,促使炎癥反應發生,可影響心房的電重構和結構重構,也參與AF的發生、發展與復發[7-9]。目前針對老年AF與高尿酸血癥的研究較少。本研究探討了高尿酸血癥與老年AF之間的關系,現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 通過查詢病歷(電子病歷及歸檔病歷)的方式,對2005年1月至2016年6月期間廣州軍區廣州總醫院干部病房住院病人進行病例篩查,篩選出院病歷確診為AF的老年病人366例,非AF病人200例,共納入566例病人,男507例,女59例,年齡65～97歲,平均(84.09± 5.55)歲。

1.2 研究方法和分組 根據普通心電圖或動態心電圖結果,將AF病人納入AF組(n=366),非AF病人納入非AF組(n=200)。以男性UA≥420μmol/L和女性UA≥360μmol/L為診斷標準,分為高尿酸組和非高尿酸組。排除標準:口服降UA藥物;痛風;慢性腎臟疾病;口服噻嗪類利尿劑、抗氧化或抗炎藥物;惡性腫瘤;自身免疫性疾病及炎癥性疾病;嚴重貧血;甲狀腺功能亢進;感染。研究方案經醫院倫理委員會同意并批準。

1.3 調查內容 依據病人住院病歷檔案,收集病人基本信息:年齡、性別、合并癥等;住院超聲檢查:左心房(LA)內徑、右心房 (RA)內徑;實驗室檢查結果:UA等指標。

1.4 統計學分析 數據均采用SPSS 17.0軟件進行統計學分析,計量資料均以均數±標準差表示,組間比較采用t檢驗;計數資料采用構成比或百分比表示,組間比較采用卡方檢驗。影響因素分析采用Logistic回歸。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 AF組與非AF組相關指標比較 AF組LA內徑、RA內徑明顯大于非AF組,合并冠心病、EH、高尿酸血癥例數明顯多于非AF組,2組之間比較,差異具有統計學意義(P<0.05或P<0.01),見表1。

表1 AF組和非AF組相關指標比較

2.2 高尿酸組與非高尿酸組相關指標比較 566例病人平均UA水平為(441.01± 148.89)μmol/L,其中高尿酸血癥者(高尿酸組)348例(67.3%),男302例,女46例,平均UA水平為(540.93± 91.67)μmol/L。與非高尿酸組相比,高尿酸組LA內徑、RA內徑明顯較大,合并冠心病、EH、缺血性腦卒中和AF的例數均明顯升高,差異具有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。見表2。

表2 高尿酸組和非高尿酸組相關指標比較

2.3 Logistic回歸分析 使用Logistic回歸分析,以AF作為因變量,高尿酸血癥、EH、冠心病、2型糖尿病、缺血性腦卒中、LA內徑、RA內徑作為自變量,將年齡、性別、是否口服降UA藥物等混雜因素去除后,結果顯示冠心病、高尿酸血癥、RA內徑與AF之間存在相關性,見表3。

表3 AF影響因素的Logistic回歸分析

3 討論

AF可呈現無規則且持續的快速心房電活動,可嚴重影響病人的生存質量,呈老年化發展趨勢,具有較高的死亡率及致殘率,且具有年齡依賴性[10]。AF的病因分析顯示,老年、冠心病、甲狀腺功能亢進、瓣膜性心臟病等疾病與AF的發生存在密切關系[11]。且近年來研究還指出,心房電重構與結構重構也受到自主神經、炎癥反應、氧化應激等多種因素影響,從而增加AF發生和維持機制的復雜性[12-13]。

2016年老年人非瓣膜性AF診治中國專家建議中指出,老年AF病人的治療不僅包括抗栓、控制心室率等治療,還需要明確并盡量去除引起AF和其他心血管疾病的潛在及繼發因素,并優化心血管疾病的基礎治療[14]。2016年歐洲心臟病學會AF指南指出,心血管疾病或伴隨疾病可提高AF的發生率、復發率以及增加AF相關并發癥的風險率,及時的識別及防治,是預防AF及減輕其疾病負擔的重要手段[15]。由此可知,AF和冠心病等心血管疾病具有相同的危險因素和發病機制,臨床中多合并存在,共同增加病人的死亡率和致殘率,臨床中需兼顧多種疾病的治療方案,共同處理共發病的危險因素,達到顧“此”及“彼”的作用[16-17]。

UA是黃嘌呤氧化酶介導的嘌呤核苷酸降解的最終代謝產物,其可影響血管內皮細胞功能與結構,是CHF、卒中等多種心腦血管疾病的危險因素[18-21]。高尿酸血癥導致AF的機制仍未完全闡明,多數學者認為在病理情況下,機體抗氧化與氧化之間的平衡失調,促使活動氧族(ROS)大量堆積于體內,激活氧化應激反應,導致心房肌細胞壞死、蛋白質變性、內皮功能障礙,纖維細胞增殖、分化等一系列不可逆變化,引起心房結構重構,觸發AF[22-23]。高尿酸血癥可明顯增加心房內徑,并增加初發AF的發病率[24-26]。Nyrnes等[27]對大樣本人群進行Cox回歸分析后,發現UA水平增加與AF發生風險呈正相關。相關的7個薈萃分析進行meta分析后也得出類似的結果[28]。此外,相關研究學者還指出,UA水平與EH、冠心病、AF等心血管疾病的發生率呈正相關,可加重冠狀動脈粥樣硬化程度,加速冠心病、缺血性腦卒中等心腦血管疾病的發展進程,并增加疾病的死亡風險[29-30]。本課題通過對小樣本人群進行回顧性研究后也得出相似的結論,即老年AF病人中高尿酸血癥發生率增高,高尿酸血癥可能是AF發生的機制之一。

綜上所述,老年AF與高尿酸血癥之間存在關聯,血清UA的監測有助于預防和減少AF的發生。