桑菊合麻杏石甘湯加減聯合抗生素治療對老年肺部感染患者血清及痰液中CRP、PCT、TNF—α水平的影響

盧滔　方敏　彭春仙

[摘要] 目的 探討桑菊合麻杏石甘湯加減聯合抗生素對老年肺部感染患者血清及痰液中的CRP、PCT及TNF-α水平的影響。 方法 選取我院120例老年肺部感染患者為研究對象，根據住院先后順序分為常規組與觀察組，兩組均予以化痰、營養支持、抗生素等基礎治療，觀察組加用桑菊合麻杏石甘湯加減治療，療效14 d，療程結束后觀察其癥狀改善情況，評估其中醫療效，并收集其外周血及痰液標本，分別檢測血清及痰液中CRP、PCT、TNF-α水平變化，統計不良反應。 結果 常規組總有效率75.0%，顯著低于觀察組總有效率90.0%（P<0.05）；兩組外周血、痰液CRP、PCT、TNF-α較治療前均顯著下降，且觀察組各炎性指標均顯著低于常規組（P<0.05）；治療后常規組FEV1、FVC占預計值及PaO2依次為（2.03±0.31）L、（83.65±12.53）、（75.35±10.82）mmHg，顯著低于觀察組（2.14±0.29）L、（91.04±13.62）、（86.41±12.63）mmHg（P<0.05），且兩組均未出現不良反應。 結論 桑菊合麻杏石甘湯加減聯合抗生素可增強老年肺部感染患者抗炎療效，促進肺功能恢復，且具有較高安全性。

[關鍵詞] 桑菊合麻杏石甘湯；抗生素；肺部感染；炎性因子

[中圖分類號] R259 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2018）12-0012-04

Effect of combined therapy of Sangjuhemaxingshigan decoction and antibiotics on CRP， PCT and TNF-α in serum and sputum of elderly patients with pulmonary infection

LU Tao1 FANG Min2 PENG Chunxian1 LU Weili1 WU Zhiyu1

1.Department of Infectious Diseases， the People's Hospital of Quzhou City in Zhejiang Province， Quzhou 324000， China； 2.Department of Oncology， the People's Hospital of Quzhou City in Zhejiang Province， Quzhou 324000， China

[Abstract] Objective To investigate the effects of combination of Sangjuhemaxingshigan decoction and antibiotics on the levels of CRP， PCT and TNF-α in serum and sputum of elderly patients with pulmonary infection. Methods 120 cases of elderly patients with pulmonary infection in our hospital were chosen for the study， according to the order of hospitalization， they were divided into routine group and observation group， both groups were given phlegm， nutritional support， antibiotics and other basic treatment， the observation group plus took Sangjuhemaxingshigan decoction for 14 d， after the end of treatment ， observed the improvement of their symptoms， evaluated the efficacy of traditional Chinese medicine， and collected their peripheral blood and sputum samples， CRP， PCT， TNF-α were detected in serum and sputum. Adverse reactions were counted. Results The total effective rate was 75.0% in the conventional group， which was significantly lower than that in the observation group（90.0%， P<0.05）. CRP， PCT and TNF-α in the peripheral blood and sputum of the two groups were significantly lower than those before treatment （P<0.05）. The FEV1 and FVC in the routine group were （2.03±0.31） L， （83.65±12.53） and （75.35±10.82） mmHg， respectively， which were significantly lower than those of the observation group （2.14±0.29） L， （91.04±13.62） and （86.41±12.63） mmHg respectively （P<0.05）， and no adverse reactions were found in both groups. Conclusion Sangjuhemaxingshigan decoction combined with antibiotics can enhance anti-inflammatory efficacy in elderly patients with pulmonary infection， promote pulmonary function recovery with high safety.

[Key words] Sangjuhemashigan decoction； Antibiotics； Pulmonary infection； Inflammatory factor

老年患者大多存在基礎疾病，且免疫能力低下，常導致全身性和呼吸道局部系統功能降低，加之目前空氣污染較為嚴重，支氣管炎、肺炎等發生率顯著上升，且老年肺炎發生率顯著高于青壯年，已引起社會廣泛關注[1]。西醫常根據致病菌予以對應抗生素治療，在保證治療的前提下，如何降低耐藥菌株產生是一個難題[2]。中醫根據肺部感染患者的臨床癥狀，將其歸為“風溫肺病”、“肺炎喘嗽”等范疇，認為此病乃外邪侵襲、肺失清肅且阻于氣道所致，臨床治療需瀉肺去痰、利水平喘，桑菊合麻杏石甘湯源自麻杏石甘湯，具有宣肺止咳、疏風清熱功效，可顯著改善肺感染患者的臨床癥狀[3-4]?，F以120例老年肺感染患者為研究對象，觀察在抗生素治療基礎上加用中藥湯劑的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取我院2014年3月～2017年4月收治的120例老年肺炎患者為研究對象，納入標準：（1）所有患者肺炎診斷標準均符合2006年中華醫學會呼吸學分會制定的《社區獲得性肺炎診斷標準和治療指南》；（2）年齡>60歲；（3）中醫辨證為肺熱雍盛證，以身熱不解、咳逆氣急為主癥，以鼻煽、口渴、舌苔薄白、脈浮滑為次癥；（4）患者均了解此次研究，且簽署相關知情同意書。排除標準：（1）慢性心、腎功能不全；（2）重癥肺感染，呼吸頻率>30次/分，體溫≥40℃或<35℃，血壓<90/60mmHg，脈搏≥120次/min，符合其中一項即剔除；（3）合并意識障礙；（4）存在肺外感染病灶。根據住院先后順序分為常規組與觀察組，每組各60例，其中常規組男34例，女26例，年齡60～82歲，平均（72.4±10.8）歲，病程2～5 d，平均（3.2±0.4）d；藥敏試驗中，細菌感染30例，病毒感染18例，真菌感染12例。觀察組男38例，女22例，年齡60～85歲，平均（74.5±11.2）歲，病程2～6 d，平均（3.4±0.5）d；細菌感染25例，病毒感染20例，真菌感染15例。兩組的性別、年齡、病程、致病菌等一般資料比較，均無顯著性差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

患者均予以平喘化痰、營養支持等基礎治療，其中對照組予以抗生素治療，為減少抗菌藥使用，并提高治療療效，本研究進行痰菌培養及抗生素藥敏試驗，根據藥敏試驗結果選擇敏感抗生素治療。細菌感染：如頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（石藥集團歐意藥業有限公司；國藥準字：H20054885；規格：3.0 g）3 g+0.9%氯化鈉注射液100 mL，靜脈滴注8 h，每天1次，治療期間可根據患者內生肌酐清除率及臨床癥狀予以加減劑量；病毒感染：如更昔洛韋（江蘇漣水制藥有限公司；國藥準字：H20050104；規格：2 mL：50 mg）5 mg/kg，每天2次，靜脈滴注，連用2周。真菌感染：如伏立康唑（美國 Pfizer Limited.；注冊證號：H20090717；規格：200 mg）200 mg靜脈滴注，每日2次，連續用藥1周后改為口服伏立康唑片（德國 Pfizer Limited；注冊證號：H20091120；規格：200 mg）200 mg，每日2次，連續用藥1周。觀察組在對照組治療基礎上加用桑菊合麻杏石甘湯加減治療，其配方如下：桑葉10 g，菊花、杏仁10 g，連翹12 g，炙麻黃6 g，生石膏30 g，桔梗6 g，前胡10 g，牛蒡子10 g，甘草2.5 g；并隨癥加減，如里熱重者，可加黃芪5～15 g，大青葉10～15 g，板藍根10～15 g；如喘甚痰多，可加射干6～10 g，桑白皮10～20 g，葶藶子5～10 g；如便秘腹脹，可加草決明10～15 g，瓜蔞仁10～15 g，大黃5～10 g。上述中藥以水煎服，每次200 mL，分早晚頓服，共治療14 d。

1.3 觀察指標

①兩組外周血生化指標檢測：治療前后抽取空腹外周靜脈血3 mL，經離心后取上清液，采用雙抗體夾心酶聯免疫檢測法檢測血清TNF-α（腫瘤壞死因子）水平，免疫熒光法檢測PCT（降鈣素原）、CRP（C反應蛋白）；②痰液收集：霧化吸入后感覺有痰，漱口后用力咳出肺部深處痰液，共收集5 mL，混入等量鹽水后持續震蕩至混勻，低溫保存以備待檢，均采用酶聯免疫吸附試驗檢測PCT、CRP、TNF-α。③兩組中醫證候積分比較：參照1994年國家醫藥管理局頒布的《中醫病癥診斷療效標準》[5]中關于喘證（痰熱壅肺型）臨床癥狀：主要評價喘息、痰質、身熱、肺部聽診等癥狀，按照無、輕、中、重依次評分為0分、2分、4分、6分，以偶發喘促氣促、痰少質黏白、肺部少量濕啰音為輕度；以頻繁喘促、痰多質黏白、肺部少量散在干濕啰音為中度；以喘促氣涌、不能平臥、痰多質黏色黃、雙肺滿布干濕啰音為重度。④兩組肺功能比較：檢測兩組第1秒用力呼氣量（FEV1）、肺活量（FVC）占預計值百分比及血氧分壓（PaO2）。

1.4 療效判定標準

根據患者臨床癥狀及實驗室檢查、中醫證候積分等指標進行評價[6]。治愈：治療后患者體溫正常，肺部啰音、陰影等癥狀消失，血象檢查均恢復正常，中醫證候積分減少≥70%；有效：治療后患者臨床癥狀明顯減輕，肺部啰音、陰影等癥狀明顯減輕，血象基本恢復正常，中醫證候積分減少30%～70%；無效：治療后患者臨床癥狀及肺部癥狀無明顯改善，中醫證候積分減少<30%。總有效率=（治愈+有效）/總例數×100%。

1.5 統計學分析

用SPSS 19.0統計學軟件進行數據處理，計數資料比較采用χ2檢驗，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后常規組總有效率顯著低于觀察組，差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組外周血CRP、PCT、TNF-α水平比較

治療后兩組炎性指標較治療前均顯著下降，且觀察組各指標均顯著低于常規組，差異均具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組痰液中CRP、PCT、TNF-α水平比較

治療后兩組痰液中CRP、PCT、TNF-α較治療前均顯著下降，且觀察組各指標均顯著低于常規組，差異均具有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組肺功能比較

治療后兩組FEV1、FVC占預計值及PaO2較治療前顯著升高，且觀察組各指標均顯著高于常規組，差異均具有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組不良反應比較

治療期間兩組均未出現肝腎功能異常及胃腸道反應。

3 討論

肺熱壅盛證是指痰熱交結，壅滯于肺，肺失清肅，患者多表現為發熱、喘息、痰多且黃稠等為主要表現，也有醫書稱之為肺熱病、肺熱，肺部聽診時刻聞及呼吸音粗糙，伴有濕啰音及痰鳴音，根據中醫理論辨證屬于痰熱壅盛證，治療時應以清熱化痰、止咳平喘[7-8]為主。桑菊合麻杏石甘湯其中以麻杏石甘湯為主，該湯劑出自張仲景的《傷寒論》：發汗（下）后，不可更行桂枝湯，汗出而喘，無大熱者，可予麻黃杏仁甘草石膏湯。肺感染患者多伴體溫升高，但出汗較少，導致表熱入里，內陷于肺，熱邪壓迫肺后導致肺氣不利，逆行發為喘息[9-10]。此外，研究對納入患者具有一定要求，需排除體溫過度升高、局部炎癥嚴重者，因大熱內結內陷，而患者陽不外達；熱動肝風可致痙攣，邪深陷心包可致神昏，臨床需謹慎運用此藥[11]。

因肺熱壅盛證的病機與肺、脾、腎密切相關，肺在臟腑中位置最高，覆蓋諸臟，素稱“華蓋”，且肺外竅為鼻，與外界息息相通，極易受外邪侵襲，首先侵襲肺部，所以治療時當以肺為主，并益腎補脾，增強水道疏通、元氣通行[12-13]。麻杏石甘湯是用于清肺平喘常用藥物，以麻黃、杏仁、炙甘草、生石膏四味中藥組成，是中醫治療喘證的經典藥方，方中麻黃可發汗解表、利水消腫，杏仁佐以宣利肺氣，與麻黃配伍使用可增強止咳平喘功效；生石膏則清熱瀉火、除煩止渴，與麻黃、杏仁配伍使用則用于肺熱喘咳、心煩口渴者，甘草則調和諸藥，同時還可與石膏相合生津止渴[14]。本研究根據患者臨床癥狀，并結合臨床工作經驗以桑菊合麻杏石甘湯加減治療，方中桑葉入肝、肺二經，可疏散風熱、清肺明目，菊花散風熱、平肝目，連翹則主治清熱解毒，消腫散結，桔梗的根部及前胡入藥有宣肺祛痰、利咽排膿等功效，牛蒡子則發散風熱、宣肺透疹，全方總奏辛涼宣肺、祛痰止咳、益氣補中等功效[15-16]?，F代藥理顯示，麻黃可通過興奮中樞神經系統從而發揮發汗、利尿、平喘功效[17]，杏仁中杏仁苷、杏仁酶等可鎮咳、抗炎鎮痛[18]，石膏、甘草則消炎抗菌，提高免疫能力，桑葉富含桑葉多糖，與菊花均具有顯著的抗凝降壓、抗炎及抗病毒[19]功效，連翹、桔梗則具有廣譜抗病原微生物、抗炎、解熱作用，前胡則降壓、抗氧化，牛蒡子則抗菌、降血糖，其內服可解毒，促進新陳代謝、血液循環，其葉外用具有顯著消炎、鎮痛療效[20]，上述方中藥材均可有效改善肺部感染患者的發熱、咳喘、咳痰等臨床癥狀，且本次研究顯示，無論是外周血還是痰液中炎性因子水平，觀察組CRP、PCT、TNF-α均顯著低于常規組，充分體現了在抗生素治療基礎上，予以桑菊合麻杏石甘湯可顯著提升其免疫能力，充分發揮抗炎、平喘療效，有效抑制肺部炎性癥狀；且觀察組肺功能明顯優于常規組，證實了該湯劑通過抗炎、抗病原微生物、鎮咳平喘等功效，繼而促進肺功能恢復，提高其治療療效，觀察組的治療療效亦高于常規組，充分證明此點。

綜上所述，在抗生素治療的基礎上予以桑菊合麻杏石甘湯可顯著增強抗炎療效，促進患者肺功能康復，但該湯劑適用于肺熱壅盛證、逆咳胸悶、咳痰不爽等癥狀的患者，臨床用藥治療需警惕。

[參考文獻]

[1] 張永靖，袁艷娜，范金琳. 序貫療法治療老年肺部感染的臨床療效評價[J].中華醫院感染學雜志，2017，27（4）：792-795.

[2] 郭鑒玲，甘泉，段紅麗.58例老年人肺部感染臨床觀察[J].中國醫藥科學，2015，5（17）：206-208.

[3] 邱荃，徐立然，李亮平，等. 從肺脾腎氣虛論治老年肺部感染[J]. 時珍國醫國藥，2016，27（9）：2224-2225.

[4] 梁晉普，寇蘭俊，王亞紅，等. 補中益氣法治療老年性肺部感染臨床體會[J].中國中醫急癥，2013，22（7）：1248-1249.

[5] 國家中醫藥管理局. 中醫病證診斷療效標準[M]. 南京大學出版社，1994.

[6] 許治本. 血必凈聯合抗生素治療ICU重癥肺感染療效觀察[J]. 中國衛生標準管理，2016，7（13）：153-154.

[7] 張光明. 古醫方藥在治療外寒里熱所致喘證病的臨床辨證論治研究[J]. 中國醫藥導刊，2013，15（z1）：177-178.

[8] 黃莉. 王煥祿外感病驗案舉隅[J]. 環球中醫藥，2016，9（5）：588-590.

[9] 劉聿迪. 麻杏石甘湯證“無大熱”的臨證體會[J]. 浙江中醫雜志， 2016，51（10）：766.

[10] 孫雪松，許國磊. 麻杏石甘湯加減治療慢性阻塞性肺疾病急性發作臨床觀察[J]. 世界中醫藥，2015，10（2）：199-201.

[11] 王倩，趙思佳，馮青，等. 麻杏石甘湯當代醫案分析述評[J]. 遼寧中醫雜志，2015，42（6）：1178-1181.

[12] 童曉萍，蔡彥，王維亮，等. 成人肺炎支原體肺炎中醫證候分析及與炎癥指標的關系[J]. 廣東醫學，2014，35（2）：291-292.

[13] 宋玉格，余學慶，馬錦地，等. 肺癰病因病機及證素規律研究[J].世界科學技術：中醫藥現代化，2016，18（11）：2025-2030.

[14] 申冬冬，袁飛，侯江紅. 麻杏石甘湯加減結合中醫定向透藥療法治療風熱犯肺證小兒肺炎[J]. 中國實驗方劑學雜志，2017，23（1）：179-184.

[15] 徐海娜. 中西醫結合治療風熱犯肺型肺氣腫老年患者臨床觀察[J]. 新中醫，2015，47（5）：62-63.

[16] 李穎，張紓難. 麻杏石甘湯治療社區獲得性肺炎肺熱型療效評價及對血清降鈣素原的影響[J]. 中華中醫藥雜志，2014，29（4）：1272-1275.

[17] 楊昕宇，肖長芳，張凱熠，等. 麻黃臨床應用與藥理作用研究進展[J].中華中醫藥學刊，2015，33（12）：2874-2877.

[18] 王均秀，吳鵬，張學蘭，等. 苦杏仁炮制的現代研究進展[J]. 山東中醫雜志，2016，35（9）：840-842.

[19] 邱澤安，姚駿. 麻黃杏仁甘草石膏湯聯合西藥治療急性支氣管炎臨床療效及對炎癥因子水平的影響[J]. 中國中醫急癥，2016，25（7）：1443-1444.

[20] 周剛，郭華，路廣林，等. 基于中醫傳承輔助系統的聶惠民教授治療小兒外感發熱組方用藥規律研究[J]. 現代中醫臨床，2015，22（5）：8-12.

（收稿日期：2018-01-17）