重組人白介素-11聯合大劑量地塞米松治療成人原發免疫性血小板減少癥重癥患者短期療效觀察

王煒，張征帆

原發免疫性血小板減少癥（ITP）是一種獲得性自身免疫性出血性疾病，約占出血性疾病總數的1/3。對于血小板低于10×109/L，發生胃腸道、泌尿生殖道、中樞神經系統或其他部位活動性出血的重癥ITP患者需予緊急治療[1]。大劑量地塞米松（DXM）已作為新診斷ITP的一線治療方案。近年來研究表明重組人白介素-11（rhlL-11）能有效促血小板恢復，在ITP治療中發揮重要作用[2-4]；但不同文獻對rhIL-11在ITP療效報道不一[2，4-5]。本文回顧性分析44例rhIL-11聯合大劑量DXM治療重癥ITP患者的臨床短期療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇 2014年 1月至2017年12月浙江省湖州市德清縣人民醫院收治的ITP重癥患者44例，納入標準：（1）符合 ITP 診斷標準[1]，（2）血小板計數（PLT）＜ 10×109/L，（3）存在出血癥狀而需加用其他升血小板藥物治療或增加現有治療藥物劑量的重癥患者；排除標準：（1）患有嚴重的肝腎功能不全、嚴重感染、神經或精神系統疾病者；（2）妊娠期或哺乳期婦女；（3）入組前有使用rhIL-11治療者。采用隨機數表法將患者分為觀察組和對照組，各22例。觀察組男 7例，女15例；年齡22～72歲，平均（39.50±15.26）歲。對照組男9例，女13例；年齡20～69歲，平均（38.41±13.09）歲。兩組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 治療方法 觀察組給予rhlL-11（齊魯制藥有限公司，國藥準字S20030016，規格為每支1.5mg），皮下注射1.5mg/次，1次/d，在PLT＞100×109/L時停用；DXM注射液（天津金耀藥業有限公司，國藥準字H12020515，規格為 5mg/支），靜脈滴注 40 mg/次，1 次/d，持續 4d。對照組僅予DXM治療，用藥方案同觀察組。根據病情予止血對癥治療，貧血嚴重者予濃縮紅細胞輸注，未合用利妥昔單抗、環孢菌素等ITP二線治療藥物。

1.3 觀察指標 觀察患者治療前血常規、血生化指標；治療第 3、5、7、14 天血常規，第14天血生化指標；并觀察治療期間出血情況及不良反應情況。

1.4 療效評定標準[6]完全反應（CR）：治療后 PLT≥100×109/L，且沒有出血；有效（R）：治療后 PLT≥30×109/L，且至少比基礎PLT增加2倍且沒有出血；無效（NR）：治療后PLT＜30×109/L或者PLT增加不到基礎值的2倍或者有出血。總有效率（%）=（CR+R）/總例數×100%。

1.5 統計方法 采用 SPSS 19.0統計軟件進行分析，計量資料以均數±標準差表示，兩組比較采用t檢驗；計數資料比較采用2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療不同時段療效比較 兩組治療第3、14天總有效率差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療組第5、7天總有效率高于觀察組（均P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后血小板水平比較

兩組治療前、治療第3、14天血小板計數差異均無統計學意義（均P＞0.05）；觀察組第5、7天血小板計數高于對照組（均P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應情況 兩組均未出現嚴重不良反應。觀察組出現乏力2例，發熱1例，球結膜充血1例，癥狀均輕微，自行緩解或停藥對癥處理后迅速消退。對照組出現血糖顯著增高1例，給予對癥處理后改善。

3 討論

ITP重癥患者常發生胃腸道、泌尿生殖道、中樞神經系統或其他部位的活動性出血，需迅速提高PLT，降低內臟及腦出血等致死亡風險。阻止血小板過度破壞和促進血小板生成是現代ITP治療必不可少的重要方面。大劑量DXM已成為國內外治療ITP的一線推薦用藥方案[1]。丙種球蛋白、重組人血小板生成素（rhTPO）由于價格昂貴[3]等原因，限制了其在基層ITP重癥患者使用。rhIL-11通過刺激造血干細胞和巨核祖細胞的增殖，誘導巨核細胞的成熟分化，增加體內血小板的生成從而提高PLT。多項臨床研究報告rhIL-11用于治療慢性、重癥及難治性ITP[2-5,7]，但療效不一。本研究顯示：治療第5、7天，觀察組血小板計數、治療總有效率均高于對照組（均 P＜0.05）。與林曉驥等[3]、鄭冬麗[8]研究結果基本一致。治療第14天，兩組PLT、治療總有效率差異無統計學意義（均P＞0.05），考慮與rhIL-11作用時間及病例數偏少，有部分難治或復發ITP病例等有關。本研究觀察組中出現與rhIL-11相關的不良反應輕微，停藥對癥處理后好轉，表明rhIL-11聯合大劑量DXM方案治療ITP重癥患者是安全的。

綜上所述，rhIL-11聯合大劑量DXM方案治療重癥ITP患者，能夠更快、更大幅度地提高血小板水平，降低患者在血小板明顯減低時的出血風險。

表1 兩組治療不同時段總有效率比較 例（%）

表2 兩組治療前后血小板水平比較 ×109/L

參考文獻：

[1]中華醫學會血液學分會止血與血栓學組.成人原發免疫性血小板減少癥診斷與治療中國專家共識(2016年版)[J].中華血液學雜志,2016,37(2):89-93.

[2]秦蘭,袁忠,杜曉軍,等.重組人白介素11治療慢性特發性血小板減少性紫癜26例觀察[J].中國實驗血液學雜志,2008,16(5):1219-1221.

[3]林曉驥,姚榮欣,何牧卿,等.3種方案治療重癥ITP短期療效和成本-效果分析[J].實用醫學雜志,2013,29(2):214-216.

[4]張華,陶曉明,鄧燕藝,等.重組人白介素-11聯合腎上腺皮質激素治療特發性血小板減少性紫癜的臨床觀察[J].臨床合理用藥雜志,2013,18(18):138-139.

[5]季美華,馬海佳,陳進,等.重組人白介素-11聯合激素治療重癥成人原發免疫性血小板減少癥的短期臨床療效觀察[J].中國醫刊,2015,50(2):95-97.

[6]張之南.血液病診斷及療效標準[M].3版.北京:科學出版社,2007:172-176.

[7]王琰,劉乃嘉.重組人白細胞介素-11聯合長春新堿治療慢性難治性特發性血小板減少性紫癜療效觀察[J].中國現代醫學雜志,2013,23(6):47-49.

[8]鄭冬麗.白介素-11聯合激素治療慢性特發性血小板減少性紫癜的起效時間及血小板變化情況研究[J].現代預防醫學,2011,38(11):2196-2198.