子宮內膜癌組織中TMSG-1表達水平及臨床意義

林 琳

（遼寧省葫蘆島市楊家杖子經濟開發區第六人民醫院病理科，遼寧 葫蘆島 125001）

近年來，隨著醫學技術的不斷進步和發展，多種治療子宮內膜癌的方法被人們所認識，隨著其應用時間的延長，有研究顯示相同治療方案的患者其預后效果存在一定的差異，且在不同組織以及不同預后的患者間腫瘤轉移抑制基因-1（TMSG-1），故認為子宮內膜癌的發生和預后與TMSG-1有著一定的聯系，但具體相關性尚未明確報道[1]。本文通過回顧性分析102例子宮內膜癌患者的臨床及隨訪資料，旨在探討子宮內膜癌組織中TMSG-1表達水平及臨床意義，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象：選取2013年12月至2017年12月我院收治的102例子宮內膜癌患者作為研究對象，所有患者均為女性，年齡為38～70歲，平均年齡為（52.02±8.24）。納入標準：①所有患者均符合臨床子宮內膜癌明確診斷標準[2]；②均同意參與本研究。排除標準：①除子宮內膜癌外存在其他惡性腫瘤者；②臨床及隨訪資料不完整者。

1.2 研究方法：采用回顧性分析法分析納入本研究102例子宮內膜癌患者的臨床及隨訪資料，根據資料結果將手術過程中切取得102份子宮內膜癌病組織標本作為觀察組，另選取102份癌旁正常子宮內膜組織標本作為對照組，所有組織標本均進行TMSG-1表達水平的測定和其治療后的預后情況的評定。TMSG-1的表達水平采取S-P免疫組化染色法進行測定。檢測方法：所需試劑：兔抗人TMSG-1多克隆抗體購自北京博奧森生物技術有限公司。S-P試劑盒、檸檬酸抗原修復緩沖液、PBS緩沖液、抗體稀釋液、DAB顯色劑均購自石家莊勃盛化學試劑有限公司。具體操作嚴格按說明書進行，高壓鍋抗原修復。以PBS代替一抗作為陰性對照。預后的評定：根據其隨訪資料中記錄患者自入院后至出院5年其生存和死亡情況。

1.3 觀察內容：分析并比較兩組組織標本中TMSG-1的表達情況以及不同預后的子宮內膜癌患者間相關臨床資料及TMSG-1表達的差異性，分析影響子宮內膜癌患者預后的相關因素。TMSG-1評判標準[3]：TMSG-1蛋白的陽性信號主要定位于 細胞膜和細胞質。以定位部位出現均勻一致的棕黃色為細胞染色陽性。依陽性細胞占所觀察細胞的百分比及著色強度綜合計分：隨機選取5個高倍鏡視野計數陽性細胞百分比的平均數，按腫瘤細胞陽性細胞數量記為0～3分，陽性細胞數目＜10%為0分，10%～49%為1分，50%～74%為2分，≥75%為3分；著色強度記為0～3分，無色為0分，灰黃色為1分，金黃色為2分，棕黃色為3分；將兩項指標的評分相加，根據總的分數分為2級，0～2分為陰性，≥3分為陽性。

1.4 統計學方法：所有數據采用SPSS18.0軟件進行統計分析，計數資料通過率或構成比描述，并采用χ2檢驗，采用非條件單因素和多因素Logstic回歸分析因影響子宮內膜癌患者預后的相關因素，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組組織標本中TMSG-1表達水平比較：根據檢測結果可知，對照組中出現TMSG-1陽性56例，觀察組中出現TMSG-1陽性102例，即子宮內膜癌癌變組織中TMSG-1陽性表達率54.90%顯著低于癌旁正常組織100%，比較差異間具有統計學意義（χ2=58.396，P＜0.001）。

2.2 102例子宮內膜癌患者預后情況：根據隨訪資料可知，隨訪5年后102例子宮內膜癌患者存活64例，存活率為62.75%，死亡38例，病死率為37.25%。

2.3 影響子宮內膜癌預后的單因素分析：不同組織分級、腫瘤浸潤深度和淋巴結是否轉移以及TMSG-1陰陽性的子宮內膜癌患者間其存活率均存在差異（P＜0.05），見表1。

表1 影響子宮內膜癌預后的單因素分析

2.4 影響子宮內膜癌預后的多因素分析：經非條件多因素Logstic回歸分析得組織分級過低、腫瘤浸潤過深、淋巴結出現轉移以及TMSG-1表達為陰性均為導致子宮內膜癌患者出現死亡的獨立危險因素（P＜0.05），見表2。

表2 影響子宮內膜癌預后的多因素分析

3 討 論

近年來，隨著人們生活環境及生活習慣的不斷改變，我國婦科疾病患者逐漸增多，其中婦科惡性腫瘤是目前臨床上的研究熱點。相關數據報道，子宮內膜癌的發病率在近年呈逐漸上升趨勢，已成為一個嚴重影響女性健康和生活質量的公共衛生問題[4]。

分析以往病例資料可知，子宮內膜癌屬于女性生殖系統中較為常見的一種惡性腫瘤，主要好發于絕經后的女性。目前臨床上關于子宮內膜癌的治病原因及具體發病機制尚未完全闡述清楚，但其病死率僅次于宮頸癌，故找尋影響子宮內膜癌患者預后的相關因素并及時予以干預是改善患者預后的關鍵[5]。本組研究結果顯示，子宮內膜癌患者其癌變組織中TMSG-1的陽性表達率顯著低于癌旁正常者，且非條件單因素Logstic回歸分析顯示不同組織分級、腫瘤浸潤深度和淋巴結是否轉移以及TMSG-1陰陽性的子宮內膜癌患者間其存活率均存在差異，由此可提示，TMSG-1的表達與子宮內膜癌的發病及預后有著密不可分的關系。根據以往臨床研究[6]可知，TMSG-1屬于腫瘤轉移抑制基因的一種，其對腫瘤細胞在機體的轉移和侵襲具有一定的阻礙作用，但隨著其在機體表達的降低，其抵抗腫瘤細胞的轉移和侵襲則減弱，即腫瘤細胞的攻擊能力可進一步加重，從而加大其發生轉移和侵襲的可能性，進一步提高其病死率。曾有相關研究證實[7]，當TMSG-1表達水平降低時，機體的V-ATP酶活性可進一步增強，從而促使其細胞間PH值得降低，提高分泌性金屬基質酶-2的活性，最終導致乳腺癌出現轉移而縮短其存活率。而本組研究結果也顯示TMSG-1陰性表達者其5年病死率較高，符合上述研究報道。除此之外，本組研究還經非條件多因素Logstic回歸分析得組織分級過低、腫瘤浸潤過深、淋巴結出現轉移以及TMSG-1表達為陰性均為導致子宮內膜癌患者出現死亡的獨立危險因素，由此進一步證實了TMSG-1與子宮內膜癌之間的相關性。故可將TMSG-1作為臨床上評估子宮內膜癌患者其病情和預后的有效指標。