膽囊腺瘤和腺癌中Survivin與p53的定位表達及病理診斷意義

滕小宇

（丹東市第一醫院 病理科，遼寧 丹東 118000）

膽囊腺癌和腺瘤是臨床上較為少見的疾病，但近年來的研究發現其發病率表現出顯著上升趨勢，而膽囊腺癌的B超、CT影像均無特異性變化，臨床診斷率普遍低、預后差[1]。因此有必要對此類患者予以及早明確診斷，尋求更準確、有效的腫瘤標志物和診斷方法。本文通過對比方法，研究Survivin和p53定位表達在膽囊腺瘤和腺癌病理診斷中的應用效果。具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：將2015年7月至2016年9月收治的膽囊腺瘤患者25例和30例腺癌患者作為研究對象，均采用免疫組化方法測量Survivin與p53的定位表達情況[2]。膽囊腺瘤患者中男性15例，女性10例，年齡43～65歲，平均年齡（54.67±4.39）歲；膽囊腺癌患者中男性18例，女性12例，年齡45～67歲，平均年齡（55.83±5.93）歲。入選者均自愿簽署知情同意書，符合倫理學要求。

1.2 方法：所有患者均取病理組織標本，并對標本予以10%中性福爾馬林固定處理，隨后予以石蠟包埋并切片，采用免疫組化方法測量所有患者的Survivin和p53蛋白的定位表達情況。

1.3 觀察指標：若在顯微鏡下觀察顯示細胞內存在清晰、定位準確、視野下可見的棕黃色顆粒，則認為陽性染色[3]。若Survivin 在膽囊腺瘤細胞核上方，且棕黃色顆粒樣物在此聚集形成一個球形體，則為“核上核樣”表達；若Survivin在膽囊腺瘤細胞核上方且出現彌漫狀棕黃色顆粒，呈現“泥沙”樣，則為“核上泥沙樣”表達。

1.4 統計學方法：所有涉及到的相關數據均采用SPSS17.0進行統計分析，計數資料和計量資料的組間對比分別予以卡方檢驗和t檢驗，且當P＜0.05時視為差異有統計學意義的指標。

2 結 果

2.1 Survivin在膽囊腺瘤及腺癌中的表達情況：25例膽囊腺瘤患者中，有22例（88.00%）患者為Survivin表達陽性，其中包括19例細胞質內核上表達（包括15例核上核樣表達、4例核上泥沙樣表達）和3例細胞質內彌漫表達。30例腺癌患者中，23例（76.67%）呈現為細胞質內彌漫表達，另7例無明顯表達，見表1。

表1 Survivin在膽囊腺瘤及腺癌中的表達情況

2.2 p53在膽囊腺瘤及腺癌組織中的表達情況：25例膽囊腺瘤患者中，無一例存在p53基因表達。30例腺癌患者中，有21例（70.00%）存在p53核內陽性表達，另9例未發現p53基因表達，見表2。

表2 p53基因表達[n（%）]

3 討 論

p53是對細胞生長的負調控基因，組織含量普遍較低，故通過免疫組織化學僅能檢測出p53突變性表達，而這種突變型基因普遍存在于各類腫瘤組織中，對于細胞的增生及轉化有促進作用。也有學者在研究中指出，高分化膽囊腺癌和高級別的膽囊腺瘤在鑒別診斷方面有明顯難度，僅依靠HE切片無法評[4]。Survivin具有一定誘導細胞凋亡的作用，而腫瘤細胞中Survivin過度表達是細胞客服這一凋亡點、完成有絲分裂的關鍵，在多數終末期分化的正常成年細胞中并不存在，但在多種腫瘤細胞中大量存在Survivin的異常表達，是現階段已經發現的一種最強凋亡抑制因子。根據既往文獻資料可知，Survivin在膽囊腺瘤中的高表達，是提示膽囊腺瘤進一步分化、進展的關鍵指標[5]，此時也被認為具備癌化趨勢，進一步證實膽囊腺瘤高分化屬于一種癌前病變。本次研究通過回顧性分析發現，25例腺瘤患者中，有22例（88.00%）患者為Survivin表達陽性；30例腺癌患者中，23例（76.67%）呈現為細胞質內彌漫表達，另7例無明顯表達。25例膽囊腺瘤患者中，無一例存在p53基因表達；30例膽囊腺癌患者中，有21例（70.00%）存在p53核內陽性表達，另9例未發現p53基因表達。與黃波等[6]在相關研究中的所持觀點基本一致，證實了Survivin和p53定位表達在膽囊腺瘤和腺癌中的鑒別診斷效果。

綜合上述，Survivin在膽囊腺瘤表達方面特異性明顯，以“核上核樣”和“核上泥沙樣”表達為主，可將其視作膽囊腺瘤的診斷性抗體；Survivin和p53的核陽性表達可共同作為膽囊腺癌和腺瘤病理診斷的分子學參考指標。