腎動脈阻力指數、炎性細胞因子及proBNP聯合評價高血壓腎損害的相關研究

何 冰 尹俊艷 牛書鳳 王愛芳

（1 聊城市中醫醫院 心病科，山東 聊城252000；2 聊城市人民醫院中醫科，山東 聊城252000）

高血壓病是一種以血壓升高為主要臨床表現的常見心血管疾病，究其原因可以分為繼發與原發兩種，而前者占所有高血壓患者比率在90%以上。高血壓一般起病隱匿、進展緩慢，而長時間高血壓狀態或者控制不佳會對全身靶器官產生重要影響，腎臟損害是其中重要的一項，早期的腎損害容易被忽略，如何早期發現并規范治療顯得尤為重要，也是臨床醫師棘手的問題。因高血壓造成的腎損害在腎臟透析治療中所占比例約30%，目前腎動脈指數（RRI）是作為衡量腎臟血流動力學的重要臨床指標，有學者在高血壓狀態下研究結果顯示RRI與脈壓呈正相關關系[1]。到目前為止，研究已證實炎性因子中如血清腫瘤壞死因子（TNF-ā）、C反應蛋白（CRP）、白細胞介素6（IL-6）、白細胞介素10（IL-10）等以及B型鈉尿肽前體（proBNP）在高血壓的發生中具有重要作用，并在及導致的器官損害中具有重要的角色作用，本研究對高血壓腎損害患者中RRI、IL-6、IL-10、TNF-α、proBNP的變化及其相關性進行臨床觀察并做進一步分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2014年7月至2017年6月在聊城市中醫醫院住院治療的100例高血壓患者，研究對象為原發性高血壓患者，患者在就診以前未服用降壓藥，排除患者既往患有重大疾病，如糖尿病、冠狀動脈硬化性心臟病、腦血管病、腦卒中、肝腎功能不全、心力衰竭、免疫性疾病、近期有感染史、腫瘤或者應用免疫調節劑的患者；其中男68例，女32例，最小年齡39歲，最大年齡78歲，年齡（54.12±14.57）歲，血壓范圍在1～2級。監測患者尿蛋白排泄率（UAER），將單純高血壓組UAER≤20 μg/min，57例患者中男39例，女18例，年齡（56.54±11.19）歲；將高血壓腎損害組200 μg/min＞UAER＜20 μg/min，43例患者中男37例，女6例，年齡（52.17±12.54）歲。選取50例血壓正常的體檢患者，男38例，女12例，最小年齡與最大年齡分別為41、76歲，年齡（51.24±12.78）歲，三組研究對象在性別、年齡方面無統計學意義（P＞0.05），具有對比性。基礎資料對比見表1。

表2 組間監測指標比較（±s）

表2 組間監測指標比較（±s）

組別/指標 RRI IL-6（ng/L） TNF-α（ng/mL） proBNP（pg/L） IL-10（ng/mL）對照組 0.36±0.04 241±50 0.91±0.29 78.33±4.82 30.4±5.2單純高血壓組 0.45±0.10 363±54 1.98±0.48 84.78±5.95 22.1±4.5高血壓腎損害組 0.73±0.09 442±67 3.92±0.82 119.56±11.54 15.6±3.9

表1 組間基礎資料比較（±s）

表1 組間基礎資料比較（±s）

注：三組研究對象在性別、年齡方面無統計學意義（P＞0.05）

組別 例數 年齡(歲) 男性(例) 女性(例)對照組 50 51.24±12.78 76.3 128±7.6單純高血壓組 57 56.54±11.19 75.4 167±3.2高血壓腎損害組 43 56.54±11.19 76.1 165±4.1

1.2 觀察指標及操作方法：采集所有研究對象靜脈血，按照試驗方法分離血清，檢測血清中的TNF-α、IL-6、IL-10、proBNP水平；監測高血壓患者的腎動脈阻力指數（RRI）。

1.3 統計學方法：研究數據采用SPSS17.0統計軟件進行統計學分析，比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有差異。

2 結 果

各組研究對象觀察指標的比較：見表2。單純高血壓組或高血壓腎損害組患者的RRI、IL-6、TNF-α均顯著高于對照組（P＜0.05），血清IL-10水平低于對照組（P＜0.05）；高血壓腎損害組proBNP明顯高于另外兩組患者（P＜0.05），高血壓腎損害組患者的RRI、TNF-ɑ高于單純高血壓組（P＜0.05），血清IL-10水平顯著低于單純高血壓組（P＜0.05），血清IL-6水平高于單純高血壓組（P＜0.05）。

3 討 論

高血壓腎損害是長期處于高血壓狀態患者造成腎小動脈及微動脈病變，造成或者產生了一組由腎臟缺血性病變引起的臨床綜合征，高血壓腎損害是造成終末期腎損傷的重要原因之一，因此對長期患有高血壓的患者要盡早診斷是否發生或者可能發生腎損害，做出診斷的同時進行積極有效治療或者預防，延緩疾病的發展進程[2]。目前臨床上對高血壓腎損害的診斷本身就難度較大，加上早期高血壓腎損害患者在化驗室檢查方面缺乏特異性指標改變以及同樣缺乏臨床癥狀，讓診斷的困難進一步加大，通過臨床研究發現，多種化驗室檢查指標聯合，可早期及時反應高血壓腎損害功能的受損程度以及判定是否存在高血壓腎損害，提高診斷率以及預后率。高血壓腎損害治療重點是控制源頭，也就是控制血壓，在臨床上治療過程中要綜合考慮，不僅要患者年齡同時要關注腎功能以及蛋白尿等化驗室指標來進一步確定降壓預期值，同時也需要采取糾正患者代謝紊亂、改善生活方式等輔助措施，通過綜合治療達到保護腎臟的目的。

臨床上在評價腎臟血液動力學重要指標之一是RRI，但是通過臨床不斷研究發現，在腎移植后早期或者中晚期會中出現腎小管壞死、急慢性排斥等情況，此時患者的RRI要高于腎功能正常的患者，因此有學者建議通過RRI來評價或者預測腎移植患者預后情況[3]。糖尿病腎病患者也會出現RRI的明顯升高，數指的變化與尿Alb/Cr及糖化血紅蛋白水平比率成正比例關系。因此，在診斷糖尿病腎損害可以作為一項重要參考依據。高血壓患者與一些化驗室指標呈正比例關系，如BUN、Cr、α同型半胱氨酸、尿2-微球蛋白水平等，以上指標在一定程度上可以反應腎損害的程度，RRI與血壓晝夜的節律性變化具有一定的相關關系，高血壓晝夜變化會造成RRI會出現增高，于夜間血壓下降成負相關關系。炎性變化在高血壓腎損害中具有重要的臨床意義，其中RRI與hs-CRP水平呈正比例關系印證了這一點[4]。TNF-α是人體內一種重要的炎性因子，這種炎性因子具有抗腫瘤、抗病毒、抗細菌等作用，同時可以調控平滑肌細胞、內皮細胞以及心肌細胞等增殖作用，不斷的研究結果顯示，TNF-α參與多種心臟病急高血壓病的病理生理過程，進一步提高機體炎性反應程度，在這一過程中會產生大量的復合物造成腎小球通透性增加；激活TNF-ā補體系統，釋放炎性因子及蛋白質溶解酶造成或者加重腎損害；誘導腎間質中的淋巴細胞浸潤也是TNF-α重要病理機制，進一步加重腎損害程度，產生氧自由基，增加代謝產物的產生，損色細胞內膜，進一步造成腎小球硬化及纖維化產生，進一步發生蛋白尿[5]。臨床研究顯示，IL-10、IL-6基因的多態性與多種疾病有密切關系[6]。IL-10可以對血管損傷產生保護作用，在動脈硬化以及糖尿病患者中顯得尤為重要，可以有效發揮抗氧化、改善內皮功能、抗血栓等功效；在高血壓腎損害患者中IL-6水平顯著升高，這就表明在高血壓腎損害患者中激活了炎性反應系統，有學者研究發現，IL-6抗體可以減輕大鼠的高血壓腎損害表現，高血壓腎損害的發生具有個體化差異，受多種因素的調節和影響，除了血壓表現以外，可能遺傳也對其產生影響。而IL-6基因的多態性變化可導致在相同的血壓水平下出現不同的腎損害，也印證了多態性的表現，同時在指導藥物應用具有一定臨床價值[7]。proBNP是一種主要在腎臟降解的肽類物質，其生活性穩定，比較適合臨床測定，在高血壓腎損害患者時對血液中proBNP的降解減少，導致含量的血清水平中升高，在臨床上導致高血壓導致心、腎器官損害較常見，二者損害會產生惡性循環，反應心功能proBNP在一定程度上反應腎臟損害[8]。

通過本研究結果表明血清高水平TNF-ā、IL-6、RRI、proBNP和低水平IL-10于高血壓的發病及腎損害的發生具有正比例關系，而且較高水平的TNF-ā和較低水平IL-10與高血壓患者RRI的升高和腎損害的發病具有密切相關性。本研究需要對獨立危險因素進行進一步分析，也是下一步研究的重點。