硫酸依替米星的理化配伍禁忌文獻分析

徐學君，呂曉燕，徐德琴，張中琪，彭國宇

（武警安徽省總隊醫院藥劑科，安徽 合肥 230041）

硫酸依替米星為半合成氨基苷類抗生素，主要用于革蘭陰性桿菌、大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌、沙門菌屬、沙雷菌屬流感嗜血桿菌等敏感菌株引起的呼吸道、泌尿系統及皮膚軟組織感染，聯合頭孢美唑治療慢性支氣管炎急性發作，聯合莫西沙星治療耐多藥肺結核，聯合左氧氟沙星治療急性腸道感染，聯合第3代頭孢菌素治療老年重癥社區獲得性肺炎，均具有較好療效[1－4]。硫酸依替米星高溫下穩定性良好[5]，與葡萄糖氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、0．9%氯化鈉注射液和復方氯化鈉注射液配伍穩定[6]，與酚磺乙胺、止血芳酸、腎上腺色腙、維生素K1和氨基己酸未發現配伍禁忌[7]。隨著臨床應用的日益廣泛，其與其他藥物發生配伍禁忌的報道越來越多，本研究中就此進行回顧性分析，供臨床合理用藥參考。

1 資料與方法

數據來源：萬方數據庫、中國知網、中文維普期刊全文數據庫；檢索詞：依替米星、配伍禁忌；檢索年限：2002年1月至2017年5月。選擇標準：檢索年限內發表的臨床治療和實驗研究的硫酸依替米星配伍禁忌的研究文獻。排除標準：翻譯國外發表的研究文獻、綜述文獻。對檢索出有效文獻逐篇仔細閱讀，建立Excel表格，逐一記錄與硫酸依替米星發生配伍禁忌的藥物名稱、溶劑、用量、濃度，以及發生配伍禁忌的部位、時間、外觀變化等信息，并根據臨床觀察和實驗觀察分類進行統計分析。

2 結果與分析

2．1 檢索結果

共檢索出硫酸依替米星配伍禁忌相關文獻75篇，涉及藥物29種。其中既有臨床觀察又有實驗觀察的文獻59篇，只有臨床觀察的文獻9篇，只有實驗觀察的文獻7篇。臨床觀察涉及藥物24種，實驗觀察涉及藥物28種，因二者涉及藥物有重復現象，實際共涉及藥物29種。

2．2 臨床觀察配伍藥物與配伍反應情況[8－34]

臨床應用硫酸依替米星過程中共觀察到74例發生配伍禁忌反應患者，女9例(年齡28～62歲),男24例(年齡28～81歲)，性別和年齡不詳41例。涉及藥物24種，包括抗感染藥物、消化系統藥物、心血管系統藥物、呼吸系統藥物、激素類藥物、免疫調節藥物等，其中涉及中藥注射劑4種。配伍反應均發生于兩藥序貫滴注后或更換輸液時，發生部位多見于輸液器或輸液管或墨菲管內，配伍后配伍溶液多產生白色或乳白色渾濁或絮狀物現象，少數藥物產生黃褐色或棕紅色絮狀物。詳見表1。

2．3 實驗觀察配伍藥物與配伍反應情況[9－34]

實驗研究表明，硫酸依替米星與28種藥物存在配伍禁忌。主要包括抗感染藥物、消化系統藥物、心血管系統藥物等，其中涉及中藥注射劑4種。配伍反應主要于兩種藥物溶液混合后立即發生，多數產生白色或乳白色渾濁，少數見黃色或紅色渾濁。配伍結果見表2。

3 討論

硫酸依替米星屬氨基苷類抗生素，含有氨基和其他堿性基團，水溶性高，脂溶性低，口服給藥吸收不足10%，需注射給藥，其水溶液為無色或幾乎無色的澄明液體。硫酸依替米星的抗菌譜廣，對大部分革蘭陽性菌和革蘭陰性菌有良好抗菌作用，臨床應用廣泛。由于藥品說明書中對硫酸依替米星與其他藥物的配伍禁忌沒有說明，但臨床關于硫酸依替米星與其他藥物的配伍禁忌時有報道。配伍目的是為了增強藥物療效、減少不良反應等，不合理的配伍會發生變色、渾濁、沉淀等，引起藥理或物理、化學上的變化，影響治療效果，甚至影響患者用藥安全，必須注意分析，妥善處理[35]。

表1 硫酸依替米星與24種藥物配伍禁忌臨床觀察結果

表2 硫酸依替米星與28種藥物配伍實驗結果

由表1和表2可知，29種藥物與硫酸依替米星存在配伍禁忌，其中抗感染藥物占50%以上。在抗感染藥物中，頭孢菌素類8種、青霉素類4種，通過不同實驗濃度和滴注順序或混合順序觀察，配伍溶液均呈現白色渾濁或乳白色渾濁液或產生沉淀物。另有文獻報道，硫酸依替米星與頭孢噻肟鈉、頭孢呋辛鈉、頭孢他啶和頭孢地嗪鈉配伍時未發現異常變化[34]。對于硫酸依替米星與頭孢菌素類、青霉素類抗感染藥物是否發生配伍禁忌尚需探討，臨床使用硫酸依替米星與頭孢菌素類、青霉素類抗感染藥物配伍時需密切觀察。涉及的配伍禁忌藥物中，有4種中藥注射劑，配伍后產生白色、咖啡色或棕紅色絮狀物，中藥注射劑配伍后pH發生改變，其有效成分可能發生氧化、水解、聚合等化學反應，致使有效成分析出形成渾濁、沉淀[36－37]。

由表1可知，硫酸依替米星與29種藥物存在配伍禁忌，建議：1)配藥時應避免在同一輸液瓶中配伍。2)在序貫使用時，應于兩組液體之間用適宜的溶劑將輸液器內的藥液沖洗干凈，或更換輸液器，以防藥物在輸液管內發生沉淀或渾濁反應。在更換輸液瓶后，應觀察 5～10 min，密切注意有無渾濁、沉淀等。3）應注意觀察患者輸液過程中的反應，一旦發生不良反應，應立即停止輸液并采取相應措施。

本研究中收集了74例患者使用硫酸依替米星發生配伍禁忌，其中41例患者性別或年齡不詳。雖然發生配伍禁忌的主要因素是藥物，為了確保文獻報道的完整性和可信性，臨床觀察資料應完整記錄患者的性別、年齡、診斷、藥物治療等，以提高報道文獻的參考價值。實驗觀察中，有24%的藥物配伍實驗未標明兩藥的濃度，21%未標明配伍藥物濃度或硫酸依替米星濃度，提示文獻刊載此類報道時應嚴格把關，確保實驗數據的完整性。