阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定與恩替卡韋單藥治療乙型肝炎肝硬化的療效探討

吳靜彥

（吉林省遼源礦業(yè)集團(tuán)總醫(yī)院，吉林 遼源 136200）

研究顯示，感染乙型肝炎病毒（HBV）的患者，肝損傷十分嚴(yán)重[1]。臨床治療該疾病主要是控制病毒復(fù)制，防止進(jìn)展。目前，對(duì)于乙型肝炎硬化患者，進(jìn)行長(zhǎng)期抗病毒治療是首要任務(wù)，這是控制患者病情的重要手段[2]。那么，就需要臨床慎重選用抗病毒的藥物，防治肝硬化。拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋等，均是臨床上常見(jiàn)藥物，在防治病毒復(fù)制，預(yù)防肝硬化方面有著顯著療效。現(xiàn)選取2016年8月至2017年8月我院收治的乙型肝炎肝硬化患者共66例為對(duì)象，對(duì)阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定與恩替卡韋單藥治療乙型肝炎肝硬的臨床效果進(jìn)行觀察。總結(jié)具體報(bào)道如下。

表1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)水平比較（±s）

表1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)水平比較（±s）

組別 ALB(g/L) ATL(U/L) TBIL(μmol/L) PTA(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A組(n=33) 30.21±18.52 34.21±16.23 261.30±92.34 44.58±2.31 275.1±133.20 89.31±80.21 46.58±10.12 68.90±4.50 B組(n=33) 30.20±18.50 34.20±16.24 260.31±0.31 44.50±2.20 274.9±133.22 89.30±80.11 46.50±10.80 68.88±4.52 t 1.352 1.023 0.692 0.821 1.251 1.620 1.251 1.282 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

1 資料與方法

1.1 一般資料：研究選取對(duì)象均就診于2016年8月至2017年8月，從中隨機(jī)選取我院收治的乙型肝炎肝硬化患者共66例，隨機(jī)數(shù)字抽簽法分為A組和B組各33例。患者均符合2005年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病雪分會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)聯(lián)合治療的《慢性乙型肝炎防治指南》標(biāo)準(zhǔn)[3]：①HBV-DNA載量≥3 log10copics；②無(wú)丙型肝炎及其他肝炎感染；③無(wú)其他心、肝臟及腎等器官功能障礙；④無(wú)先天性免疫系統(tǒng)疾病等。A組中男19例，女14例，年齡44～68歲，平均年齡（50.24±2.54）歲，病程0.8～2.2年，平均病程（1.62±0.24）年；B組中男18例，女15例，年齡45～69歲，平均年齡（50.26±2.52）歲，病程0.7～2.3年，平均病程（1.64±0.25）年。患者一般資料比較無(wú)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法： A組患者給予恩替卡韋（國(guó)藥準(zhǔn)字H20120039，2012-06-01生產(chǎn)單位：江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司）治療，0.5毫克/次，1次/天；B組給予阿德福韋酯（國(guó)藥準(zhǔn)字H20100028，2010-03-04生產(chǎn)單位：廣東肇慶星湖生物科技股份有限公司星湖生化制藥廠）聯(lián)合拉米夫定（國(guó)藥準(zhǔn)字H20110078，2011-08-04生產(chǎn)單位：北京萬(wàn)生藥業(yè)有限責(zé)任公司）治療，阿德福韋酯10毫克/次，1次/天，拉米夫定10毫克/次，1次/天，持續(xù)治療4個(gè)半月后觀察效果。

1.3 觀察指標(biāo)：比較治療前后患者肝功能指標(biāo)水平，包括：白蛋白（ALB）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ATL）、總膽紅素（TBIL）及凝血酶原活動(dòng)度（PTA），統(tǒng)計(jì)治療后6個(gè)月和12個(gè)月HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：對(duì)于本次研究所記錄的資料均采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 17.0進(jìn)行處理分析，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表述，計(jì)量資料采用平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，當(dāng)P＜0.05為比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)水平比較：治療前，患者肝功能指標(biāo)ALB、ATL、TBIL及PTA水平比較無(wú)差異（P＞0.05），治療后，兩組ALB、ATL、TBIL水平均下降，PTA水平升高，較治療前均改善，但是組間比較無(wú)差異（P＞0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療半年、1年HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率：治療6個(gè)月、12個(gè)月的轉(zhuǎn)陰率均提升，但是組間比較差異并不顯著（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率[n（%）]

3 討 論

慢性乙型肝炎，是常見(jiàn)的消化內(nèi)科疾病，疾病機(jī)制比較復(fù)雜，目前尚無(wú)準(zhǔn)確定論。可與家族史、病毒感染及免疫力功能下降等有關(guān)，也可能與性傳播有關(guān)等[4]。患者臨床主要病癥表現(xiàn)為間歇性乏力、食欲缺乏、腹脹、惡心、上腹隱痛、腹瀉等。疾病嚴(yán)重降低了患者的生活質(zhì)量，且如果沒(méi)有得到有效控制，疾病進(jìn)展到中晚期，將對(duì)患者生命構(gòu)成直接威脅[5]。其中肝硬化是最常見(jiàn)的合并癥之一，一旦患者合并肝硬化，將進(jìn)一步加重病情，甚至發(fā)展成為肝癌。肝硬化主要是由于病毒反復(fù)侵襲肝臟，引起肝纖維化，疾病對(duì)患者的威脅很大，甚至?xí)斐苫颊咚劳鯷6]。

因此，臨床加強(qiáng)肝硬化防治，是提高患者生活質(zhì)量的重要途徑。目前，治療病毒性肝炎主要是恩替卡韋、替諾福韋、拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯，但是替諾福韋治療給患者帶來(lái)的經(jīng)濟(jì)壓力過(guò)大，在臨床推廣上受到一定局限，相較于這種藥物，其他幾種藥物的使用更為常見(jiàn)[7]。在本次研究中，給予A組患者恩替卡韋單純治療，B組聯(lián)合拉米夫定和阿德福韋酯治療，最終結(jié)果表明，這兩種方案均是治療該疾病的有效方法，均能改善患者肝功能，提升HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率，組間并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。其中恩替卡韋是鳥(niǎo)嘌呤核苷類藥物，能抑制乙型肝炎病毒，降低多聚酶的活性，提升三磷酸鹽活性，促進(jìn)其生成。此外，該藥物還能抵抗病毒，治療肝病的效果十分顯著。

阿德福韋酯則是臨床上用于抗病毒的常用藥，能阻斷DNA生物結(jié)構(gòu)鏈，從而降低乙型肝炎病毒的活性。且當(dāng)患者的HBV能力下降時(shí)，患者HBV-DNA的復(fù)制率也顯著下降，在一定程度上，藥效并不是很好[8]。所以為了提高療效，臨床會(huì)聯(lián)合使用拉米夫定，提升藥效，實(shí)現(xiàn)短期內(nèi)降低轉(zhuǎn)氨酶水平，并逐漸恢復(fù)至正常水平，改善患者肝功能。但是，有研究指出，拉米夫定的臨床不良反應(yīng)發(fā)生率較高，而阿德福韋酯的不良反應(yīng)少，二者聯(lián)合使用，可以提高療效，降低不良反應(yīng)。且拉米夫定屬于一種進(jìn)口藥，服用該藥物的成本較高，臨床上一般會(huì)考慮患者長(zhǎng)期治療的經(jīng)濟(jì)壓力，酌情考慮給予患者用藥。而在研究中，A組的轉(zhuǎn)陰率較B組略高，主要是因?yàn)槎魈婵f的藥效更快，藥物對(duì)病毒的應(yīng)答能力更強(qiáng)，效果也十分顯著。

綜上，恩替卡韋與阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療效果并無(wú)差異，均能改善患者肝功能，提升疾病轉(zhuǎn)陰率，改善患者生活質(zhì)量，因此，在治療方案選擇中，臨床均可推廣。但是，需要根據(jù)患者綜合條件酌情選擇。