圍絕經期婦女血尿酸與腎小球濾過率的關系

王靈仙

近年來，我國高尿酸血癥（HUA）發病率呈逐漸上升趨勢，其是慢性腎臟病發病及進展的一個重要危險因素[1]。圍絕經期是一個女性雌激素分泌減少、卵巢功能發生衰退的一個時期，絕經后，女性失去雌激素的保護作用，尿酸水平顯著升高[2-3]。有研究指出，女性絕經后，血尿酸（SUA）濃度高于未絕經女性約達10%，經多因素校正，達16%[4]。本研究探討SUA改變對圍絕經期婦女腎小球濾過率（eGFR）的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取浙江省衢州市衢江區婦幼保健院2014年1―6月收治的圍絕經期婦女205例作為基線數據，隨訪3年（2017年1―6月）數據作為隨訪數據。納入標準：eGFR≥90ml·min－1· 1.73m－2；SUA ＜ 7 mg/dl；年齡＞ 45歲；排除有腫瘤性疾病史者，用過降尿酸藥物者，資料不完整者以及有卵巢疾病手術史者。依據SUA四分位（Q）分為A組（2.40～4.18mg/dl），B組（4.19～4.72 mg/dl），C 組（4.73 ～ 5.33 mg/dl），D 組（5.34～6.99 mg/dl）；依據血尿酸變化幅度（SUA）分為5組（≥2.00mg/dl），4組（1.00～1.99 mg/dl），3組（0.00～0.99 mg/dl），2 組（－ 1.00 ～－ 0.01mg/dl），1組（＜－ 1.00 mg/dl）。

1.2 方法

1.2.1 資料采集 進行標準化病學問卷填寫，包括患者一般情況、生活習慣（主要包括飲酒、吸煙習慣等）、疾病相關信息及用藥情況。并測量患者體質量指數（BMI）、舒張壓、收縮壓及心率等。

1.2.2 血清學檢測 采用美國 Beckman自動生化分析儀檢測血脂[總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL）]及尿微量白蛋白；采用高效液相色譜法（由美國BIO-RAD公司提供）檢測糖化血紅蛋白（HbA1C）；采用ADVIA22400自動生化監測儀（由德國Siemens公司提供）檢測肌酐（Cr）、尿肌酐（Ucr）、空腹血糖（FPG）、2h血糖（2 h PG）及血尿素氮（BUN）；采用己糖激酶法檢測血糖；采用氧化酶法檢測SUA。

1.2.3 定義 （1）高血壓：患者未使用降壓藥物時，舒張壓≥90mmHg（1mmHg≈0.133 kPa）和/或收縮壓≥140 mmHg。（2）eGFR下降：eGFR＜90ml·min－1· 1.73m－2。（3）尿微量白蛋白/尿肌酐（UACR）異常：UACR≥30 mg/g。（4）eGFR下降程度（eGFR）=eGFR基線－eGFR隨訪，SUA=SUA基線－ SUA隨訪。

1.3 統計方法 采用SPSS 20.0統計軟件進行處理。正態分布的計量資料以均數±標準差表示，多組比較采用方差分析，兩兩比較采用t檢驗；非正態分布的采用M（Q25～Q75）表示，兩組比較采用秩和檢驗；計數資料比較采用2檢驗；相關分析采用Pearson相關分析及Logistic回歸分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 基線和隨訪臨床資料比較 隨訪組患者TG、高血壓發生率、SUA、糖尿病人群UACR異常人數、總人群UACR異常人數、UCAR均較基線組高（均 P＜0.05）；HDL-C、LDL-C、TC、HbA1C、eGFR均較基線組低（均P＜0.05）；兩組糖尿病發生率、年齡及BMI差異均無統計學意義（均P＞0.05）。見表1。

2.2 SUA對eGFR的影響 基線時，4組eGFR指標差異有統計學意義（P＜0.05），D組eGFR 低于A、C組，B、C組低于A組；隨訪時，A組eGFR略高于B、C、D組，但差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。D組發生eGFR下降風險較 A組高（95%CI 1.230～ 2.393，OR=1.716，P＜ 0.05）；對TG、舒張壓、收縮壓、UACR、HDL-C、LDL-C、年齡、BMI進行校正后，仍呈顯著性增加趨勢（95%CI11.192～2.443，OR=1.707，P＜0.05）。

表1 兩組臨床資料比較

2.3SUA變化對eGFR的影響 基線時各組間的eGFR差異無統計意義（P＞0.05），隨訪時 1、2、3、4 組 eGFR 較 5 組高（P＜ 0.05），5組eGFR增幅較其他4組顯著（P＜ 0.05），1、2、3、4 組eGFR下降發生率較5組低，但差異無統計學意義（P＞ 0.05）。見表3。eGFR與SUA呈正相關（r=0.173，P ＜ 0.05），以SUA為自變量，以eGFR為因變量進行多元線性回歸分析eGFR隨SUA增加逐漸增加（95%CI1.045～2.002，=1.524，P＜0.05），經對TG、舒張壓、收縮壓、UACR等各指標校正后SUA仍為eGFR獨立危險因素（95%CI1.050～2.075，=1.562，P ＜ 0.05）。

3 討論

表2 基線尿酸四分位組間臨床指標比較 ml·min－1·1.73m－2

尿酸是一種嘌呤代謝產物，主要由腎臟進行排泄[4]。絕經期與圍絕經期女性受生理性內分泌改變，導致其雌激素水平下降，雌激素對腎臟排泄尿酸具有促進作用，雌激素水平的下降從而促使患者SUA水平上升。有研究指出，婦女絕經前尿酸水平低于絕經后SUA水平[5]。腎功能正常、基線SUA＜7 mg/dl的圍絕經期婦女可避免高尿酸與腎功能相互影響，可對尿酸變化程度對腎功能的影響進行準確反映。本研究顯示，隨訪組腎小球濾過水平低于基線組，說明eGFR隨著年齡增大而下降，這與Denic等[6]研究結果一致。本研究顯示：基線時，D組eGFR低于A、C組，B、C組低于A組（P＜0.05）。進一步分析顯示，D 組發生eGFR下降風險較A組高（P＜0.05），校正各影響因素后，仍呈顯著性增加趨勢（P＜0.05），提示基線SUA水平是促使隨訪期間患者eGFR降低的一個獨立危險因素。有研究指出，健康人群中，SUA水平是導致腎臟功能降低的獨立危險因素，但該研究的局限性是以基線時的SUA對隨訪時的腎功能進行評估，從而忽略了SUA變化情況對腎臟功能的實際影響[7]。

以SUA為依據分組顯示：基線時各組間的eGFR差異無統計意義（P＞0.05）；隨訪時 1、2、3、4組 eGFR較 5組高（P＜ 0.05），5 組eGFR增幅較其他4組低（P＜0.05），這說明SUA水平升高對eGFR下降具有加速作用。eGFR與SUA呈正相關（P＜0.05）eGFR隨SUA增加逐漸增加（P＜0.05），校正各影響因素后SUA仍為eGFR獨立危險因素（P＜0.05），這說明SUA水平上升程度是eGFR下降程度的獨立危險因素。

表3 不同SUA變化組與eGFR比較

綜上所述，基線腎功能正常的圍絕經期婦女估算eGFR下降與正常范圍內輕度升高或輕度升高的SUA水平有一定聯系，且患者SUA升高程度是估算eGFR降低程度的獨立危險因素。

參考文獻：

[1]李曉敏,陳澤娜,古潔若,等.高尿酸血癥的現狀不容忽視[J].新醫學,2016,47(3):137-141.

[2]劉纓,徐焰.西安地區圍絕經期女性雌激素水平與卵巢功能現狀調查[J].現代檢驗醫學雜志,2012,27(1):75-78.

[3]Santoro N,Pal L.Menopause and Perimenopause.Preface[J].Endocrinology and metabolismclinics of North America,2015,44(3):xvii-xviii.

[4]錢巧霞,周敬茹,丁月,等.絕經前后尿酸與代謝綜合征的關聯分析[J].復旦學報:醫學版,2015,42(5):579-583.

[5]樊海瑞,趙巖,傅警龍,等.痛風寧膠囊對小鼠高尿酸血癥和腎臟功能的改善作用[J].吉林大學學報:醫學版,2017,43(5):893-896,后插3.

[6]Denic A,Lieske JC,Chakkera HA,et al.The substantialloss of nephrons in healthy human kidneys with aging[J].J Am Soc Nephrol,2017,28(1):313-320.

[7]王垚,于博,王煜華,等.血尿酸水平與血漿致動脈粥樣硬化指數與2型糖尿病腎病的相關性研究[J].臨床內科雜志,2017,34(8):541-544.