依達拉奉治療2型糖尿病合并腦梗死臨床研究*

張 瑩，呂巧云，趙慧芳，溫子海，李曉華

(河北省唐山市豐南區醫院內科，河北 唐山 063300)

2 型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)患者誘發心腦血管疾病的可能性為非糖尿病患者的2～4倍，而腦血管病是T2DM患者致殘或致死的根本原因[1]。糖尿病患者通常合并胰島素分泌受阻，血液黏稠度較高，再加上中老年患者的占比偏高，極易誘發腦梗死。目前，T2DM慢性并發癥發病機制較復雜，尚未明確。有研究證實，其發病機制和可溶性細胞間黏附分子－1(soluble intercellular adhesion molecule－1，sICAM －1)、S100B 蛋白及白細胞介素6(IL－6)等指標相關[2]。本研究中觀察了T2DM合并腦梗死患者給予依達拉奉治療前后患者血清、血液流變學指標的變化。現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標準：經顱腦 CT確診；符合世界衛生組織（WHO）糖尿病診斷（1999年）[3]和第4屆全國腦血管病學術會議公布的診斷標準；本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者知情同意并簽署知情同意書。

排除標準：感染、締結組織疾病或腫瘤；心臟、肝臟及腎功能不全；T2DM疾病發作。

病例選擇與分組：選擇我院內分泌科2016年1月至2017年9月收治的T2DM合并腦梗死患者70例，其中男 33例，女 37例；年齡(61±8)歲;病程 2～20年，中位病程7．5年。將70例患者隨機分為對照組與觀察組，各35例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P ＞ 0．05)，具有可比性。詳見表 1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝35）

1．2 方法

對照組患者予降血糖、恢復循環等常規治療，如口服降糖藥、飲食干預等。治療組患者在對照組治療基礎上，加用依達拉奉注射液(國藥集團國瑞藥業有限公司，國藥準字H20080056，規格為每支20 mL∶30 mg)30 mg加入0．9%氯化鈉注射液250 mL中，靜脈滴注，每日1次。兩組療程均為2周。

1．3 觀察指標與療效判定標準

日常生活活動能力與神經功能：根據Bathel指數[4]、美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）[5]分別對治療后進行評價。Bathel指數共10項，總分100分，分值越高，說明患者的日常活動能力相對越好。NIHSS用于評估患者的神經功能缺損狀況，共納入12項，分值越小，提示病情越輕。

血清學、血液流變學指標：采集患者空腹靜脈血并加入采血管，室溫下凝固后，以3 000 r／min轉速離心處理10 min，抽取上清液放入－80℃冰箱儲存，使用雙抗體夾心法測定sICAM－1和IL－6水平及 S100B蛋白濃度。

按照《中藥新藥臨床研究指導原則》相關標準[6]進行療效判定。顯效：臨床癥狀、體征大體消失，NIHSS評分下降程度≥75%；有效：臨床癥狀或體征有所改善，NIHSS評分下降程度為30%～74%；無效：臨床癥狀相較于治療前未變化或加重，NIHSS評分下降程度≤30%。總有效＝顯效＋有效。

1．4 統計學處理

2 結果

結果見表2至表5。觀察組有2例患者出現低血糖，3例伴有輕微惡心，1例天門冬酸氨基轉移酶輕度上升，治療后均已消失。其他患者未見不良反應。兩組患者不良反應發生率比較，差異有統計學意義(P＜0．05)。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝35]

表3 兩組患者血清學指標比較（s，n＝35）

表3 兩組患者血清學指標比較（s，n＝35）

注：與本組治療前比較，*P＜0．05；與對照組治療后比較，△P ＜ 0．05。下表同。

指標sICAM－1(ng／mL)IL －6(ng／L)S100B 蛋白（μ g／L）時間治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組334±31 307±32*15．3 ± 1．7 12．8 ± 1．9*2．17 ± 0．42 1．81 ± 0．37*觀察組331±28 300±27*△15．1 ± 1．5 11．7 ± 1．4*△2．15 ± 0．43 0．97 ± 0．18*△

表4 兩組患者血液流變學指標比較（s，n＝35）

表4 兩組患者血液流變學指標比較（s，n＝35）

組別 時間對照組觀察組治療前治療后治療前治療后全血高切黏度（mPa·s）5．58 ± 1．03 4．40 ± 1．02*5．74 ± 1．12 3．28 ± 0．93*△全血低切黏度（mPa·s）13．35 ± 2．26 9．76 ± 1．72*13．76 ± 2．42 7．27 ±1．84*△血小板黏附率（%）68．46 ±7．82 58．92 ± 6．31*69．72 ±7．48 50．16 ± 5．68*△紅細胞比容（%）49．10 ±2．52 43．13 ± 2．00*49．77 ±2．78 37．48 ± 2．13*△

表5 兩組患者血糖、NIHSS評分及Bathel指數比較（s，n＝35）

表5 兩組患者血糖、NIHSS評分及Bathel指數比較（s，n＝35）

組別對照組觀察組時間治療前治療后治療前治療后血糖（mmol／L）15．40 ± 2．34 9．57 ± 1．55*15．68 ± 2．48 7．27 ± 1．31*△NIHSS評分(分)35．15 ± 5．34 28．27 ± 4．16*34．77 ± 4．28 20．28 ± 3．16*△Bathel指數38．43 ± 6．30 57．61 ± 5．06*39．02 ± 7．24 62．50 ± 5．30*△

3 討論

3．1 T2DM與血清指標

sICAM－1在機體中有較多的分布，在血管內皮細胞中的表達偏高。作為T2DM典型的大血管并發癥，腦梗死同樣與sICAM－1緊密相關。sICAM－1可以介入腦梗死后機體的炎性反應，糖尿病狀態下有突出的炎性反應[7]。T2DM同時伴有腦梗死患者的血清sICAM－1水平相較于T2DM患者明顯更高[8]。有研究證明，腦梗死缺血情況下的腦組織，損傷前血清S100B濃度顯著上升，對神經系統造成損傷；CT證實有病變者該指標均會上調，提示有腦外傷或腦損傷[9－11]。同時，炎性因子可以促進腦內毛細血管內皮細胞sICAM－1的過表達，通過釋放縮血管類物質，加速血管收縮，減小血流量，使腦梗死惡化。本研究結果顯示，依達拉奉注射液可以降低sICAM－1和IL－6水平。可能的作用機制為對損傷部位自由基進行清除，減少血管內皮受損和抑制炎性反應。可見，該藥對T2DM改善作用，能使患者成功獲益。

3．2 T2DM 與血糖

T2DM患者極易合并腦血管意外，推測與高胰島素血癥、高血糖癥等有很大關聯[12]。高血糖癥作為關鍵的影響因子，減少一氧化氮（NO）的釋放，加速形成超氧離子，抑制機體的血管舒張功能。同時，高血糖時還將加劇患者的腦血管病變，尤其腦缺氧或是缺血情況下糖元無氧酵解快速，酸性代謝產物在細胞中堆積，出現外酸中毒，腦細胞代謝也將明顯受損。本研究結果顯示，依達拉奉給藥后患者的血糖水平顯著低于常規用藥。另外，高血糖還將升高患者的糖化血紅蛋白水平，增加血黏度。本研究證實，觀察組患者全血高切黏度及全血低切黏度等各項指標，均低于治療前和對照組，說明該藥可改善患者的血液流變學指標，調節血糖，減少腦血管病事件。

3．3 依達拉奉在T2DM治療中的應用

依達拉奉是自由基清除劑、抗氧化劑，核心成分為3－甲基－1－苯基－2－吡唑啉－5－酮，相對分子質量為174．20，具有親脂性基團，通透率高達60%。作為典型的自由基捕獲劑，可對黃嘌呤氧化酶及次黃嘌呤氧化酶自身的活性進行抑制，誘導分泌前列環素，抑制炎性介質白三烯，下調羥自由基的濃度，減小梗死體積，延緩遲發性神經元死亡，防止出現脂質過氧化反應，預防腦水腫和抑制內皮細胞損傷[13]。其還可調節血糖濃度及血液動力學參數，維持心肌直徑及正常線粒體結構，對心肌提供較好的保護[14－15]。本研究結果提示，患者各項指標均有所下降，無明顯不良反應，安全性高。

綜上所述，依達拉奉治療T2DM，可改善其血糖水平，降低NIHSS評分，提高日常生活能力，改善血液流變學指標，降低sICAM－1，IL－6水平和S100B蛋白濃度，療效較好，值得推廣。