哮喘分期及激素敏感性和血清糖皮質激素受體水平及其分型相關性研究

劉蓓蕾 陳玉華

(深圳市坪山新區人民醫院 深圳 518000)

哮喘是一種常見的臨床疾病，將會對患者造成一定的不良影響，并降低其生活質量，臨床中主要分為激素敏感型和抵抗型，醫生主要讓患者服用糖皮質激素進行治療，能夠有效的使患者進入疾病的緩解期[1]。若想進一步的采取針對性的治療方案，則需要對患者的GRα、GRβ、GRγ、GRP含量進行測量，并需要明確不同哮喘ACQ5評分和哮喘糖皮質激素受體GRα、GRβ、GRγ、GRP四型的相關性，如此才能夠提升治療效果[2～3]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月～2018年4月50例哮喘中重度患者，依據不同類型分為激素敏感性和激素抵抗型哮喘患者。激素敏感性哮喘患者25例，作為激素敏感性組，男18例，女7例，年齡為39～58歲，平均年齡為(48.5±4.9)歲；激素抵抗型哮喘患者25例，作為激素抵抗型組，男19例，女6例，年齡為40～59歲，平均年齡為(49.6±5.1)歲。納入標準：(1)符合《2008年中華醫學會呼吸病學分會制定的支氣管哮喘防治指南》中關于哮喘疾病的臨床診斷標準；(2)未患有其他呼吸疾病。排除標準：(1)患有嚴重的心、肝、腎等疾?。?2)對糖皮質激素過敏。將本研究的目的與方法向患者及其家屬講明，并自愿簽署知情同意書。在醫院倫理委員會同意并監督的情況下進行本實驗。使用相應的統計學軟件對兩組患者的一般資料進行處理，結果顯示兩組患者之間的性別、年齡、病情等差異在統計學上不具有顯著性(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

(1)使患者服用糖皮質激素，如潑尼松(國藥準字H62020285，甘肅扶正藥業科技股份有限公司)，每日40mg，連續服用2周。

(2)使用PCR測量GRα、GRβ、GRγ、GRP含量：①早晨空腹抽取哮喘患者外周肘靜脈血5ml, EDTA抗凝試管；離心后取上層清液，用1∶1無菌生理鹽水稀釋下層血細胞，吸取淋巴細胞分離液 5ml于15ml離心管中，傾斜離心管45度，緩慢加入稀釋好的血細胞，進行離心，用滴管小心吸取白膜層轉移至于另一15ml離心管，10ml無菌生理鹽水洗滌細胞2次，之后再次進行離心，向15ml離心管加1ml無菌生理鹽水，將細胞吹散，用細胞計數板計數，然后分裝到1.5ml EP 管中，每管細胞數1.0×106～1.0×107，1500rpm離心5min，-80℃保存。②總 RNA 提取 0.1%的 DEPC 水浸泡所有提取 RNA 的器具，高壓滅菌后使用，液體試劑用高壓滅菌的0.1%的DEPC水配制。參照試劑說明書提取總 RNA和反轉錄。③PCR反應按TaKaRa SYBR PrimeScrip RT-PCR試劑盒說明書進行，使用LightCycler 480 Real-time PCR儀擴增及檢測，反應結束后分析擴增曲線和融解曲線，所有PCR產物均經融解曲線分析以分辨目的產物與非特異產物及引物二聚體，電腦分析熒光信號并轉換為Ct值。

1.3 觀察指標

(1)GRα、GRβ、GRγ、GRP含量。

(2)不同哮喘ACQ5評分和哮喘糖皮質激素受體四型的相關性。

(3)患者的急性發作期與緩解期的哮喘ACQ5評分，主要包括喘息發作、肺部出現喘鳴音、喘息突然發作與其他特應性病史等。總分超過5分則說明患者有嚴重的哮喘，總分低于4分則說明為疑似哮喘病。

1.4 統計學處理

建立Excel數據庫對數據資料進行分析，分析軟件工具SPSS20.0，計量資料采用均數方差表示且用t檢驗，計數資料采用百分率表示且用χ2檢驗。當P<0.05時，差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的GRα、GRβ、GRγ、GRP含量比較

激素抵抗型哮喘患者的GRα明顯低于激素敏感性患者，但其余指標均較高，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2.2 兩組患者的不同哮喘ACQ5評分和哮喘糖皮質激素受體四型的相關性

不同哮喘ACQ5評分和哮喘糖皮質激素受體四型呈正相關性，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

2.3 兩組患者的急性發作期與緩解期的哮喘ACQ5評分

兩組患者急性發作期的哮喘ACQ5評分無顯著差異，不具有統計學意義(P>0.05)；激素抵抗型組的緩解期的哮喘ACQ5評分明顯高于激素敏感性組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表3。

3 討論

支氣管哮喘是呼吸系統疾病中常見的氣道慢性過敏反應性炎癥性疾病，已有研究資料表明，我國約有3000萬哮喘患者，哮喘已經成為我國第二大呼吸系統疾病。為進行有效的治療，目前醫生常使用糖皮質激素等藥物，能夠獲得顯著的臨床效果[4]。然而由于不同類型的哮喘患者對于治療將產生不同效果，因此需要明確不同類型患者的GRα、GRβ、GRγ、GRP含量，同時還需要明確不同哮喘ACQ5評分和哮喘糖皮質激素受體四型的相關性，如此才能夠進行針對性的治療[5～6]。依據本項研究結果可知，激素抵抗型哮喘患者的GRα明顯較低，但其他3項指標明顯較高，并且不同哮喘ACQ5評分和哮喘糖皮質激素受體四型呈正相關性，正是鑒于上述研究結果的存在，為臨床上對可能存在激素抵抗型的哮喘患者，需要及早做出判斷，以免因控制哮喘病情，大劑量長期應用激素帶來嚴重副作用及并發癥的可能，進而能夠有效的對患者起到良好的治療效果，使患者擺脫病痛，提升生活質量。

表1 兩組患者的GRα、GRβ、GRγ、GRP含量比較

組別GRαGRβGRγGRP激素抵抗型組(n=25)0.44±0.160.58±0.190.59±0.240.56±0.16激素敏感性組(n=25)0.59±0.210.41±0.230.37±0.180.41±0.05t2.8412.8493.6674.474P0.0070.0060.00060.000

表2 兩組患者的不同哮喘ACQ5評分和哮喘糖皮質激素受體四型的相關性

組別βSEWaldχ2POR95%CI激素抵抗型組(n=25)1.130.2912.02<0.013.131.34～6.41激素敏感性組(n=25)-0.310.1117.74<0.010.670.05～0.91

表3 兩組患者的急性發作期與緩解期的哮喘ACQ5評分

組別急性發作期緩解期激素抵抗型組(n=25)6.24±0.423.69±0.25激素敏感性組(n=25)6.25±0.372.03±0.13t0.08929.456P0.9290.000

綜上所述，本文認為糖皮質激素能夠有效的治療哮喘病，但仍然需要對不同類型患者的GRα、GRβ、GRγ、GRP含量進行檢測，并研究上述指標與哮喘ACQ5評分的相關性，如此才能夠提升治療效果。