支氣管肺泡灌洗液及血清中腫瘤標志物在肺癌診斷中的臨床應用

楊昌恒 庹必英 廖江榮

肺癌是全球發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一，病死率在各類腫瘤中居首位[1]。我國社會人口老齡化加劇，加之吸煙、大氣污染等因素的影響，以及因肺癌早期癥狀不明顯，患者就診晚，往往錯過最佳診斷及治療時機，致使肺癌的發(fā)病率及病死率均呈上升趨勢。提高肺癌生存期的關鍵是早期診斷，腫瘤標志物檢測是實現(xiàn)肺癌早期診斷的重要途徑[2-3]。目前已對肺癌患者支氣管肺泡灌洗液癌胚抗原(carcinoembryonic antigen, CEA)、細胞角蛋19片段CYFRA21-1、神經(jīng)特異性烯醇化酶(neurospecific enolase,NSE)等臨床經(jīng)典腫瘤標志物進行研究，認為檢測敏感性均高于血清學檢測并在臨床上廣泛應用，對肺癌具有輔助診斷作用[4-5]。本文分析比較了支氣管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid, BALF)與血清中熱休克蛋白(HSP90α)、幾丁質(zhì)酶3樣蛋白1(CH I3L1)、CEA三種腫瘤標志物，現(xiàn)報道如下。

對象與方法

一、研究對象

選擇2016年5月至2017年9月在我院呼吸疾病治療中心住院患者84例，其中，觀察組為經(jīng)組織病理診斷肺癌42例，男性28例，女性14例，年齡45～76歲，包括鱗癌24例， 腺磷癌4，腺癌9例，小細胞癌5例。對照組為同期住院的肺部良性疾病患者42例，男性24例，女性18例，年齡41～79歲，包括肺結核8例、塵肺6例、支氣管擴張5例、慢性阻塞性肺疾病20例，社區(qū)獲得性肺炎3例。

二、研究方法

支氣管肺泡灌洗液收集：術前交代患者檢查目的、注意事項并簽署纖維支氣管鏡檢查同意書，于內(nèi)鏡室以2%利多卡因5 ml采用高流量氧氣霧化吸入進行局部麻醉，兩組患者均予以OLYMPUS BF-1TQ290電子支氣管鏡經(jīng)鼻插入，常規(guī)檢查左右支氣管，并根據(jù)患者胸部CT顯示的病變部位，將纖維支氣管鏡遠端楔于病變所在的段支氣管開口處，彌漫病變則沖洗右中葉或左舌葉，注入37攝氏度溫生理鹽水，20 ml/次，灌洗2次，以13 kp負壓盡可能吸引盡灌洗液，收集約30 ml BALF，送本院中心實驗室無菌紗布過濾后4 ℃下以離心半徑8 cm，1 200 r/min離心10 min，取上清液5 ml檢測。血清標本：清晨取患者空腹靜脈血4 ml，測定血清CEA。

按照上海潤裕生物科技有限公司提供的試劑盒說明書步驟進行操作，采用酶聯(lián)免疫分析法分別檢測兩組患者BALF及血清中熱休克蛋白(HSP90α)、幾丁質(zhì)酶3樣蛋白1(CHI3L1)。CEA檢測試劑盒原裝進口，由上海貝克曼庫爾特商貿(mào)有限公司提供,并嚴格遵照說明書進行檢測。

三、統(tǒng)計學方法

結 果

BALF中三種腫瘤標志物HSP90α、CH I3L1、CEA含量，觀察組顯著高于對照組，組間比較有統(tǒng)計學差異(P<0.01)，見表1。

表1 兩組患者BALF中三種腫瘤標志物的比較

兩組患者血清中三種腫瘤標志物HSP90α、CHI3L1、CEA含量比較無統(tǒng)計學意義(P>0.01)，見表2。

表2 兩組患者血清中三種腫瘤標志物的比較

討 論

目前，電子纖維支氣管鏡已成為診斷中央型肺癌的主要工具[6]。周圍型肺癌經(jīng)皮肺穿刺可獲得理想病理組織，但由于患者自身存在肺大泡、慢性阻塞性肺疾病以及腫塊臨近肺門而受到技術限制。因而進行腫瘤標志物的檢測是實現(xiàn)肺癌早期診斷，提高生存率的重要途徑[7]。

腫瘤標志物是腫瘤細胞在發(fā)生、發(fā)展過程種中分泌、產(chǎn)生的一些化學活性物質(zhì)，而且可通過腫瘤細胞分泌、釋放于體液中，其實質(zhì)反映了腫瘤的自身存在[8]。研究認為，BALF中腫瘤標志物出現(xiàn)早、濃度高，是因為肺癌細胞分泌及代謝物首先進入支氣管肺泡，后進入血循壞的緣故[9]。因此檢測BALF中腫瘤標志物含量可以輔助肺癌的診斷[10]。林其昌等[11]認為采用BALF技術是從原發(fā)灶獲取標本，其診斷效能必然高于血清標本；檢測BALF中CEA、NSE、CYFRA21-1、磷狀細胞癌相關抗原(squamous cell carcinoma antigen, SCC-Ag)對肺癌的診斷優(yōu)于血清[12]；Ghosh等[13]對90例患者BALF及血清腫瘤標志物進行對照研究，也證實了肺癌患者BALF中的CA-125、CA-153、CA-199水平高于血清。然而，聯(lián)合檢測肺癌患者BALF中HSP90α、CHI3L、CEA這三種腫瘤標志物對肺癌診斷價值的研究較少。

清華大學羅永章研究組在國際上首次發(fā)布熱休克蛋白90α為一個全新的肺癌標志物，HSP90α是熱休克蛋白中的一種，其對細胞突變具有重要緩沖作用，具有在腫瘤細胞中高表達且與體內(nèi)致癌物質(zhì)結合的特點，從而導致體內(nèi)大量積聚致癌物質(zhì)，為腫瘤發(fā)生、發(fā)展提供基礎。Libreros等[14]研究表明，CHI3L1是一種由巨噬細胞、軟骨及某些腫瘤細胞分泌的糖蛋白，其主要參與炎癥及組織重塑。Yan等[15]實驗表明小鼠肺癌BALF及血清中CHI3L1含量顯著高于正常組小鼠，可作為檢測肺癌的標志物。CEA是一種胚胎性蛋白，屬于非特異性腫瘤相關抗原，存在于多種癌組織中，其實質(zhì)是腺癌標志物，對肺癌的診斷價值早為臨床應用。本研究結果顯示，肺癌患者BALF中HSP90a、CHI3L1、CEA濃度顯著高于肺部良性病變患者，而兩組患者血清標本檢測結果差異無統(tǒng)計學意義，進一步佐證了BALF標本腫瘤標志物檢測比血清標本更為敏感。研究發(fā)現(xiàn)CEA在肺癌組和肺部良性病變組血清標本升高水平無統(tǒng)計學差異，與凌麗[16]的研究結果不一致，筆者考慮可能與肺癌分期、檢測試劑盒及方法等有關系，但結果也進一步表明CEA特異性、敏感性不高，不能作為肺癌診斷及篩查的指標。

綜上所述，腫瘤標志物盡管不是診斷肺癌的金標準，但檢測BALF中腫瘤標志物HSP90a、CHI3L1、CEA的敏感性優(yōu)于檢測血清標本，聯(lián)合檢測有助于提高肺癌診斷率，對基層醫(yī)院醫(yī)生有重要參考價值，不失為一種有價值的、值得臨床醫(yī)生借鑒的補充診斷手段。

參 考 文 獻

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5 李旸凱, 魏晟, 李曉蓉, 等. 術前外周血CYFRA21-1水平對非小細胞肺癌手術患者預后的影響[J]. 解放軍醫(yī)學雜志, 2014, 39(5): 406-410.

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7 唐良法, 江蓮, 吳曉東, 等. 支氣管肺泡灌洗液癌胚抗原檢測對周圍型肺癌的診斷價值[J]. 臨床肺科雜志, 2009, 14(7): 924-925.

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16 凌麗. 血清及支氣管肺泡灌洗液腫瘤標志物測定對肺癌的診斷意義[J]. 臨床和實驗醫(yī)學雜志, 2009, 8(8): 13-14.