血清脂蛋白a、高密度脂蛋白、C反應(yīng)蛋白與青年人腦梗死的關(guān)系

張 屏 李曉歐 赫 鵬 郭 豐 趙 典

（阜新市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 阜新 123000）

急性腦血管病是當(dāng)今社會(huì)嚴(yán)重威脅健康的常見病，隨著人類壽命的延長(zhǎng)，發(fā)病有低齡化的趨勢(shì)，相關(guān)研究將青年腦梗死的年齡范圍定義為＜45歲的人群[1]，其帶給家庭及社會(huì)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)及精神負(fù)擔(dān)重于老年腦梗死患者，因此青年人腦梗死引起社會(huì)廣泛的關(guān)注。近年來大量研究證實(shí)，HDL可阻止血管壁上自由膽固醇與其他組織積聚，從而抑制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的作用尤為顯著。Lp（a）與血漿纖溶酶原高度同源，生物學(xué)功能為阻礙纖溶、促進(jìn)血栓形成[2]。CRP是一組促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的炎癥遞質(zhì)，通過對(duì)該因子的檢測(cè)可預(yù)測(cè)心腦血管事件發(fā)生的概率[3]，破裂的斑塊可產(chǎn)生的炎性介質(zhì)，通過肝臟生成CRP，檢測(cè)該指標(biāo)還可以預(yù)測(cè)斑塊破裂的可能性。普查L(zhǎng)p（a）、CRP水平對(duì)于卒中的一級(jí)、二級(jí)預(yù)防具有重要的意義。目前應(yīng)用超聲檢查頸動(dòng)脈病變嚴(yán)重硬化及斑塊形成已成為診斷心腦血管疾病的一項(xiàng)重要輔助檢查。越來越多的學(xué)者已經(jīng)開展關(guān)于青年腦梗死高危因素的研究，本研究旨在探討分析血清HDL、Lp（a）、CRP含量與青年人腦梗死的關(guān)系及血清HDL、Lp（a）、CRP水平與頸動(dòng)脈斑塊形成的相關(guān)性。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象選擇：2010年7月至2016年7月于阜新市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科就診的青年患者及正常體檢的青年人群共200例。青年人腦梗死組100例，其中女性46例，男性54例，年齡29～39歲，平均38.7歲，所有病例均符合全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并且經(jīng)頭顱MRI檢查證實(shí)，均為第1次發(fā)病。健康青年組，即對(duì)照組100例，其中女性48例，男性52例；年齡25～39歲，平均37.9歲，所有病例均無吸煙飲酒史、高血壓病史、心臟病史、糖尿病史、高血脂等。對(duì)符合標(biāo)準(zhǔn)的患者進(jìn)行記錄一般情況、既往病史等資料及化驗(yàn)檢查，物理檢查。

1.2 方法

1.2.1 所有受試者均于清晨（空腹12 h）采集肘靜脈血3 mL，離心后分離血清，使用西門子全自動(dòng)生化免疫流水線進(jìn)行測(cè)定HDL、Lp（a）、CRP含量。

1.2.2 IMT測(cè)定：頸動(dòng)脈斑塊形成的診斷標(biāo)準(zhǔn)使用美國(guó)philips彩色多普勒超聲診斷儀，由同一名超聲科醫(yī)師用同一臺(tái)儀器檢查。行超聲檢查前囑患者避免劇烈運(yùn)動(dòng)，采取平臥位，頭偏向?qū)?cè)，充分暴露頸部。先從鎖骨內(nèi)側(cè)端檢查頸總動(dòng)脈，沿胸鎖乳頭肌外緣，檢查頸總動(dòng)脈的近端、中段及遠(yuǎn)端，在分叉處查頸內(nèi)及頸外動(dòng)脈。測(cè)量頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度（IMT）。正常頸總動(dòng)脈IMT＜1.0mm，在頸動(dòng)脈內(nèi)發(fā)現(xiàn)局限性回聲（伴聲影或不均勻）厚度＞1.3 mm，為斑塊形成[5]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：應(yīng)用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用成組設(shè)計(jì)t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同時(shí)采用直線相關(guān)回歸對(duì)HDL、Lp（a）、CRP與頸動(dòng)脈IMT的相關(guān)性進(jìn)行分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 血清HDL、Lp（a）、CRP檢測(cè)結(jié)果的比較：腦梗死組血清HDL水平明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），腦梗死組血清Lp（a）、CRP水平明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血清HDL（mmol/L）、Lp（a）（mg/dL）、CRP（mg/L）水平比較（±s）

表1 兩組血清HDL（mmol/L）、Lp（a）（mg/dL）、CRP（mg/L）水平比較（±s）

指標(biāo) 腦梗死組 對(duì)照組 P值HDL 0.96±0.72 1.32±0.86 ＜0.05 Lp(a) 38±13.13 20±6.11 ＜0.05 CPR 8.67±4.23 2.07±0.93 ＜0.05

2.2 頸動(dòng)脈IMT檢測(cè)結(jié)果：腦梗死組頸動(dòng)脈IMT平均水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組頸動(dòng)脈IMT結(jié)果比較（±s，mm）

表2 兩組頸動(dòng)脈IMT結(jié)果比較（±s，mm）

組別 例數(shù) 左側(cè) 右側(cè)對(duì)照組 100 0.68±0.11 0.72±0.08腦梗死組 100 1.56±0.24 1.38±0.18 P值 ＜0.05 ＜0.05

2.3 Lp（a）水平與頸動(dòng)脈IMT的相關(guān)性分析：腦梗死組HDL水平分別與左側(cè)頸動(dòng)脈IMT及右側(cè)頸動(dòng)脈IMT呈負(fù)相關(guān)，Lp（a）、CRP水平分別與左側(cè)頸動(dòng)脈IMT及右側(cè)頸動(dòng)脈IMT其呈正相關(guān)，見表3。

表3 HDL、Lp（a）、CRP水平與頸動(dòng)脈IMT相關(guān)分析

3 討 論

在臨床急癥中，腦血管意外是十分常見的急重癥，其發(fā)病特點(diǎn)是發(fā)病率高、致死率高、致殘率高、復(fù)發(fā)率高等。隨著生活水平的提高，物質(zhì)的豐富，社會(huì)的發(fā)展，人們生活習(xí)慣及飲食習(xí)慣的改變，腦血管病的發(fā)病人群逐漸年輕化，給社會(huì)和家庭帶來了更加沉重的負(fù)擔(dān)。近年來報(bào)道中顯示青年人腦梗死的發(fā)病率正逐年上升，可高達(dá)2.7%～14%[6]。

在阻止動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的發(fā)生和發(fā)展中，HDL起至關(guān)重要的作用，主要是保護(hù)血管內(nèi)皮、防止氧化、抗炎等。HDL通過逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇，從而降低動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成[7]。LP（a）是促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成的一項(xiàng)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，相關(guān)報(bào)道[8]指出當(dāng)血清Lp（a）水平超過正常高界時(shí)，腦血管病的發(fā)病增加4.47倍。肝臟細(xì)胞主要合成及分泌LP（a），其主要有低密度脂蛋白（LDL）樣微粒及載脂蛋白（a）組成，這些物質(zhì)均能夠形成動(dòng)脈粥樣硬化[9]。Tohgi等通過對(duì)高水平CRP的腦梗死患者進(jìn)行纖溶、凝血及血小板功能測(cè)定，分析得出纖溶酶、血小板聚集等指標(biāo)明顯高于正常對(duì)照組，表明高水平CRP濃度可影響纖溶以及血小板功能，導(dǎo)致腦梗死發(fā)生[10]。脂類代謝紊亂及炎性介質(zhì)釋放均導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化斑塊發(fā)生，因此人們?cè)絹碓街匾暀z測(cè)血清脂類水平，預(yù)防腦血管病發(fā)生。

通過應(yīng)用彩超檢查頸部血管發(fā)現(xiàn)斑塊，判定其可能作為全身動(dòng)脈粥樣硬化的一部分，因此可以得出頸動(dòng)脈硬化與腦血管病的關(guān)系十分密切。頸動(dòng)脈內(nèi)膜是頸內(nèi)血管病變最早累及的部位，當(dāng)增厚的內(nèi)膜突入管腔時(shí)，因其含有大量豐富的脂質(zhì)破壞管腔壁應(yīng)力，斑塊發(fā)生破裂，血小板被暴露的膠原纖維和脂質(zhì)激活，啟動(dòng)凝血機(jī)制，形成栓子，或者發(fā)生斑塊脫落、潰瘍、出血等，造成腦梗死的發(fā)生[11]。若能早期進(jìn)行頸部血管彩超的篩查，早期發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈硬化甚至斑塊形成，可成為預(yù)防急性腦血管疾病的重要手段。本次研究中得出HLD、Lp（a）、CRP水平與頸動(dòng)脈斑塊的形成的相關(guān)性。

上述研究結(jié)果表明，HDL水平增高可降低青年腦梗死的發(fā)生率，而高水平血清LP（a）、CRP可增高青年腦梗死患病風(fēng)險(xiǎn)。頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成與血清LP（a）、CRP的關(guān)系密切。因此檢測(cè)血清HDL、LP（a）、CRP含量及監(jiān)測(cè)頸部血管彩超具有重大的臨床意義。積極控制上述危險(xiǎn)因素，對(duì)青年腦梗死的發(fā)生及早期進(jìn)行干預(yù)具有重大意義。