欖香烯乳注射液聯合全顱放療治療乳腺癌腦轉移的近期療效觀察

楊 梅 譚 越* 李 綱 沈 婕 李云海 朱 虹

（復旦大學附屬腫瘤醫院閔行分院，上海 200240）

乳腺癌是目前女性最常見的惡性腫瘤之一，發病率呈逐年上升趨勢。隨著乳腺癌綜合治療的不斷進展，Ⅳ期乳腺癌患者也有部分可以獲得長期的生存，在乳腺癌的治療過程中，10%～16%的患者會出現腦轉移[1]。腦轉移患者就診時常伴有神經系統癥狀，且預后總體很差，臨床常用放療方法以緩解癥狀，延長生存時間。我院2013年5月至2016年5月期間采用欖香烯乳注射液聯合全顱放療治療乳腺癌腦轉移患者30例，療效較好，不良反應較輕。現總結及報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：2013年5月至2016年5月在我院腫瘤內科收治經病理證實為乳腺癌，影像學診斷為腦轉移患者30例，年齡46～74歲。將患者隨機分為2組，放射治療組14例（放療組）；欖香烯乳注射液聯合放射治療16例（聯合治療組）。所有入組患者符合下列條件：首程放療病例；有可測量的病灶；KPS評分≥60分，預期生存期＞3個月；血常規、肝腎功能正常。兩組患者年齡、病理類型、轉移灶數目及全身狀況等均衡，具有可比性。見表1。

1.2 治療方法：所有患者均采用直線加速器6 MV X線常規分割外照射，劑量為40 Gy/20次/4周，放療期間應用甘露醇脫水及激素治療。聯合治療組在放療同時，自放療第1天起給予欖香烯乳注射液治療，欖香烯乳注射液400 mg加入0.9%氯化鈉注射液500 mL中通過中心靜脈置管或PICC置管靜脈滴注，從放療第l～21天連續使用。治療期間每周復查血常規、肝腎功能。

1.3 評價方法：所有患者在放射治療前及放射治療后2個月、4個月均行影像學檢查以評估療效，療效按RECIST 1.1版（2009）制定的實體瘤客觀療效評定標準[2-3]，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）、進展（PD），以CR+PR計算有效率（RR）。CR：所有靶病灶消失；PR：靶病灶長徑總和縮小至少30%；SD：靶病灶長徑總和有縮小但未達PR或有增加但未達PD；PD：靶病灶長徑總和增加20%以上或出現新病變也視為PD。不良反應按照RTOG/EORTC急性放射損傷分級標準和NCI CTC 3.0版（2003）的分級標準評價。

表1 兩組患者一般情況比較

1.4 統計學處理：統計學處理試驗數據采用SPSS16.0統計軟件分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 臨床癥狀緩解率：30例患者均順利完成治療，并具有完整的臨床資料進行評估。30例患者中有23例患者在放療前有頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、肢體運動障礙等神經系統癥狀。放射治療開始后2周內，放療組患者癥狀明顯改善者6例（54.5%），聯合治療組（放療+欖香烯乳）癥狀改善者9例（75%）。聯合治療組的臨床癥狀改善率明顯優于單純放療（P＜0.05）。

2.2 近期療效：聯合治療組的有效率為56.3%，明顯高于放療組有效率21.4%。二者比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩種方法治療有效率比較

2.3 不良反應：主要不良反應為放療后腦組織水腫引起顱內壓升高及骨髓抑制，并出現脫發、色素沉著。兩組患者均以Ⅰ～Ⅱ度白細胞減少為主。其中放療組8例（57.1%）白細胞減少，聯合治療組4例（25%）白細胞減少，兩組差異有統計學意義（P＜0.05）。所有患者均未出現治療中斷，均未發生心肺毒性和過敏反應，未發生肝腎功能的毒性反應。其中聯合治療組因采用PICC置管及中心靜脈置管未發生靜脈炎。

3 討 論

乳腺癌腦轉移患者預后總體很差，且就診時多有神經系統癥狀，生活質量下降，若不進行積極有效的治療，生存期僅1～2個月[4]。放療是腦轉移患者有效手段之一，有效率為77%～83%。通過放療，50%～60%患者可以改善癥狀、恢復一定的生活自理能力，延長生命平均6個月左右[5]。由于很多化療藥物難以通過血腦屏障，不能有效控制病情[6]。

欖香烯是從傳統中藥溫莪術中提取的廣譜抗腫瘤化合物（1-甲基-1-乙烯基-2，4-二異丙基環己烷）。有研究表明，靜脈注射后，藥物可通過血腦屏障進入腦組織。近年來通過對欖香烯抗癌作用機制的研究發現，欖香烯能直接抑制腫瘤細胞生長，降低腫瘤的分裂增殖，腫瘤細胞最終被誘導凋亡[7]。欖香烯還能增強細胞免疫功能，且無明顯骨髓抑制、肝腎毒性等不良反應，能保證放療順利按時完成。目前國內已有關于欖香烯乳注射液聯合放療在治療肺癌腦轉移方面取得療效的報道，但是關于乳腺癌腦轉移報道較少，我科采用欖香烯乳注射液聯合放療治療乳腺癌腦轉移得出一定的療效。本研究結果顯示，聯合治療組（欖香烯乳注射液聯合全腦放療）較單純全腦放療組能更快的緩解臨床癥狀，能提高乳腺癌腦轉移患者的近期療效。但其長期療效尚未統計分析。

綜上所述，本研究通過回顧性分析發現對于乳腺癌腦轉移患者，欖香烯乳注射液聯合全腦放療具有協同作用，可以促進腫瘤消退，改善患者癥狀，且不良反應較輕，但其結果尚需進一步大量臨床樣本驗證。