他汀類藥物對急性冠狀動脈綜合征HBV攜帶患者肝功能的影響

馮建文

（淄博市中西醫結合醫院藥學部，山東 淄博 255026）

急性冠狀動脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）是冠狀動脈內不穩定的動脈粥樣硬化斑塊破裂或糜爛誘發的血栓而導致的急性心臟缺血綜合征[1]，給人類健康形成嚴重的威脅。他汀類藥物是治療ACS重要且常用的藥物，雖目前的大多數研究觀點均認為，他汀類藥物所致的不可逆性肝損害發病率較低，但肝損害一旦發生即可給患者造成嚴重的結果，病死率高達10%～50%[2]。此種情況下，慢性肝病患者使用他汀類藥物的安全性也引起臨床的重視。我國是乙型肝炎的高發大國，HBV攜帶患者大量存在，攜帶HBV的ACS患者也逐年增多，對該類患者使用他汀類藥物的安全性，目前臨床報道較少。本研究分析了他汀類藥物對HBV攜帶的ACS患者肝功能的影響，現將有關情況報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：隨機選取2013年2月至2015年1月收治的攜帶HBV的ACS患者62例作為觀察組，并采用同樣方式選取同一時間段內未攜帶HBV的65例ACS患者作為對照組。觀察組中男性35例，女性27例；年齡35～71歲，平均（51.25±13.58）歲；不穩定型心絞痛36例，急性心肌梗死26例；合并癥：高血壓6例，糖尿病4例；使用阿托伐他汀32例，瑞舒伐他汀30例。對照組中男性37例，女性28例；年齡36～70歲，平均（50.82±12.23）歲；不穩定型心絞痛38例，急性心肌梗死27例；合并癥：高血壓7例，糖尿病5例；使用阿托伐他汀33例，瑞舒伐他汀32例。所有患者均符合ACS診斷標準，HBV攜帶診斷標準參照文獻[3]，排除對瑞舒伐他汀和阿托伐他汀過敏及本次入院前1個月內他汀類藥物使用史、急性感染、嚴重心力衰竭、肝腎功能障礙、自身免疫疾病、惡性腫瘤患者，家屬及患者對本次分析均知曉同意，并簽署知情同意書，兩組在年齡、性別等方面無明顯差異（P＞0.05）。

1.2 方法：對兩組入選患者均采用阿托伐他汀和瑞舒伐他汀進行治療，其中阿托伐他?。≒fizer Ireland Pharmaceuticals生產，國藥準字號J20120050）10毫克/次，1次/天；瑞舒伐他?。斈县愄刂扑幱邢薰旧a，國藥準字H20080240）5毫克/次，1次/天。治療過程中持續關注患者肝功能情況，分別于用藥前、用藥后的6、12、18、24周各進行1次肝功能的檢測，檢測指標包括丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）。以用藥前及用藥24周后檢測結果作為評價標準，期間若患者ALT超過了3倍正常值上限，則判定為肝功能損傷，需停藥對癥處理。

1.3 統計學處理：所有數據均由SPSS13.0軟件處理，計量資料用（±s）表示，差異性比較采用t檢驗，計數資料采用（n，%）表示，比較用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組肝功能比較：觀察組與對照組治療前肝功能各指標均無明顯差異，觀察組治療后ALT和AST均明顯高于對照組，而其余各指標則無明顯差異。與治療前相比較，觀察組治療后ALT和AST有明顯升高，見表1。

表1 兩組治療前、后肝功能比較（±s）

表1 兩組治療前、后肝功能比較（±s）

注：與治療前相比較，*P＜0.05

指標 時間 觀察組(n=62) 對照組(n=65) t P ALT(U/L) 治療前 30.22±10.59 30.53±10.87 0.16268 ＞0.05治療后 39.09±12.16* 31.64±11.59 3.5350 ＜0.05 AST(U/L) 治療前 36.82±14.67 36.01±14.86 0.30897 ＞0.05治療后 46.26±16.15* 37.22±15.24 3.2454 ＜0.05 TBIL(μmol/L) 治療前 12.35±4.51 12.64±5.18 0.33581 ＞0.05治療后 13.05±4.88 13.12±5.09 0.07904 ＜0.05 DBIL(μmol/L) 治療前 4.65±1.57 4.89±1.62 0.84719 ＞0.05治療后 5.12±1.69 5.26±1.65 0.47234 ＜0.05

2.2 不同藥物對HBV攜帶患者肝功能的影響：使用阿托伐他汀與瑞舒伐他汀的急性冠狀動脈綜合征HBV攜帶患者在治療前、后肝功能均無明顯差異，見表2。

表2 不同藥物HBV攜帶患者肝功能比較（±s）

表2 不同藥物HBV攜帶患者肝功能比較（±s）

指標 時間 阿托伐他汀(n=32) 瑞舒伐他汀(n=30) t P ALT(U/L) 治療前 29.51±11.25 31.23±10.05 0.63331 ＞0.05治療后 39.22±12.87 39.08±12.35 0.04364 ＞0.05 AST(U/L) 治療前 36.95±13.58 36.18±13.92 0.22043 ＞0.05治療后 45.28±13.58 46.87±14.69 0.44286 ＞0.05 TBIL(μmol/L) 治療前 12.84±4.26 12.06±5.18 0.64929 ＞0.05治療后 12.99±4.55 13.28±5.06 0.23757 ＞0.05 DBIL(μmol/L) 治療前 4.59±1.63 4.72±5.06 0.13796 ＞0.05治療后 5.07±1.64 5.18±1.78 0.25325 ＞0.05

2.3 肝功能損害：觀察組中阿托伐他汀發生肝損害4例，瑞舒伐他汀肝損害5例，肝損害共9例，總發生率為14.52%（9/62）；對照組中阿托伐他汀發生肝損害1例，瑞舒伐他汀肝損害1例，肝損害共2例，總發生率為3.08%（2/65）。觀察組肝功能損害總發生率明顯高于對照組（χ2=5.25，P＜0.05）。

3 討 論

ACS是冠心病最嚴重的一種類型，冠狀動脈粥樣斑塊不穩定性破裂是其重要致病原因，可造成患者心肌缺血缺氧等不良后果?？寡“逯委熓茿CS的根本，臨床以阿司匹林聯合氯吡格雷最為常見，但部分患者在用藥過程中也會發生急性心臟事件。他汀類藥物具有降血脂、抗炎和抗血小板聚集等作用，其用于ACS治療過程中的作用機制尚不明確，但據臨床報道顯示[4]，他汀類藥物早期應用到ACS患者中，不但能有效的降低患者的病死率和改善心肌缺血，且還具有一定的調脂功能，但患者也容易出現肝損傷。對于HBV攜帶的ACS患者，由于其機體狀況的特殊性，在服用他汀類藥物時的安全性尤其是對肝功能的影響也成為臨床關注的重點。本組資料中使用他汀類藥物的HBV攜帶的ACS患者與非HBV攜帶的ACS患者進行比較，以HBV攜帶的一組治療后ALT和AST升高更為明顯，且肝功能損害發生率也明顯更高。提示HBV攜帶的ACS患者在使用他汀類藥物時肝功能指標波動更大，發生肝損害的概率也更高。

阿托伐他汀和瑞舒伐他汀是臨床較常應用的他汀類藥物，其中阿托伐他汀為羥甲基單酰輔酶A還原酶抑制劑，不僅可作用于細胞內膽固醇合成限速酶而減少肝細合成和貯存膽固醇，且還具有較好的抗缺血、改善血管內皮舒張功能以及抑制脂蛋白氧化和血管平滑肌細胞增殖的作用，而瑞舒伐他汀為選擇性的羥甲基物二酰輔酶A還原酶抑制劑，具有降低內源性膽固醇合成和調節脂蛋白受體及增強其活性的作用。在本研究中，使用阿托伐他汀的32例與使用瑞舒伐他汀的30例攜帶HBV的ACS患者無論是治療前，還是治療后肝功能各指標都無明顯差異，提示他汀類藥物影響對HBV攜帶的ACS患者肝功能的影響不受藥物種類的差異，這與項美香等[5]的報道觀點一致。

總之，他汀類藥物對HBV攜帶的ACS患者肝功能存在較大影響，易造成肝損害的發生，應予以重視。

參考文獻

[1] 楊長寶,鄭海軍,邱春光.不同劑量瑞舒伐他汀治療急性冠脈綜合征療效[J].鄭州大學學報(醫學版),2013,48(2):295-296.

[2] 田俊萍,王鴻,陳步星,等.他汀類藥物致急性冠脈綜合征患者肝功能異常情況觀察[J].山東醫藥,2015,55(24):56-57.

[3] 中華醫學會肝病學分會,感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南[J].中華肝臟病雜志,2005,13(5):882.

[4] 牛保松,王建軍.86例急性冠脈綜合征患者他汀類藥物治療對肝功能的影響[J].中國心血管病研究,2015,13(2):156-159.

[5] 項美香,馬宏,王建安,等.提高急性冠脈綜合征的認識與診治[J].中華急診醫學雜志,2012,21(7):677-679.