老年非肥胖2型糖尿病病人維生素D水平與血糖和炎性標志物的關系

2型糖尿病(T2DM)是老年常見的慢性代謝性疾病,預計到2035年全球罹患T2DM人數將增加至5.8億人[1]。近年來有文獻報道維生素D可能影響體內葡萄糖穩態,在T2DM發病及進展中起到相關作用[2]。體外實驗也顯示1,25羥基維生素D3[1,25(OH)D3]可通過上調維生素受體表達及減少炎性因子增加組織胰島素敏感性[3]。由于肥胖本身可導致維生素D缺乏及體內低度炎性反應[4],為了消除肥胖本身對維生素D及炎性因子的影響,本研究選取住院的老年非肥胖型病人,研究血清25羥維生素D3[25(OH)D3]水平與糖化血紅蛋白(HbA1c)和炎性標志物的關系,報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年6～9月我院內分泌科住院的老年T2DM病人,糖尿病診斷標準參照1999年WHO推薦的診斷方法。病人空腹去鞋穿薄衫稱量體質量,去鞋站立位測量身高,并計算體質量指數(BMI),選取BMI≤24.9的T2DM病人68例。排除標準:患有其他內分泌相關疾病、腫瘤、肝腎功能不全、腸吸收不良、胃切除導致的營養不良性疾病、自身免疫性疾病者,半年內使用類固醇類激素、甲狀腺激素、甲狀旁腺激素、降鈣素、維生素D制劑等可能影響研究結果的病人。入選68例中男32例,女36例,年齡62～84歲,平均(72.3±5.7)歲。

1.2 方法

1.2.1 觀察指標:于入院時采集病史,調查飲食習慣及生活方式,采集病人運動習慣及日照時間,入院后第2天均禁飲食12 h后,于7:00空腹肘靜脈處采血,測量血清25(OH)D3、空腹血糖(FPG)、血清胰島素(SI)、HbA1c、腫瘤壞死因子(TNF-α)及高敏C反應蛋白(hsCRP)水平。

1.2.2 實驗室檢查:采用電化學發光全自動免疫分析儀測定血清25(OH)D3,FPG采用全自動生化檢測儀以葡萄糖氧化酶法檢測,HbA1c采用高壓液相層析法測定,TNF-α及hsCRP均采用酶聯免疫吸附試驗測定。以穩態模型評估法(HOMA)計算胰島素抵抗指數(HOMA-IR)以評價胰島素抵抗,公式為:HOMA-IR=空腹胰島素(mIU/L)×FPG(nmol/L)÷22.5。

1.2.3 分組方法:根據血清25(OH)D3不同水平分為4組,即嚴重缺乏組:血清25(OH)D3<10 ng/mL;缺乏組:10 ng/mL≤血清25(OH)D3<20 ng/mL;不足組:20 ng/mL≤血清25(OH)D3<30 ng/mL;充足組:血清25(OH)D3≥30 ng/mL[5]。

2 結果

2.1 維生素D水平 68例老年非肥胖T2DM病人中維生素D嚴重缺乏、缺乏、不足及充足者分別占17.7%、27.9%、38.2%、16.2%?？梢娫诶夏攴欠逝諸2DM病人中維生素D缺乏和不足(83.8%)是廣泛存在的。

2.2 各組間觀察指標比較 4組病人在年齡、性別構成、鍛煉習慣、日曬時間、BMI及FPG、SI、HOMA-IR、hsCRP水平比較,差異均無統計學意義(P>0.05),但HbA1c、TNF-α水平比較,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.3 相關性分析 相關性分析顯示,血清25(OH)D3水平與FPG、SI、HOMA-IR及hsCRP無顯著相關性(P>0.05),而與HbA1c及TNF-α呈負相關(r分別為-0.237、-0.215,P均<0.05)。

表1 不同血清25(OH)D3水平病人觀察指標比較

注:*運動次數呈非正態分布,進行了對數轉換

3 討論

3.1 維生素D水平與血糖控制及胰島素抵抗的關系 25(OH)D3是目前評估體內維生素D水平的主要指標[6]。維生素D缺乏是多種因素造成的結果,其與年齡、BMI、生活方式、飲食習慣及日照時間存在密切關系[7],而肥胖又是T2DM發病的獨立危險因素[8]。本研究選取非肥胖的老年T2DM病人,以減少年齡及肥胖相關因素的影響,結果顯示非肥胖老年T2DM病人中廣泛存在維生素D缺乏及不足,高達83.3%,在年齡、BMI、運動頻率及日曬時間差異無統計學意義的前提下,我們發現低維生素D水平時,病人HbA1c水平較高,其與維生素D水平存在負性相關,說明對于老年非肥胖T2DM病人在良好的維生素D水平下血糖控制更加良好。Hyun等[9]研究顯示T2DM病人中在修正年齡及性別因素后,維生素D缺乏及不足達87.3%,同時正常維生素D水平可以預防T2DM的發生及緩解該疾病進展。本研究結果顯示不同維生素D水平下HOMA-IR無顯著性差異,且與維生素D未發現相關性。本研究結果與劉寧等[10]結果一致,但董美娟等[11]研究顯示維生素D水平與胰島素抵抗呈現負性相關。這可能與本研究排除了年齡及肥胖因素的影響有關。

3.2 維生素D水平與炎癥因子的關系 T2DM發病與胰島素分泌不足及組織胰島素抵抗存在密切聯系,而炎癥反應在胰島素分泌及組織胰島素抵抗中起重要作用[12]。幾乎所有的免疫細胞上都有維生素受體(VDR)表達,1,25(OH)D3與之結合后抑制主要組織相容性復合體Ⅱ(MHC Ⅱ)和共刺激分子的表面表達從而抑制樹突細胞分化及免疫激活,并減少炎性介質的產生[13]。董美娟等[11]研究發現維生素D缺乏的T2DM病人血清TNF-α水平顯著高于維生素D水平正常的T2DM病人。Nikooyeh等[14]通過補充維生素D的攝入,可減少諸如TNF-α等炎性因子的產生,從而減少組織胰島素抵抗,但這些研究中均未排除肥胖本身影響。為了排除肥胖本身對炎性因子的影響,故本研究通過控制納入研究病人的BMI,排除肥胖的影響因素,發現作為炎性反應重要生物標志物的TNF-α與維生素D水平存在負性相關性。提示維生素D對炎性因子具有負性調節作用可能。但對于低度炎性反應另一生物標志物hsCRP,本研究中未發現其與維生素D水平存在相關性。

總之,本文顯示在老年非肥胖T2DM中，維生素D水平與HbA1c及TNF-α存在負性相關,提示維生素D在老年T2DM病人的病理生理過程起到一定作用。T2DM的發生與維生素D缺乏可能互為因果、相互促成。補充維生素D能否作為防止糖尿病發生及T2DM的輔助治療手段,還需要更進一步研究以明確。