藥品專利保護與專利強制許可

通過保護知識產權來促進技術創新與進步是專利制度的重要作用機制之一。在極為特殊的情況下，為保障公共健康的需要，可以通過國家強制力，不經過藥品專利權人同意，許可第三人使用藥品專利技術，從而平衡專利權保護與保障公共健康的需要。

藥品專利保護

一百多年前，美國總統林肯把專利制度比喻為“人類智慧之火上添加的利益之油”。對具有研發周期長、風險高、投入高特點的創新藥而言，專利制度的作用尤為重要。根據數據統計，創新藥的研發周期高達10年以上，有的達到近20年，需要超過10億美元的研發費用，制藥巨頭每年將百億美元投入到新藥研發中。而且藥物開發的成功概率偏低，失敗風險大。以腫瘤藥為例，根據十年的藥物開發統計數據，腫瘤藥研發整體成功概率僅有5%左右。創新藥企業持續的新藥研發動力來源于投入回報預期。而回報預期就是通過專利保護賦予專利權人一定時期的市場壟斷來實現的。

專利保護從專利申請之日起計算，共20年。藥品的核心專利通常在藥物研發的早期階段，也就是實驗室研究階段提出，新藥上市之前還需要經過漫長的臨床前研究、臨床研究以及上市申請和審批，因此，新藥正式獲批上市時，剩余的專利保護期遠遠小于20年，平均為10年左右，甚至有的藥品僅剩下3至5年。專利過期之后，仿制藥的進入將會使原研藥的市場份額和藥品價格面臨斷崖式的下降。在有限的壟斷期內，想要收回之前的研發投入并獲取一定的利潤，只有通過制定較為高昂的藥品價格。也基于此，各國政府都給了專利藥較為寬松的定價政策。

鼓勵創新與保障公共健康，一直是藥品專利保護制度所面臨的兩難困境。一項好的藥品專利保護制度應該是盡可能地在二者之間找到平衡點。因此，很多國家通過引入Bolar例外、藥品專利鏈接等制度積極促進仿制藥的盡早上市，提高藥品的可及性。而專利強制許可制度是解決非常規狀態下藥品用藥困難的重要手段。

專利強制許可制度

藥品專利強制許可屬于通過國家強制力實施的強行仿制，不需要經過藥品專利權人同意。但是，強制許可的實施需要滿足兩個前提條件：第一，有法律授權；第二，基于緊急狀態、非常情況或公共利益。

藥品專利強制許可最早可以追溯至1993年制定的WTO框架下的《與貿易有關的知識產權協議》（簡稱TRIPS協議），協議的第三十一條規定，各國可以以“公共健康”“國家安全”“依存專利”“反競爭”等理由，未經藥品專利權人同意，許可第三人使用藥品專利技術，但被許可人需向專利權人支付一定的使用費。之后，很多國家都將強制許可納入本國的藥品專利制度中，并且作為防止專利權利濫用的重要手段。

藥品專利強制許可在降低藥品價格方面確實發揮了積極的作用，但是，需要注意的是，強制許可的實施可能會極大削弱創新藥企業研發的積極性，如果實施不當，還會導致國際糾紛和貿易摩擦，甚至使“用不起高價藥”演變為“無藥可用”。因此，發達國家對強制許可的實施采取了極為保守的態度，只有在重大疫情發生的情況下才啟動，并且多作為價格談判的手段。

我國藥品專利強制許可

我國專利法自制定以來，就有關于強制許可的規定，但迄今無一起強制許可申請和決定。

2017年10月，中辦、國辦印發了《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的意見》，規定在公共健康受到重大威脅情況下，對取得實施強制許可的藥品注冊申請，予以優先審評審批。2018年4月，國辦出臺了《關于改革完善仿制藥供應保障及使用政策的意見》，提出了在國家出現重特大傳染病疫情及其他突發公共衛生事件或防治重特大疾病藥品出現短缺，對公共衛生安全或公共健康造成嚴重威脅等非常情況時，國家知識產權局可以依法作出給予實施強制許可或駁回的決定。但是確定何種情況構成對“公共衛生安全或公共健康造成嚴重威脅”是藥品專利強制許可實施的關鍵問題。

專利強制許可是解決非常規狀態下專利權濫用的有效手段，但是，專利強制許可也是對專利制度的一種挑戰，不能作為一種常規手段經常使用，否則會動搖專利制度的根基，造成對藥品可及性的更大威脅。

（作者楊莉系沈陽藥科大學工商管理學院副教授，楊悅系沈陽藥科大學國際食品藥品政策與法律研究中心主任、教授、博士生導師；本文引自《中國醫藥報》2018年7月11日）

2017年10月08日，中共中央辦公廳、國務院辦公廳發布《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的意見》（以下簡稱《意見》）。《意見》以簡化審批、強化監管、鼓勵創新為主線，標志著以患者需求為導向的動態藥品監管模式將成為未來的主流。

基于此，中國醫藥科技出版社委托沈陽藥科大學國際食品藥品政策與法律研究中心楊悅教授組織編寫“國際藥品監管制度研究叢書”，主要采用國際比較研究和調研方法，對美歐日等相關法律制度進行系統詳實的比較研究，適合當前藥品審評審批改革和監管需要，適合藥品監管部門、行業協會、制藥企業、研發型企業相關人員閱讀。

《藥物臨床試驗動態管理改革與創新》

臨床試驗是新藥研究過程中耗時最長（平均6～7年）、成本最高（約占總費用67%）的階段，而進入臨床試驗階段的藥物，最終只有不到12%被批準上市。

改革臨床試驗管理也是《意見》首先關注的問題。楊悅教授認為，新藥臨床試驗管理制度的目標是以最大限度優先滿足患者嚴重疾病治療需求為導向，保證受試者參與臨床試驗過程中的安全和權利，并確保申請人在臨床試驗過程中獲得可靠、完整的藥品安全性、有效性、治療可控性的數據，以供監管機構審評或評價。

《意見》為臨床試驗改革指明了方向，但《藥品管理法》和《藥品注冊管理辦法》如何作出相應的修改和完善是值得研究的問題，本書即是立意于此，試圖以國際視野研究藥物臨床試驗動態管理模式和機制，針對我國臨床試驗管理法律制度存在的問題，總結美國、歐盟、日本臨床試驗管理的關鍵要素，深入分析，提出適合目前國情的臨床試驗改革要點，以期為相關制度改進和調整提供參考。

《藥用原輔料和包裝材料關聯審評改革》

原輔料包材從其本質上看，屬于藥品制劑的組成部分，除藥用外，還可能有多種其他用途，如在食品、獸藥、化工領域的用途等。

《意見》提出實行藥品與藥用原輔料和包裝材料關聯審批。對原輔料包材的審批更多的關注點在于其是否能夠作為制劑組成部分、能否藥用、生產質量體系是否符合質量要求。

本書系統研究國內外原輔料包材管理制度差異，從制度目標、功能、程序設計入手，特別關注原輔料包材自愿前置備案與制劑關聯審評制度的關鍵關聯點，通過比較研究，提出適合我國國情的原輔料包材備案制與MAH聯合調整制度改革要點，為國內相關政策制定提供參考。