外周血脂蛋白磷脂酶A2與老年高血壓病人頸動脈粥樣斑塊的相關性研究

人脂蛋白磷脂酶A2(lipoprotein phospholipase A2,Lp-PLA2)主要由巨噬細胞合成,并受炎性介質的調節,具有促進炎性反應作用,和冠心病、腦卒中等疾病關系密切,是冠心病的一個獨立預測危險因子[1-2]。近年來認為Lp-PLA2的檢測能夠動態地反映血管內膜的炎癥程度。動脈粥樣硬化是冠心病和腦卒中的重要危險因素,本研究旨在探討老年高血壓病人血漿Lp-PLA2水平與頸動脈粥樣硬化斑塊的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年8月至2016年12月在本院干部保健科住院的60例老年高血壓病人作為高血壓組,年齡>65歲,平均(78.34±9.68)歲,其中男47例,女13例。選擇同期住院的30例非高血壓老年住院病人作為對照組,年齡>65歲,平均(80.56±10.72)歲,其中男23例,女7例。測定2組空腹血糖、血脂、血尿酸、血漿 Lp-PLA2、頸動脈內中膜厚度(intima-media thickness,IMT)以及頸動脈狹窄程度。高血壓診斷依據2015 年中國高血壓防治指南擬訂的診斷標準。排除標準:繼發性高血壓、急性冠脈綜合征、心功能3～4級、急性腦卒中、肝腎功能或凝血功能異常、惡性腫瘤、惡性貧血、近期服用葉酸和B族維生素。2組的年齡、性別、血糖、血脂、血尿酸水平差異無統計學意義,具有可比性。見表1。

1.2 實驗室指標檢測

1.2.1 標本采集:從研究對象前臂周圍靜脈采取空腹血標本10 mL兩管,標本置入肝素鈉抗凝管內,離心后留取血清,置于-20 ℃保存。

1.2.2 血漿Lp-PLA2濃度檢測：采用酶聯免疫分析法，檢測試劑由天津康爾克生物科技有限公司提供，正常值為175 ng/mL。操作步驟：從冰箱中取出試劑盒，室溫平衡20 min，將標準品離心1 min，1000 r/min；分別加入80μL稀釋液(1倍)和20μL待測樣品或標準品于反應孔內,混勻,37 ℃溫育20 min；棄去孔內液體，每孔加300μL洗液(1倍)，振蕩20～30 s后棄去洗液，重復4次，拍干殘液；加入100μL酶標記物，混勻，37 ℃溫育30 min；重復步驟 3；每孔加入顯色液100μL，混勻，37 ℃溫育20 min，避光；加入50μL終止液；立即用酶標儀在450 nm條件下測定各孔OD值；以OD值為縱坐標(Y)，相應Lp-PLA2標準品濃度為橫坐標(X)，制作標準曲線；根據樣品的OD值計算得出樣品的Lp-PLA2含量。

1.2.3 生化指標檢測:使用強生Vitros 350全自動生化分析儀測定空腹血糖(FPG)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和血尿酸(UA)水平。

1.3 頸動脈粥樣斑塊檢測 采用美國VIVID7 數字彩色多普勒超聲儀(線陣式探頭7.5 Hz)檢測頸動脈IMT。內膜增厚:1.0 mm≤IMT<1.3 mm或分叉處1.2 mm≤IMT<1.5 mm;斑塊形成:IMT≥1.5 mm。頸動脈狹窄程度的分級參考超聲指南:頸動脈狹窄<50%無臨床意義;50%≤頸動脈狹窄<70%為中度狹窄,頸動脈狹窄≥70%為重度狹窄。

2 結果

2.1 2組血糖、血脂、血UA水平比較 2組血糖、血脂、血UA水平差異無統計學意義 (P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 2組血糖、血脂、血UA水平比較

2.2 2組血漿Lp-PLA2水平及頸動脈超聲結果比較 與對照組比較,高血壓組Lp-PLA2水平和IMT值均較高，頸動脈狹窄程度更為嚴重,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組血漿Lp-PLA2水平及頸動脈超聲結果比較

注: 與對照組比較,*P<0.05

2.3 高血壓組頸動脈不同狹窄程度病人生化指標及Lp-PLA2水平比較 3組不同程度的頸動脈狹窄的老年高血壓病人中,血糖、血脂、血UA水平差異無統計學意義。Lp-PLA2水平在3 組間比較,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

項目頸動脈狹窄<50%(n=23)50%≤頸動脈狹窄<70%(n=28)頸動脈狹窄≥70%(n=9) FBS(mmol/L)6.48±0.976.12±1.536.81±0.45 TC(mmol/L)4.23±0.98 3.79±0.764.19±1.03 HDL-C(mmol/L)1.23±0.591.22±0.351.19±0.34 LDL-C(mmol/L)1.98±0.872.23±0.682.48±0.72 TG(mmol/L)1.23±0.781.18±0.431.28±0.67 UA(μmol/L)343.82±98.37305.19±107.35 340.53±79.36 Lp-PLA2(ng/mL)178.13±123.41186.54±93.78*196.80±153.47*△

注:與頸動脈狹窄<50%組比較,*P<0.05;與50%≤頸動脈狹窄<70%組比較,△P<0.05

2.4 高血壓組病人血漿Lp-PLA2與頸動脈狹窄程度的相關性分析 相關性分析顯示, Lp-PLA2水平與頸動脈狹窄程度成線性相關(r=0.318,P<0.05)。

3 討論

老年高血壓病人隨著老齡化的進展越來越多,心血管疾病發生率高、腦卒中風險高、心衰發生率高、加速動脈粥樣硬化、致殘致死率高是其特點。同時老年人由于肝腎功能的生理性退化,多重用藥可能帶來諸多的不良影響,導致老年高血壓的用藥存在困難。因此有針對性地治療具有高危心腦血管疾病風險的人群,是老年高血壓治療的重要目標。

動脈粥樣硬化的病變特征是脂質在動脈內膜沉積、平滑肌細胞和結締組織增生,引起內膜灶性纖維性增厚及粥樣斑塊形成,使動脈壁變硬,管腔狹窄,主要累及大動脈、中動脈,可導致冠心病、腦卒中、腎功能不全、認知功能下降等多種疾病[3]。頸動脈超聲簡單、無創,能夠協助判斷動脈粥樣硬化嚴重程度[4-5]。血漿Lp-PLA2作為一種新興的炎性標志物,是由炎性細胞產生的一種磷酯酶,具有促進炎性反應作用,是冠心病的一個獨立預測危險因子[6-8]。Lavi等[8]、Kolodgie等[9]研究顯示,Lp-PLA2和冠心病、腦卒中等疾病關系密切, Lp-PLA2的檢測有助于診斷動脈血管結構和功能病變,認為Lp-PLA2能夠直接準確動態的反映血管內膜的炎癥程度。Lp-PLA2可以激活還原-氧化敏感的炎癥反應,不僅削弱內皮依賴的血管擴張功能,還募集更多的單核細胞,在內膜下聚集后衍生為巨噬細胞,巨噬細胞吞噬OX-LDL,變成泡沫細胞,此過程可以循環反復[10]。

我們的研究發現老年高血壓組頸動脈粥樣硬化程度較對照組嚴重,IMT和頸動脈狹窄程度明顯較對照組高,同時血漿Lp-PLA2水平明顯高于對照組,差異具有統計學意義,提示血漿Lp-PLA2可能參與了動脈粥樣硬化性的病理生理過程。同時我們的研究發現,高血壓組病人血漿Lp-PLA2水平與頸動脈狹窄程度存在線性相關,提示Lp-PLA2不僅參與動脈粥樣硬化的發生,可能還參與動脈粥樣硬化的發展,與頸動脈粥樣硬化的嚴重程度有關。頸動脈粥樣硬化越嚴重,頸動脈狹窄越嚴重,Lp-PLA2水平越高。

綜上,在老年高血壓人群中同時檢測Lp-PLA2以及頸動脈超聲,有助于及時識別心腦血管風險的高危人群,進行有針對性的干預。