首烏益智膠囊輔助治療血管性認知障礙腎虛血瘀證的臨床研究

余珊珊，祝云龍，王梅，徐建剛

血管性認知障礙（VCI）是指由腦血管病危險因素或腦血管病等所引發的從不同程度認知功能障礙至癡呆的一類臨床綜合征[1]。其是一種可以預防的綜合征，早期診斷、及時治療對阻斷病情向血管性癡呆（VD）的進展具有重要的臨床意義[2]。截至目前尚缺乏治療VCI的有效方法和西藥，筆者使用首烏益智膠囊輔助治療VCI腎虛血瘀證患者，取得了較為滿意的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1―12月浙江省衢州市第三醫院收治的VCI腎虛血瘀證者96例，均符合納入標準：（1）ICD-10國際疾病分類中VCI的診斷標準[3]；（2）2002年版《中藥新藥臨床研究指導原則》中關于腎虛血瘀證的診斷標準[4]；（3）原發腦血管病病情穩定；（4）簽署知情同意書。排除標準：（1）非血管性因素所致的認知障礙者；（2）嚴重的神經功能缺損、精神病或其他無法進行認知評價者；（3）合并心、肝、腎等重要臟器功能不全，惡性腫瘤，或其他嚴重的內外科疾病者；（4）過敏體質者；（5）同期參與其他臨床試驗者。脫落標準：（1）自行退出研究或失訪者；（2）未遵研究方案診療者；（3）發生與研究藥物無關的嚴重不良事件或并發癥，不宜繼續接受試驗者；（4）資料不全，影響指標評價者。以隨機數字表法將患者分為觀察組與對照組，各48例。觀察組男28例，女20例；年齡 55～ 81歲，平均（67.50±7.83）歲；病程3.1～ 7.2年，平均（4.39±1.37）年。對照組男25例，女23例；年齡53～80歲，平均（66.75±7.62）歲；病程2.5～8.0年，平均（4.52±1.41）年。兩組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組 在常規健康宣教、認知行為治療的基礎上，給予鹽酸多奈哌齊片[衛材（中國）藥業有限公司，批號：不知道 2015120621]，5mg/d，睡前頓服，療程為2個月。

1.2.2 觀察組 在對照組基礎上，輔以首烏益智膠囊（山東中醫藥研究院，規格：0.4 g/粒，相當于含生藥1.6 g）治療。處方組成：制何首烏、益智仁、黃芪、天麻、丹參、生水蛭、生地龍、銀杏葉、石菖蒲及川芎等。6粒/次，3次/d，療程為2個月。

1.3 觀察指標 （1）簡易精神狀態檢查量表（MMSE）、行為能力量表（Blessed）評分：分別于治療前后采用 MMSE、Blessed評價患者的智能和行為狀況。（2）中醫證候積分：于治療前后參照中國中醫藥學會內科分會延緩衰老委員會制定的中醫辨證量表評價標準[5]，根據患者的臨床表現進行中醫證候積分。（3）不良反應：記錄治療期間患者發生的不良反應，于治療前后進行血、尿常規，肝腎功能及心電圖檢查。

1.4 中醫證候療效判定標準 以中醫證候積分為主要參考指標，采用尼莫地平法計算，即中醫證候改善=（治療前積分―治療后積分）/治療前積分×100%。（1）顯效：癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%；（2）好轉：癥狀、體征均有好轉，證候積分減少≥30%；（3）無效：癥狀、體征改善不明顯，證候積分減少＜30%，甚或加重。

1.5 統計方法 采用SPSS21.0統計軟件進行分析，計量資料以均數±標準差表示，兩組比較采用t檢驗；計數資料比較采用2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后MMSE、Blessed積分比較 觀察組與對照組分別有1例、3例患者因失訪或退出研究而脫落，有效受試者分別有47、45例。治療前，兩組MMSE、Blessed積分差異均無統計學意義（均P＞0.05）。治療后，兩組MMSE積分均升高，Blessed積分均降低（均P＜0.05）；且觀察組MMSE積分高于對照組，Blessed積分低于對照組（均P＜0.05）。見表 1。

2.2 兩組治療前后中醫證候積分及療效比較 治療前，兩組中醫證候積分差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組中醫證候積分均治療前降低（均P＜0.05），且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表 1。觀察組總有效率高于對照組（X2=4.30，P＜ 0.05），見表 2。

2.3 兩組不良反應比較 對照組出現乏力3例，惡心1例，但未嘔吐，輕度腹瀉2例，不良反應發生率為13.33%；觀察組出現乏力2例，惡心、嘔吐2例，發生數次一過性肌肉痙攣1例，輕度腹瀉1例，出現一過性紅斑1例，輕微瘙癢，6h內癥狀消失，不良反應發生率為14.89%。兩組差異無統計學意義（X2=0.05，P＞0.05）。兩組不良反應均比較輕微，未影響后續治療，未予特殊處理。期間血、尿常規及肝腎功能、心電圖等均未見明顯異常。

3 討論

目前，對于VCI的發病機制尚不完全明確，各種原因引起的腦動脈硬化、狹窄或閉塞，使得腦組織慢性缺血、缺氧，進而誘導海馬錐體細胞變性、壞死與凋亡（海馬CA1區是對缺血損傷最敏感的腦區之一）[6]，引起漸行性神經元喪失，最終導致認知功能損害。有研究發現，Notch信號通路相關基因的激活可能與VCI的發病具有某些相關關系[7]。

表1 兩組治療前后MMSE、Blessed及中醫證候積分比較 分

表2 兩組中醫證候療效比較

中醫歷代古籍中雖未見“血管性認知障礙”的記載，但根據其臨床表現可歸屬于“善忘”、“癡證”、“呆病”等范疇。《景岳全書》謂：“痰迷心竅則遇事多忘”、“凡心有瘀血亦令健忘”，即認為“痰瘀阻絡”是導致呆病發生的病機[8]。經歷代醫家總結凝練，“呆病”的基本機制多為腎精虧虛、瘀血阻絡所致，痰瘀互結，與他邪相夾，進而化火生風，蘊積化毒，損傷腦絡，敗壞腦髓，而使病情波動、進展加重，因此臨床治療應以補腎填精、化瘀通竅為法[9]。首烏益智膠囊組方中何首烏專入肝腎，養陰益精，補腎健腦，養血益肝，為君藥；黃芪具有升發之性，功專補氣升陽，為補氣藥之最；益智仁辛溫氣香，既能補益腎陽，收斂固精，又能溫胃逐寒，暖脾攝涎唾；天麻養液開郁化痰，三藥合用鼓舞腎氣以生精，助陽以化陰，共為臣藥。丹參、地龍共為佐藥，與君藥、臣藥共達益氣活血、化瘀通絡、推陳致新、填精益腦、開竅聰智之功。川芎辛溫香竄，血中之氣藥，走而不守，與黃芪相輔相成，益氣活血、安神醒腦，可帶諸藥到達病所，為使藥。全方配伍共奏補腎健腦、益精填髓、益氣活血、化瘀通竅之功能[9]。本研究顯示：治療后，兩組MMSE積分均升高，Blessed積分、中醫證候積分均不同程度的降低（均＜ 0.05），觀察組MMSE積分高于對照組，Blessed積分、中醫證候積分均低于對照組（均＜0.05）。這提示兩組方法均不同程度的改善了患者的智能、行為以及其他臨床癥狀，觀察組在改善患者的智能、行為及其他臨床癥狀等方面更佳，這在中醫臨床療效的比較方面也得到了體現，即觀察組總有效率高于對照組（＜0.05）。在不良反應方面，盡管觀察組增加了中醫藥治療，但并未因此增加藥物不良反應的發生率，這可能與中藥藥效溫和有關，或用藥時間較短等因素有關。

參考文獻：

[1]李鋒,蔡明,婁淑杰,等.血管性認知障礙發病機制的研究進展[J].生理科學進展,2016,47(5):375-380.

[2]李靜,劉陽,李曉芳,等.愉快家庭康復對血管性認知障礙患者的效果[J].中國康復理論與實踐,2017,23(3):263-265.

[3]中華醫學會神經病學分會癡呆與認知障礙學組寫作組.血管性認知障礙診治指南[J].中華神經科雜志,2011,44(2):142-147.

[4]梁茂新,高天舒.《中藥新藥臨床研究指導原則》臟腑諸證考察與分析[J].中國中醫基礎醫學雜志,2008,14(5):330-331,342.

[5]田金洲,韓明向,涂晉文,等.血管性癡呆的診斷、辨證及療效判定標準[J].北京中醫藥大學學報,2000,23(5):16-24.

[6]Cao Y,Gou Z,Du Y,et al.Glutamatergic and central cholinergic dysfunction in the CA1,CA2and CA3 fields onspatiall earning and memoryinchronic cerebral ischemia-Induced vascular dementia of rats[J].Neurosci Lett,2016,620:169-176.

[7]Yoon CW,Kim YE,Seo SW,et al.NOTCH3 variants in patients with subcortical vascular cognitive impairment:a comparison with typical CADASIL patients[J].Neurobiol Aging,2015,36(8):2443.e1-7.

[8]王文靜,劉瑞,黃傳兵,等.《景岳全書》治風痹特色探析[J].浙江中醫藥大學學報,2016,40(4):320-322.

[9]楊志新,劉燕鳳,張莉娜,等.啟智通腦煎治療卒中后腎虛血瘀型血管性認知功能障礙的臨床研究[J].臨床內科雜志,2013,30(11):778-779.