某院2014—2016年947例藥品不良反應回顧性分析

左　鼎，車佳瑩，謝　娟，熊世娟（貴州省人民醫(yī)院藥劑科，貴陽550002）

藥品不良反應（ADR）是指合格藥品在正常用法及用量下出現的與用藥目的無關的或意外的有害反應。近年來，隨著新藥品種增多，藥品種類和劑型增加，聯合用藥現象普遍，在治療疾病的同時，也給人們帶來了不同程度的危害，ADR也越來越受到醫(yī)生和患者的重視。通過對ADR監(jiān)測、分析，將結果反饋于臨床，可以提高臨床治療效果，促進安全用藥，防止藥源性疾病發(fā)生，減少醫(yī)患糾紛。本文就本院2014—2016年收集的947例ADR報告進行回顧性統計和分析，旨在探索本院ADR發(fā)生規(guī)律和特點，為臨床安全、合理用藥及藥品安全性評價提供參考。

1　資料與方法

1.1資料來源數據來源于國家藥品不良反應監(jiān)測中心。貴州省人民醫(yī)院不良反應監(jiān)察室在2014年1月1日至2016年12月31日共收集有效ADR報告947例并上報國家藥品不良反應監(jiān)測中心，根據監(jiān)測中心反饋數據，對該數據進行回顧性分析。

1.2方法利用Excel 2007軟件，對報告病例按患者性別、年齡、ADR類型、轉歸、給藥途徑、因果關系、報告主體、藥品種類、ADR累及器官或系統等項目進行回顧性統計、分析。

2　結　果

2.1發(fā)生ADR患者性別與年齡分布947例ADR報告中，女性患者高于男性患者，占50.90%；＞40～65歲這個年齡段ADR發(fā)生率是最高的，占46.25%，見表1。

表1　發(fā)生ADR患者的性別與年齡分布

2.2ADR類型及轉歸ADR類型分為：一般、嚴重、新的一般、新的嚴重。在947例ADR報告中，一般814例（85.96%），嚴重 133例（14.04%），新的一般 23例（2.43%），新的嚴重2例（0.21%）。ADR 的轉歸分為：痊愈、好轉、未好轉、不詳、有后遺癥、死亡。在947例ADR報告中，痊愈 487例（51.43%），好轉 427例（45.09%），未好轉 24例（2.53%），不詳 7例（0.74%），死亡 2例（0.21%），有后遺癥0例（0.00%）。

2.3引發(fā)ADR的給藥途徑分布在947例ADR報告中，靜脈滴注給藥途徑引發(fā)的ADR例數最多，有746例，占78.78%，見表2。

表2　引發(fā)ADR的給藥途徑分布

2.4引發(fā)ADR的藥品種類分布在947例ADR報告中，涉及懷疑引發(fā)ADR的藥物共計238種，參照《中華人民共和國藥典臨床用藥須知（2012年版）化學藥和生物制品卷》[1]的藥品分類方法進行分類統計，抗腫瘤藥物引起的ADR病例數高居首位，共計330例，涉及28個品種；其次是抗感染藥物，共計284例，涉及39個品種；再次是中成藥，共計136例，涉及25個品種，見表3。在引發(fā)284例ADR的抗感染藥物中，以喹諾酮類最多，共計74例（26.06%），引發(fā)ADR最多的藥物是左氧氟沙星，共計46例，見表4。

表3　引發(fā)ADR的前10位藥品種類分布

表4　引發(fā)ADR的抗感染藥物種類分布（n=284）

2.5ADR涉及頻次最高的前10位藥物在引起ADR的前10位藥物中，頻次最高的是順鉑，共計76例次，其次是紫杉醇，共計62例次，二者均為抗腫瘤藥物，主要臨床表現為骨髓抑制，見表5。

2.6ADR累及器官或系統及臨床表現947例ADR報告中，累及器官或系統排序前3位的分別是皮膚及其附件損害、胃腸系統損害、全身性損害，臨床表現排序前3位的分別是皮疹、瘙癢、骨髓抑制，見表6。

表5　ADR涉及頻次最高的前10位藥物分布

表6　ADR累及器官或系統及臨床表現

3　討　論

3.1ADR與患者年齡、性別的關系從本研究表1可知，發(fā)生ADR的患者年齡主要分布在大于40～65歲和大于65歲以上的年齡段，其中大于40～65歲的中年患者發(fā)生ADR 438例（46.25%），＞65歲以上的老年患者發(fā)生 ADR 256例（27.04%）。分析原因：（1）本院為貴州省干部保健醫(yī)院，來本院就診的中老年患者人群基數較其他年齡段大；（2）該年齡段的患者多存在組織器官功能減退，肝腎代謝降低，藥物清除減慢，且常伴一種或多種基礎疾病，聯合用藥情況普遍，故易發(fā)生藥物蓄積，血藥濃度增加，ADR發(fā)生率增高[2-4]。與男性患者相比，女性患者發(fā)生ADR的概率有所提高，947例發(fā)生ADR的患者中，女性占50.90%，稍大于男性（49.10%），也與相關文獻報道一致[2-4]。這可能是女性體重較男性輕、脂肪含量高，相比于男性，對藥物較為敏感、耐受性較差有關。由此看來，女性、中老年人等特殊人群用藥一定要遵循個體化原則，根據年齡、性別及肝腎功能情況調整藥物劑量，注意藥物間相互作用及可能出現的ADR，及時做出處理，減少ADR的發(fā)生。

3.2ADR與給藥途徑的關系由本研究表2可知，靜脈滴注途徑所引起的ADR發(fā)生率是最高的，為78.78%，與相關文獻報道一致[5-7]。主要原因：首先，靜脈給藥使藥物直接進入血液循環(huán)，不經過黏膜屏障，無首關效應，生物利用度高，藥物起效迅速；其次，靜脈滴注對藥品的質量要求較高，因此藥物本身的pH值、滲透壓、微粒、內毒素、賦形劑及靜脈滴注時的具體操作等都有可能成為發(fā)生ADR的誘因；另外，患者靜脈給藥基本在院內進行，醫(yī)護人員對ADR的發(fā)現及上報較為及時，而門診患者口服給藥基本在院外進行，縱使發(fā)生ADR，也無法及時監(jiān)控，故上報的例數與實際發(fā)生例數可能存在偏差，使靜脈滴注所致ADR上報率較高。建議醫(yī)務人員遵行世界衛(wèi)生組織（WHO）提供的“能口服就不注射，能肌內注射就不靜脈注射”的給藥原則，根據患者病情合理選擇給藥途徑，盡可能減少靜脈給藥的機會和次數，尤其是靜脈滴注。確實需要靜脈給藥時，應注意可能引發(fā)ADR的其他因素，如藥品的配伍、溶媒的選擇、藥品的配制濃度、藥液放置時間和溫度、滴注速度等，防范或減少ADR的發(fā)生。同時，需進一步開展對門診患者口服用藥的隨訪工作，逐漸完善本院的門診ADR報告體系。

3.3ADR與藥品種類的關系由本研究表3、表4可知，本院引發(fā)ADR的藥品種類排序前3位的為抗腫瘤藥物、抗感染藥物、中成藥，與國內多篇文獻報道一致[8-10]。

在947例ADR報告中，ADR發(fā)生率最高的為抗腫瘤藥物，涉及ADR頻次最高的前10位藥品中，抗腫瘤藥物達6種之多，高居首位的為順鉑，主要表現為骨髓抑制。絕大多數的抗腫瘤藥物對腫瘤細胞與正常細胞的識別度不高，在化療時不可避免地存在“誤殺”現象，故對人體的毒性和不良反應均較大，常見有胃腸系統、泌尿系統、血液系統、神經系統等損害。該類不良反應可預測，且主要與藥物使用劑量有關，臨床上可預防。

抗感染藥物中以喹諾酮類和頭孢菌素類最易引發(fā)ADR，這與該類藥物臨床上使用廣泛、消耗量大有關，而且目前臨床仍然存在無指征用藥、品種選擇不適宜、用藥起點偏高、用藥療程過長、聯合用藥等不合理使用情況，加劇了ADR的發(fā)生。因此，提示醫(yī)務人員要不斷提高用藥技能，全面掌握藥物知識，嚴格遵循衛(wèi)生部制定的《抗菌藥物臨床合理應用指南》來指導臨床用藥，將合理使用抗感染藥物切實落實到每例患者的治療過程中，杜絕濫用導致的藥害事件發(fā)生。

近年來，隨著中藥制劑新品種、新劑型的不斷研發(fā)及其在臨床中的廣泛應用，中藥制劑引起的ADR也日益增多。由本研究表3可見，本院中成藥及中藥注射劑引發(fā)ADR 136例，占ADR總例數的11.62%，僅次于抗腫瘤藥物和抗感染藥物，其中又以中藥注射劑引發(fā)的ADR最高[8-10]。這首先是由于中藥注射劑的原材料產地較多、成分復雜、有效成分不明確、藥材質量不穩(wěn)定、加工炮制質量標準不統一、提取制備工藝簡單等多種因素；其次，制劑過程中使用的穩(wěn)定劑、賦形劑等添加劑及在化學合成中產生的雜質，均可能成為過敏源而使機體發(fā)生過敏；另外，除了藥物自身因素外，部分醫(yī)護人員認為中成藥使用安全、ADR發(fā)生率低，使用過程中劑量偏大、藥物濃度過高或療程過長等，均可導致ADR的發(fā)生。因此，臨床醫(yī)生在使用中藥注射劑時一定要仔細詢問患者的過敏史，嚴格掌握適應證，嚴格控制劑量及療程，避免不必要的聯合用藥，加強藥學監(jiān)護，提高中藥制劑用藥的合理性。

3.4ADR累及器官或系統的關系由本研究表5可知，本院ADR累及器官或系統，第1位是皮膚及其附件損害，其次是胃腸系統損害和全身性損害，與相關報道一致[11-13]。這是因為，皮膚及其附件損害的臨床表現多以皮疹、瘙癢、紅腫為主，分析其原因應該是這些損害表現易于觀察和識別，容易導致患者主動訴說，并較易被醫(yī)務人員發(fā)現；而其他器官或系統的損害則較為隱匿，醫(yī)務人員和患者都不易發(fā)覺和認知。建議用藥治療前，醫(yī)生應詳細詢問患者的既往用藥史、過敏史及家族過敏史，注意觀察患者用藥前后的臨床表現，并嚴密監(jiān)測其肝、腎功能等。同時結合臨床經驗和文獻報道，及時發(fā)現隱匿的ADR。而一旦發(fā)生ADR應即時停藥和對癥處理，避免發(fā)生嚴重后果。

綜上所述，ADR的發(fā)生在臨床用藥過程中難以完全避免，其發(fā)生與藥物理化性質、患者自身體質、給藥途徑等因素相關。因此，臨床醫(yī)務人員應更加重視ADR，增強用藥風險意識，特別加強對高危人群、抗感染藥物、中藥注射劑的合理應用。藥劑科等藥品保障部門應加強對ADR相關知識的培訓力度，防止?jié)撛诘挠盟巻栴}，促進臨床合理用藥，提高合理用藥水平，減少藥源性疾病的發(fā)生，為臨床合理用藥提供依據。