卡培他濱聯合紫杉醇序貫卡培他濱單藥二線治療晚期或復發性胃癌的臨床觀察

胡 琴 王可武 殷 飛 張 濤

（蕪湖市第二人民醫院腫瘤內二科，安徽 蕪湖 241000）

胃癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，對于晚期胃癌一線化療的重要地位已公認，化療對比最佳支持治療可以明顯改善患者的癥狀和生存期。經過一段時間的化療之后部分患者對化學治療藥物的敏感性有所下降，可出現腫瘤復發或者病情進展，為進一步控制腫瘤發展，常常需要更換和調整化療方案，因此臨床上為患者選擇安全而有效的二線化療方案有重要的臨床意義[1]，但標準的治療方案仍在探索中。2014年9月至2016年9月我科應用卡培他濱聯合紫杉醇序貫卡培他濱單藥二線治療晚期或復發性胃癌32例，取得了較好的療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例與分組：本研究32例病例均為我科經影像學及病理活檢證實為局部進展或遠處轉移的胃癌患者，其中男性15例，女性11例，年齡為33～76歲，中位年齡61歲。KPS評分＞60分，PS評分：0～2分，均有可測量病灶，既往均接受過不含紫杉類的一線化療，使用的藥物包括順鉑、表阿霉素、氟尿嘧啶、替吉奧、奧沙利鉑等，一般狀況良好，預計生存期＞3個月。化療之前均進行血常規、肝腎功能、心電圖等檢查指標無明顯化療禁忌，每例患者至少完成2個及以上周期化療。

1.2 治療方法：紫杉醇135～175 mg/m2加入生理鹽水中靜脈滴注（紫杉醇使用前需預處理），第l天；卡培他濱1000 mg/m2，分早晚各口服1次，第l～14天，每3周重復，每2周期評價療效。化療間歇期監測血常規，如有異常及時給予粒細胞集落刺激因子處理，化療過程中根據患者情況配合支持對癥治療。2周期化療后進行療效評價。病情進展者則停用本方案治療，病情好轉及穩定者可繼續有效原方案化療至4周期后卡培他濱維持至不能耐受或病情進展。

1.3 評價標準：客觀記錄患者的臨床分期、化療方案、身體一般情況、每2個周期的療效評價結果和患者生存時間。療效評價采用螺旋增強CT掃描，每兩周期進行評價。客觀療效采用實體瘤評價標準（RECIST 1.1標準）：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）、進展（PD），以CR+PR為有效。毒性反應采用美國NCICTC（國際腫瘤通用毒性標準）標準評價，分為0～Ⅳ級。

2 結 果

2.1 臨床療效：本組均可評價療效，CR 1例，PR 16例，SD 8例，PD 7例，客觀緩解率（CR+PR）為37.5%（12/32），疾病控制率（CR+PR+SD）為78.1%（25/32）。中位疾病進展時間（TTP）為7.98個月（95%CI為4.36～8.53）；生存期及生存率的評價最長隨訪期29個月，中位生存期分別為13.4個月（4～29個月），1年生存率為56.2%（18/32）。

2.2 不良反應：所有病例均未出現治療相關性死亡，治療中無紫杉醇過敏反應發生。本組32例胃癌患者共完成了168周期化療，其中卡培他濱單藥最長維持為13個月。化療過程出現的不良反應主要為骨髓抑制、胃腸道反應如惡心嘔吐及腹瀉、手足綜合征、脫發、中性粒細胞減少等。最常見的是骨髓抑制，主要表現為白細胞下降，Ⅲ～Ⅳ級占18.8%（6/32），Ⅰ～Ⅱ級血紅蛋白減低為46.8%（15/32），血小板下降不明顯。手足綜合征的發生率較高，主要為0～Ⅰ級，發生率71.9%（23/32），經減量或對癥治療恢復。幾乎所有患者都有脫發，其他不良反應還包括惡心嘔吐40.6%（13/32），黏膜炎34.3%（11/32），肝腎功能毒性都較小，未發現3-4級的肝腎功能損害。見表1。

3 討 論

從化療性質來說，晚期胃癌的二線化療屬于姑息性化療，臨床實踐中選擇治療方案時要充分考慮患者的耐受性、生活質量以及化療藥物的不良反應。基礎研究表明紫杉類藥物可以上調腫瘤細胞內胸苷磷酸化酶表達水平，而卡培他濱正是通過腫瘤細胞內胸苷磷酸化酶活化發揮抗腫瘤作用，提示兩種藥聯合具有協同作用，而且兩種藥的抗腫瘤靶點及主要不良反應不同，符合聯合用藥原則[2]。紫杉醇作為胃癌二線治療藥物使用，結果顯示ORR為12.5%～17.1%，mPFS為2.5～3.6個月，mOS為6.3～9.6個月[3-4]。在有效的聯合化療病情穩定后停用某一種不良反應強的藥物，繼續使用低毒、有效的藥物進行維持治療，是一種值得推薦的治療策略。理想的維持化療藥物應具備高效、低毒、價廉、方便等特點。Sun等[5]研究表明，采用低劑量卡培他濱口服用于胃腸道腫瘤的維持化療，不良反應可耐受，可延長患者生存期。卡培他濱在乳腺癌及大腸癌維持治療中研究較多[6-8]。

表1 紫杉醇+卡培他濱方案化療不良反應

本研究顯示卡培他濱聯合紫杉醇化療，客觀緩解率為53.8%，中位TTP為7.98個月，中位生存期分別為13.4個月，疾病控制率為80.7%。不良反應主要為Ⅰ～Ⅱ度骨髓抑制、消化道反應和脫發，進入卡培他濱維持治療中不良事件的風險低，從表1看出卡培他濱維持階段血液毒性、胃腸道反應、黏膜炎等不良反應減少，而手足綜合征發生率增加。總體不良反應耐受。

在晚期胃癌的二線化療中，卡培他濱聯合紫杉醇化療獲得病情緩解或穩定療效后，給予有效的卡培他濱單藥進行維持，可延長患者的無進展生存期，患者耐受性較好，提高了生活質量，使患者保存了后續治療的機會，并有可能轉化為總生存期的獲益，值得臨床進一步推廣。