丁苯酞軟膠囊聯合尤瑞克林對急性腦梗死患者血管內皮功能及日常生活能力的影響

秦文欣 姜美玲 程謨國 袁春華▲

1.牡丹江醫學院，黑龍江牡丹江 157011；2.牡丹江醫學院附屬紅旗醫院神經內二科，黑龍江牡丹江 157011；3.牡丹江醫學院第二附屬醫院神經內科，黑龍江牡丹江 157011

腦梗死又稱為缺血性腦卒中，腦部血液供應下降，腦組織缺血、缺氧，壞死，熬制神經功能障礙。超早期溶栓治療對患者獲益最大，但是由于溶栓時間窗較窄，僅有10% ～ 20%的患者能在此時間內就診，80%以上患者未能得到溶栓治療。所以這部分患者早期有效治療的研究就顯得更為重要，這就要求我們不斷尋求更為有效、安全的治療方法。丁苯酞軟膠囊具有改善腦血管微循環作用，尤瑞克林同為國內開發的I類新藥，具有起效快、療效持久的特點[1-2]。本研究探討聯合丁苯酞軟膠囊以及尤瑞克林治療急性腦梗死對患者日常生活能力以及內皮功能的影響。

表1 兩組患者一般資料比較

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選對象為2015年10月～2016年10月在我院經頭CT、MRI、DWI檢查后符合第四次全國腦血管學術會議修訂診斷標準[4]且不能溶栓的急性腦梗死的患者，治療前后給予依據全國第四屆腦血管病會議制定的神經功能缺損評分標準及臨床療效評定標準評定[5]。排除標準：自身免疫性疾病，嚴重的肝腎疾病，神經系統疾病，血液系統疾病，不同意參加本次研究者。其中男56例，女44例，年齡45～70歲。100例患者隨機分為研究組與對照組各50例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。本研究經過醫院醫學倫理委員會同意。

1.2 治療方法

在院治療期間控制血壓、血糖、血脂、等危險因素的基礎上，對照組給予甘露醇、奧扎格雷、疏血通、依達拉奉連續治療3周，觀察組在此基礎上加丁苯酞軟膠囊200mg（石藥集團恩必普藥業，H20050299）口服，4次/d連用3周，同時給予尤瑞克林（廣東天普生化醫藥股份有限公司，H20052065）0.15 PNA+100mL生理鹽水靜脈滴注，90min內滴完，1次/d，療程3周。

1.3 評價方法

于治療前后檢測兩組血管內皮功能，包括內皮素-1，采用全自動放射免疫法檢測，一氧化氮水平，采用化學發光法檢測。治療前后采用ADL評分量表[3]以及神經功能評分量表對患者治療前后的生活能力進行評價。ADL評分方法包括大小便、修飾、用廁等方面，總分100分，100分為正常，61～99分為日常生活能力輕度損害，41～60分為中度損害，≤40分為重度損害，0分為完全依賴。統計兩組不良反應情況。

1.4 統計學處理

采用統計學軟件SPSS17.0版對數據進行統計分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后內皮素-1、一氧化氮比較

兩組治療后血漿內皮素-1水平均顯著低于治療前，一氧化氮較治療前升高，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后血漿內皮素-1研究組較對照組低，一氧化氮研究組較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后兩組血管內皮功能比較（x ± s）

2.2 兩組患者治療前后日常生活功能比較

治療后ADL評分兩組均較治療前高，差異有統計學意義（P＜0.05）；研究組治療ADL較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后日常生活功能比較（x ± s）

2.3 兩組患者不良反應情況比較

兩組均無嚴重不良反應發生。對照組有2例發生低血壓，觀察組3例，經對癥處理后好轉。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

內皮素（endothelin，ET）調節心血管功能，維持基礎血管張力穩定與心血管系統穩定[6]。Ca2+參與ET-1合成過程。內皮素能強烈、持久地收縮血管，還有正性肌力的作用。研究表明，缺氧、氧化代謝增強、兒茶酚胺升高可刺激前內皮素原發生轉錄，導致內皮素合成增加。一氧化氮也是一種重要的血管活性物質，可舒張血管[7]。人體一氧化氮合酶內皮型，主要分布在血管內皮細胞，神經型，主要分布在人神經元細胞，誘導型，主要分布在免疫細胞。缺氧能夠使血管內皮細胞一氧化氮合酶基因及蛋白表達顯著下降，導致NO合成減少。在本次研究中，在治療前兩組患者的NO水平也均處于較低的水平。

ADL（activities of daily living）ADL的評定對確定患者能否獨立及獨力的程度、判定預后、制定和修訂治療計劃、評定治療效果、安排返家或就業都十分重要。本次研究中，研究組治療后內皮素-1水平均顯著低于對照組，一氧化氮水平顯著高于對照組，這提示丁苯酞軟膠囊聯合尤瑞克林能顯著減少病損局部內皮素-1水平，增加一氧化氮水平，抑制血管痙攣，有利于側支循環的建立，有利于病損部位血供恢復。本組研究中，研究組治療后ADL水平也顯著高于對照組，說明患者日常生活能力恢復更好。這提示早期應用改善局部微循環的藥物有利于患者預后的改善。

丁苯酞膠囊能夠增加改善缺血區的灌注和循環、縮小梗死面積、保護細胞線粒體功能、減輕神經損傷程度，對缺血性腦卒中有確切療效[8]。其通過改善腦缺血區的微循環，促進缺血區血管新生，增加缺血腦血流發揮作用[9-10]。丁苯酞可促進血管新生，建立三級側支循環，提高腦血管反應性[11]。動物實驗證實丁苯酞可改善微循環，調節血管功能，改善內皮細胞周圍水腫[12-13]。尤瑞克林是人尿激肽原酶，是從男性尿中提取精制的糖蛋白，促進激肽生成，對缺血區動脈選擇性擴張，改善缺血區的供血供氧[14]。其還能夠促進形成新生血管，提高紅細胞的攜氧能力，抑制血板凝集亢進[15-16]。其還能抑制神經細胞和神經膠質細胞的凋亡、炎癥反應及血小板的聚集等。尤瑞克林是一種組織型激肽原酶，能裂解激肽酶，產生激肽，擴張血管，改善血流量。尤瑞克林還能夠保護神經，抑制凋亡。其還能抑制血小板聚集，改善血管內皮功能等。尤瑞克林能夠改善腦梗死的神經功能缺損。丁苯酞對腦血管的改善有利于改善缺血區的循環，緩解局部缺氧，從而減少內皮素的生成，進而也緩解內皮素大量生成導致的血管收縮加重局部缺氧的情況，形成良性循環。尤瑞克林改善局部血供，提高紅細胞攜氧能力，這些均能緩解局部缺氧，減少內皮素生成，改善內皮功能，提高NO水平，局部血管擴張，改善局部缺氧情況。總之，丁苯酞與尤瑞克林治療急性腦梗死患者機制中可能包括了對血管內皮功能改善，這種改善血管內皮功能的作用可能是通過改善局部血液循環而實現，也可能是本身具有改善內皮功能的作用，具體機制還需進一步研究。

綜上所述，丁苯酞軟膠囊聯合尤瑞克林能顯著改善急性腦梗死患者血管內皮功能及日常生活能力。

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