抗炎及類固醇激素配合三聯(lián)抗菌藥物在肉芽腫性乳腺炎患者中的療效觀察及對(duì)預(yù)后的影響研究

黃 玲

(珠海市第二人民醫(yī)院乳腺外科 珠海 519000)

肉芽腫性乳腺炎(GM)是臨床上常見(jiàn)的慢性炎癥性疾病，該疾病的主要病理學(xué)表現(xiàn)是非酪樣壞死性肉芽腫，患者臨床癥狀常表現(xiàn)為乳房出現(xiàn)腫塊。在患有該疾病的所有女性中，經(jīng)產(chǎn)婦占有65%以上，顯而易見(jiàn)該疾病在經(jīng)產(chǎn)婦中的發(fā)病率較高。但是在全世界疾病發(fā)病率排名來(lái)看，該疾病的發(fā)病率相對(duì)較低[1]。目前，醫(yī)學(xué)界尚未對(duì)該病的發(fā)病原因以及發(fā)病機(jī)制做出詳細(xì)解釋，大部分醫(yī)學(xué)研究人員認(rèn)為是由患者自身的免疫反應(yīng)異常、不正確用藥誘發(fā)和乳汁超敏反應(yīng)等因素導(dǎo)致疾病發(fā)生。雖然發(fā)病機(jī)制不明確，但在臨床上對(duì)于肉芽腫性乳腺炎的治療方法卻是多種多樣。近幾年來(lái)，抗炎及類固醇激素聯(lián)合三聯(lián)抗菌藥物來(lái)治療肉芽腫性乳腺炎的治療手段逐漸被廣泛應(yīng)用，同時(shí)具有一定的療效[2]。為進(jìn)一步提高對(duì)該治療方法的研究，我院應(yīng)用抗炎及類固醇激素配合三聯(lián)抗菌藥物治療肉芽腫性乳腺炎患者，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年6月～2017年8月我院接收診治的肉芽腫性乳腺炎患者68例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合肉芽腫性乳腺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；病理學(xué)確診為乳腺炎；在我院乳腺外科接受治療；患者乳頭有漿液；患者及家屬知情且同意本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤患者；合并精神疾病患者；意識(shí)不清晰無(wú)法積極配合患者；合并其他器官例如心、腎、肝嚴(yán)重疾病患者；過(guò)敏體質(zhì)患者；對(duì)三聯(lián)抗菌藥物過(guò)敏的患者?；颊唠S機(jī)分為兩組，其中對(duì)照組34例，已婚患者28例，未婚患者6例；年齡范圍為28～45歲，平均年齡(35.1±2.6)歲；平均體質(zhì)量(54.9±4.1)kg。研究組34例，已婚患者30例，未婚患者4例；年齡范圍為26～44歲，平均年齡為(36.4±2.1)歲；平均體質(zhì)量(53.4±4.4)kg。兩組患者的一般資料有可比性(P>0.05)，均經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

給予所有參加本次試驗(yàn)研究的患者維生素B6、肝泰樂(lè)保肝等常規(guī)治療，同時(shí)進(jìn)行常規(guī)的心率、血壓、血氧飽和度等基本指標(biāo)的檢查。對(duì)照組患者采取抗炎及類固醇激素進(jìn)行治療，患者口服廣譜抗生素(湖南泰仁藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z44020763)和甲潑尼龍(四川國(guó)瑞藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H51020607)進(jìn)行治療，甲潑尼龍最初的劑量40mg/d。在治療過(guò)程中，觀察患者的臨床表現(xiàn)來(lái)適當(dāng)減少劑量，連續(xù)服用9個(gè)月為1個(gè)療程。研究組患者在對(duì)照組治療方法的基礎(chǔ)上配合三聯(lián)抗菌藥物進(jìn)行治療，口服藥物為異煙肼300mg(吉林省百年六福堂藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H22021609)、利福平450mg(山西寶泰藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H14021347)和乙胺丁醇 750mg(地奧集團(tuán)成都藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H51021956)，服用劑量為1次/d，連續(xù)服用9個(gè)月為1個(gè)療程[3]。

1.3 觀察指標(biāo)

療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：顯效：經(jīng)治療后患者乳房疼痛、乳房溢液以及乳房腫塊等臨床癥狀完全消失，乳房周圍膚色恢復(fù)正常，竇道完全愈合；有效：經(jīng)治療后患者乳房疼痛、乳房溢液以及乳房腫塊等臨床癥狀得到了改善，乳房周圍膚色變淺，竇道已經(jīng)大部分愈合；無(wú)效：患者乳房疼痛、乳房溢液以及乳房腫塊等臨床癥狀治療前相比無(wú)明顯的改善且有加重的趨勢(shì)，乳房周圍膚色無(wú)明顯變化，竇道無(wú)愈合的跡象[4]?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。統(tǒng)計(jì)并詳細(xì)記錄治療過(guò)程中兩組患者不良反應(yīng)的變化情況、患者治療后復(fù)發(fā)率情況，應(yīng)用SF-36量表評(píng)估患者生活質(zhì)量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS18.0進(jìn)行分析，其中計(jì)數(shù)資料行χ2(%)檢驗(yàn)，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，P<0.05提示有顯著差異。

2 結(jié)果

2.1 研究組和對(duì)照組臨床治療效果比較

研究組有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組，兩組差異有可比性(P<0.05)，見(jiàn)表1。

2.2 研究組和對(duì)照組患者不良反應(yīng)比較

研究組患者治療后不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，兩組差異有可比性(P<0.05)，見(jiàn)表2。

2.3 研究組和對(duì)照組患者生活質(zhì)量對(duì)比

治療前研究組和對(duì)照組的生活質(zhì)量差異沒(méi)有可比性(P>0.05)；治療后兩組生活質(zhì)量均有改善，研究組社會(huì)功能、軀體功能、角色功能、認(rèn)知功能優(yōu)于對(duì)照組，兩組差異有可比性(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表1 兩組患者的近期療效比較(例，%)

組別例數(shù)顯效有效無(wú)效總有效率對(duì)照組3416(47.1)10(29.4)8(23.5)76.5%研究組3419(55.8)12(35.3)3(8.9)91.1%χ2/5.7965.6555.8216.302P/<0.05<0.05<0.05<0.05

表2 研究組和對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比(例，%)

組別例數(shù)輕微腸胃道反應(yīng)頭痛、頭暈發(fā)熱發(fā)生率對(duì)照組344(11.8)3(8.8)3(8.8)29.4%研究組343(8.8)1(2.9)1(2.9)14.6%χ2/5.8325.9175.8116.252P/<0.05<0.05<0.05<0.05

組別時(shí)間社會(huì)功能軀體功能角色功能認(rèn)知功能對(duì)照組研究組治療前67.3±4.163.2±3.564.1±4.264.3±3.167.1±4.662.2±4.363.9±4.862.9±4.2t值/11.80311.08411.79511.757P值/<0.05<0.05<0.05<0.05對(duì)照組研究組治療后74.2±4.871.2±3.371.6±3.874.3±3.580.5±4.880.3±3.881.5±5.180.6±4.8t值/15.89514.90815.08515.973P值/<0.05<0.05<0.05<0.05

3 討論

對(duì)于不在哺乳期的乳腺炎患者來(lái)說(shuō)，疾病種類有肉芽腫性乳腺炎、乳腺周圍導(dǎo)管炎、乳腺結(jié)核等，當(dāng)然，肉芽腫性乳腺炎最為常見(jiàn)，該類型的乳腺炎發(fā)病率正在呈直線上升趨勢(shì)增加。早在20世紀(jì)初，肉芽腫性乳腺炎這一疾病就已經(jīng)被國(guó)外醫(yī)學(xué)界學(xué)者所發(fā)現(xiàn)，其屬于病變性乳腺疾病，其病理特點(diǎn)是酪樣壞死性肉芽腫。判斷該疾病為良性病變，但治愈的幾率卻微乎其微，給患者帶來(lái)的痛苦更是無(wú)法預(yù)估。為了有效地減輕患者的痛苦程度，提高治療有效率，臨床醫(yī)生要對(duì)該疾病相關(guān)知識(shí)進(jìn)行詳細(xì)的了解[5]。近年來(lái)，抗炎及類固醇激素聯(lián)合三聯(lián)抗菌藥物是治療該疾病的主要方法，本研究?jī)山M患者分別用相關(guān)藥物進(jìn)行治療，結(jié)果提示應(yīng)用聯(lián)合用藥的研究組患者有效率為96.0%，對(duì)照組應(yīng)用抗炎及類固醇激素治療的有效率為78.7%，研究組有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，結(jié)果提示聯(lián)合用藥治療的效果更為理想。

肉芽腫性乳腺炎的發(fā)病機(jī)制如今還未確定，在1972年由首位研究學(xué)者提出，該疾病和肉芽腫性腮腺炎、肉芽腫性睪丸炎等一些其他的自身免疫性疾病的發(fā)病機(jī)制相似，同時(shí)細(xì)菌的培養(yǎng)環(huán)境屬陰性，因此預(yù)測(cè)該病的發(fā)病原因有可能和自身免疫有密切關(guān)系[6]。判斷出該病的機(jī)制為：由于一些非正常因素導(dǎo)致患者乳腺腺泡內(nèi)的乳汁過(guò)量積累，長(zhǎng)時(shí)間的乳汁積累造成脂質(zhì)大量的析出，同時(shí)使殘留在乳腺內(nèi)的蛋白變性，外觀狀態(tài)為奶酪樣物；該類物質(zhì)在創(chuàng)傷或感染等情況下，物質(zhì)從腺泡中沖出，進(jìn)入到乳腺的間質(zhì)內(nèi)，誘導(dǎo)人體發(fā)生免疫反應(yīng)；另外，乳腺內(nèi)部分炎癥因子大量的聚合，發(fā)生炎癥反應(yīng)對(duì)乳腺周圍乳管造成破壞，導(dǎo)致大量的積累物進(jìn)入乳腺間質(zhì)，從而惡性循環(huán)，迅速導(dǎo)致腫塊增大[7～8]。

患者治療后常出現(xiàn)的不良反應(yīng)為輕微腸道反應(yīng)、頭痛、頭暈以及發(fā)熱等，在患者乳腺內(nèi)導(dǎo)管排空囊腫后，會(huì)形成竇道，竇道一旦形成極難治愈，同時(shí)會(huì)增加疾病的復(fù)發(fā)率。經(jīng)產(chǎn)婦是肉芽腫性乳腺炎的好發(fā)人群，近年來(lái)發(fā)病率有顯著升高趨勢(shì)[9]。在本研究中醫(yī)學(xué)研究人員認(rèn)為，甲潑尼龍可以與乳腺細(xì)胞內(nèi)各種酶蛋白相結(jié)合，從而影響到患者體內(nèi)的免疫反應(yīng)和炎癥因子反應(yīng)。另外，甲潑尼龍還具有較強(qiáng)的抗炎抗菌作用，甲潑尼龍?jiān)倥c抗生素聯(lián)合應(yīng)用療效顯著，同時(shí)配合異煙肼、利福平和乙胺丁醇治療肉芽腫性乳腺炎更為有效，但長(zhǎng)期的藥物治療，和其他抗炎及類固醇激素一樣，長(zhǎng)期服用甲潑尼龍仍然會(huì)出現(xiàn)較強(qiáng)的不良反應(yīng)，但是同單一使用甲潑尼龍進(jìn)行治療相比，聯(lián)合用藥的不良反應(yīng)發(fā)生率較低[10～11]。本文研究顯示，研究組患者治療后不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，兩組差異有可比性(P<0.05)。

早期臨床上采用傳統(tǒng)的切除手術(shù)對(duì)該疾病進(jìn)行治療，但是切除乳腺對(duì)于女性來(lái)說(shuō)，嚴(yán)重影響到患者的外觀美，對(duì)患者心理健康造成了負(fù)面影響，導(dǎo)致大多患者無(wú)法樂(lè)觀面對(duì)病魔，負(fù)面情緒嚴(yán)重時(shí)還會(huì)造成一些心理疾病，這對(duì)于肉芽腫性乳腺炎的治療和患者身體健康都是百害而無(wú)一利[12]。另外，傳統(tǒng)的切除手術(shù)并不能將乳腺內(nèi)腫塊切除干凈，會(huì)殘留一些惡性組織細(xì)胞，從而導(dǎo)致疾病的復(fù)發(fā)率增高。相反的，抗炎及類固醇激素聯(lián)合三聯(lián)抗菌藥物的治療方法屬于藥物治療，不會(huì)對(duì)患者造成任何的創(chuàng)傷，患者也不會(huì)承受過(guò)多的痛苦，在治療過(guò)程中還可以得到患者的高度配合，最終的療效相比較傳統(tǒng)的切除手術(shù)也很好[13～14]。治療后，患者的生活質(zhì)量也得到了顯著地提升，本文結(jié)果顯示，治療前研究組和對(duì)照組的生活質(zhì)量差異沒(méi)有可比性(P>0.05)；治療后兩組生活質(zhì)量均有改善，研究組社會(huì)功能、軀體功能、角色功能、認(rèn)知功能優(yōu)于對(duì)照組，兩組差異有可比性(P<0.05)。

綜上所述，抗炎及類固醇激素聯(lián)合三聯(lián)抗菌藥物在治療肉芽腫性乳腺炎患者的過(guò)程中有較高的有效率，能夠幫助正確治療肉芽腫性乳腺炎患者，有利于改善患者的治療后的生活質(zhì)量，降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，值得推廣使用。