JNK抑制劑對(duì)福爾馬林內(nèi)臟炎癥痛大鼠痛覺敏感化的影響*

張家君 岳 偉 張燦文 胡冬梅 袁 慧 楊明峰 牛敬忠 張顏波△

（1泰山醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院超聲科，泰安271000；2泰山醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院消化科，泰安，271000；3泰山醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，泰安 271000）

與軀體痛比較，內(nèi)臟炎癥痛缺少特異、有效的治療藥物，所以探索、研發(fā)新型、有效的內(nèi)臟炎癥痛鎮(zhèn)痛藥物迫在眉睫[1]。痛覺敏感化包括痛覺過(guò)敏和痛覺異常等，影響著內(nèi)臟炎癥痛的形成和維持，在痛覺調(diào)制中發(fā)揮重要作用，是內(nèi)臟炎癥痛關(guān)鍵發(fā)病機(jī)制[2,3]，眾多神經(jīng)遞質(zhì)、通道和受體等信號(hào)通路參與內(nèi)臟炎癥痛痛覺調(diào)制過(guò)程，導(dǎo)致內(nèi)臟炎癥痛“痛覺敏感化”。痛覺敏感化將是內(nèi)臟炎癥痛新型鎮(zhèn)痛藥物的研發(fā)方向[1,4]。MAPKs通路包括MAPKERK通路、MAPKJNK通路、MAPKP38通路和MKK5/MAPKERK5 共4條通路，研究發(fā)現(xiàn)脊神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元內(nèi)P38、ERK激活，參與內(nèi)臟痛形成與維持的痛覺調(diào)制過(guò)程；與ERK、P38激活通路相比，JNK作為一種應(yīng)激激活的蛋白激酶在病理性痛覺敏感化中研究相對(duì)較少，在內(nèi)臟炎癥痛覺敏感化中的作用研究更少[5～7]。故本實(shí)驗(yàn)擬用福爾馬林直腸粘膜下復(fù)制內(nèi)臟炎癥痛模型[8]，經(jīng)脊髓蛛網(wǎng)膜下腔插管給予JNK抑制劑SP600125，觀察JNK抑制劑對(duì)內(nèi)臟炎癥痛疼痛評(píng)分和脊髓背角神經(jīng)元電活動(dòng)的影響，探索JNK抑制劑對(duì)內(nèi)臟炎癥痛痛覺敏感化的作用，以期進(jìn)一步探討內(nèi)臟炎癥痛治療的分子靶點(diǎn)。

方 法

1.試劑與材料

SP600125（美國(guó)Santa Cruze公司），福爾馬林、乙醚和戊巴比妥鈉（北京西中化工廠），PE-10管（ID:0.28mm; OD:0.61mm, Becton Dickinson公司），有機(jī)玻璃行為學(xué)觀察箱（首都醫(yī)科大學(xué)神經(jīng)生物研究室制），大鼠手持直腸窺器（專利號(hào)：CN200820173538.2），鎢絲電極(3～5MΩ，William D.Willis教授捐贈(zèng))、多導(dǎo)電生理記錄儀（MP150型）（美國(guó)Biopac公司）。……