恩替卡韋聯合肝爽顆粒治療慢性乙肝肝纖維化臨床價值分析

趙學斌

【摘 要】目的：研究采用恩替卡韋聯合肝爽顆粒的方式對治療慢性乙肝肝纖維化患者所能取得的療效。方法：將50例慢性乙肝肝纖維化患者納入為實驗對象。患者隨機分為實驗組和對照組，每組25例。實驗組患者進行恩替卡韋聯合肝爽顆粒的治療方式，對照組患者進行恩替卡韋單獨用藥治療，觀察治療效果。結果：治療后實驗組患者血清中HBV-DNA含量、肝纖維化指標和HBeAg轉陰率相比治療前都有明顯改善。結論：恩替卡韋聯合肝爽顆粒的治療方式能夠對于肝纖維化的治療取得顯著療效，值得臨床推廣。

【關鍵詞】恩替卡韋；肝爽顆粒；肝纖維化

【中圖分類號】R512.62

【文獻標志碼】A

【文章編號】1005-0019（2018）05-094-01

乙肝是肺部感染乙型肝炎病毒而導致的慢性疾病，流行病學研究顯示，在全球每年因乙肝而死亡的人數約為75萬人。如果不及時采取措施進行治療，乙肝將很可能導致肝纖維化的發生。肝纖維化是指肝臟發炎后發生在肝臟內部的病理改變，在各類致病因子的作用下肝臟部分的結締組織異常生長。若病情持續發展下去，纖維化組織在肝臟器官內聚集則可能導致普通的慢性肝臟病癥發展成為肝癌等疾病[1]。本文通過使用恩替卡韋聯合肝爽顆粒對慢性乙肝肝纖維化患者進行治療，探究聯合用藥的所能達到的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇50例于2016年5月～2017年3月在我院接受治療的慢性乙肝肝纖維化患者，隨機分為實驗組和對照組，每組各25例病患。所有病患均被告知實驗目的與方法，并簽訂同意書。實驗組中男性15例，女性10例。年齡35～62歲，平均年齡（42.4±3.5）歲；對照組有男性病患17例，女性8例。年齡33～67歲，平均年齡（43.4±2.7）歲。實驗前已告知患者實驗目的與實驗方法，并與患者簽署了知情同意書。兩組慢性乙肝肝纖維化患者的基本資料差異無統計學意義（p>0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均進行相應的基礎對癥治療和保肝措施。對照組在此基礎上單獨服用恩替卡韋（上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20100141），每天1次，每次0.5mg。實驗組在服用恩替卡韋的同時，口服肝爽顆粒（保定步長天浩制藥有限公司，國藥準字Z20027671），一日3次，一次3g。完整療程為5個月。

1.3 觀察指標 治療前后檢測兩組患者血液中HBV-DNA含量，并檢查記錄兩組患者的肝纖維化指標。

肝纖維化指標包括：血清Ⅲ型膠原（PCⅢ）、血清Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）、層粘連蛋白（LN）、透明質酸（HA）。對兩組患者在治療前后進行EKISA方法檢查乙肝五項，記錄分析乙肝五項的指標變化。

1.4 統計學 該次研究數據采用SPSS21.0軟件進行處理。計數資料用率（%）表示。比較采用卡方檢驗。計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗。P<0.05則具有統計學意義。

2 結果

（1）治療結束后兩組患者血液中HBV-DNA的含量顯著減少。實驗組患者中有21例HBV-DNA轉陰，總體轉陰率為84.0%；對照組患者有18例HBV-DNA轉陰，總體轉陰率為72.0%；組間對比x2=4.200，p=0.04。數據差異有統計學意義（p<0.05）

（2）治療前后兩組患者進行肝纖維化指標檢查的數據顯示（單位均為μg/L），實驗組的患者治療前血清中HA（242.2±45.6），LN（256.3±48.2），PCⅢ（146.2±50.3），Ⅳ-C（301.3±76.4）。治療后，數據變為HA（135.2±38.6），LN（136.8±32.2），PCⅢ（106.2±43.3），Ⅳ-C（165.3±76.4）。對照組患者治療前HA（232.2±43.7），LN（252.3±39.2），PCⅢ（145.2±48.3），Ⅳ-C（295.3±81.2）。治療后，HA（212.2±32.3），LN（226.3±25.2），PCⅢ（126.2±34.1），Ⅳ-C（262.3±62.4）。治療后兩組患者肝纖維化各項指標均比治療前有所下降（p<0.05），實驗組指標相較于對照組下降比較明顯。兩組數據差異組間對比均有統計學意義（p<0.01）

（3）乙肝五項指標數據比較：治療結束后，實驗組患者的HBeAg轉陰數為20例，轉陰率為80.0%；對照組患者的HBeAg轉陰數為13例，轉陰率為52.0%；兩組差異對比x2=17.467，p=0.000，差異有統計學意義。

3 討論

肝纖維化是指肝臟對于傷口的過渡修復，導致大量的結締組織在肝臟部分堆積。許多慢性肝病都會導致肝纖維化的發生，如果治療不及時，最后甚至會發展成肝硬化或是肝癌。目前對肝纖維化的主要治療手段是抗病毒、肝病患者戒酒、膽管減壓療法等。適當的治療可以阻止肝纖維化的進一步發展，還可能使一部分肝纖維化發生逆轉。

恩替卡韋是一種用于治療乙肝的鳥嘌呤核苷類似物。主要用于治療病毒增殖、血清轉氨酶增加，或是慢性肝炎[2]。恩替卡韋是一種競爭性抑制劑，它能夠抑制病毒聚合酶的活性，在作用過程中，恩替卡韋的兩個嘌呤進入肝細胞替代了病毒DNA的兩個嘌呤，從而打斷DNA轉錄出RNA的過程，導致病毒不能轉錄出蛋白合成新的病毒[3]。但是由于病毒聚合酶和細胞聚合酶的相似性，恩替卡韋也可能影響到正常細胞的DNA和RNA的合成，這也是該藥品產生毒副作用的原因。由于恩替卡韋只能對病毒聚合酶起作用，所以對于已經合成的DNA沒有療效，因此恩替卡韋只能降低病毒的增殖速度，而不能徹底殺死病毒。因此在治療過程中，一經停藥病情可能會反彈。

肝爽顆粒主要由柴胡、白芍、當歸、茯苓、夏枯草等中藥制成，它具有疏肝健脾，清熱散瘀的功效。主要被用來治療慢性肝炎和肝硬化等疾病，它含有大量的抗纖維化藥物，能夠有效阻斷并逆轉肝纖維化。根據相關研究結果顯示，使用肝爽顆粒可以有效降低血清或是肝部組織中的Hyp（羥脯氨酸）含量，這位肝爽顆粒治療肝纖維化的作用提供了藥理學支持。

本實驗中通過肝爽顆粒與恩替卡韋聯合用藥對實驗組患者進行治療，與單獨用藥的對照組患者相比，實驗組患者的肝纖維化各項指標和血清中HBV-DNA含量降低明顯，HBeAg轉陰率顯著增加，差異具有統計學意義。這表明這兩類聯合用藥既能有效抗擊病毒，還能改善患者的炎癥癥狀。

綜上，使用肝爽顆粒與恩替卡韋聯合用藥具有良好的抗纖維化作用，它能夠顯著提高HBV-DNA和HBeAg的轉陰率，緩解肝纖維化的病情發展，在治療過程中，也并無毒副作用的發生，具有在臨床上大力推廣的價值。

參考文獻

[1] 王雙.恩替卡韋分散片聯合肝爽顆粒對失代償期乙型肝炎肝硬化的治療價值分析[J].中國繼續醫學教育，2016，8（9）：179-180

[2] 寧宇.恩替卡韋聯合康艾注射液對中晚期肝癌患者肝功能改善作用及抗病毒療效分析[J].現代中西醫結合雜志，2017，26（18）：1991-1993

[3] 費衛東.恩替卡韋分散片聯合肝爽顆粒治療失代償期乙型肝炎肝硬化患者的臨床療效分析[J].吉林醫學，2015（1）：79-80