晚期消化道惡性腫瘤肝損傷的危險性分析

廖琴

消化道惡性腫瘤是我國乃至全球發病率和病死率最高的腫瘤類型，晚期腫瘤已處于局部進展或者轉移期，已經失去手術切除的最佳時機，非手術全身化療是最重要的治療方法[1]。化療藥物在殺傷腫瘤細胞的同時，對機體正常細胞也會造成損傷，其中最常見的是化療藥物引起的的藥物性肝損傷，這是造成患者不能按時按量完成化療的重要原因，限制了化療療效[2]。本研究分析浙江大學國際醫院2016年3月至2017年11月行化療的晚期消化道腫瘤患者的臨床資料、病理特征、化療方案和肝損傷發生率，旨在探討化療引起肝損傷的危險因素，為降低肝損傷發生率、提高患者化療療效提供參考。現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集本院 218例晚期消化道惡性腫瘤患者的臨床資料，納入標準：經病理組織學檢查確診為晚期惡性消化道腫瘤，有化療適應證，化療前檢查肝功能、腎功能、血常規及心電圖等正常，無肝轉移史，知情同意。排除標準：化療期間以其他疾病導致肝功能異常者。其中男121例，女97例；年齡49～78歲，中位年齡58歲；肝癌79例，胰腺癌49例，膽囊癌26例，膽管癌18例，結腸癌28例，直腸癌18例。

1.2 研究方法 回顧性分析患者一般臨床資料（包括性別、年齡、腫瘤類型、是否酗酒、是否攜帶乙肝病毒、化療方案、骨髓抑制及消化道反應等）和肝損傷情況（肝損傷發生率和肝損傷程度）。

1.3 化療藥物性肝損傷診斷標準 依據中華醫學會消化病學分會肝膽疾病協作組2007年發布的《急性藥物性肝損傷診治建議（草案）》[3]中對急性藥物性肝損傷診斷標準判斷。肝損傷分級按照WHO不良反應分級標準（NCI-CTC4.0版本）[4]進行，分為Ⅰ～Ⅳ度。

1.4 統計方法 采用SPSS 19.0統計軟件進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差表示，采用t檢驗；計數資料采用2檢驗。采用Logistic回歸模型分析危險因素與肝損傷發生的相關性。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 本組患者化療肝損傷發生情況218例患者中，化療肝損傷127例，占58.26%；其中Ⅰ度73例（33.49%），Ⅱ度36例（16.51%），Ⅲ度18例（8.26%），Ⅰ度肝損傷發生率最高。

2.2 肝損傷相關危險因素單因素分析

酗酒、攜帶乙型肝炎（乙肝）病毒、Ⅱ～Ⅴ級消化道反應均是晚期消化道惡性腫瘤患者發生化療肝損傷的主要因素（均P＜0.05），未發生肝損傷組和肝損傷組年齡、性別、腫瘤類型、化療方案及骨髓抑制程度差異均無統計學意義（均P＞0.05）。見表 1。

2.3 肝損傷相關危險因素多因素分析

以晚期消化道惡性腫瘤患者發生化療肝損傷為因變量，以酗酒、是否攜帶乙肝病毒、消化道反應程度為自變量進行Logistic回歸分析，結果顯示：酗酒（OR=4.012）和 攜 帶 乙 肝 病 毒（OR=3.384）均是晚期消化道惡性腫瘤患者發生化療肝損傷的獨立危險因素（均P＜0.05）。見表2。

3 討論

相當一部分的消化道惡性腫瘤患者在確診時已經處于晚期，此時手術治療不能取得良好療效，化療或者切除術后輔助化療是這一人群最主要的治療方案[5]。肝功能損傷是化療造成的一種常見不良反應，可導致化療藥物用量減少、延遲用藥甚至停藥，嚴重影響化療效果、預后和生活質量[6]。本研究218例行晚期消化道惡性腫瘤患者中有 127例（58.26%）在化療后發生肝損傷，盡管Ⅰ度肝損傷占比最高，但仍對化療治療過程和預后產生不良影響。

本研究結果顯示酗酒、攜帶乙肝病毒、Ⅱ～Ⅴ級消化道反應均是晚期消化道惡性腫瘤患者發生化療肝損傷的主要因素（均P＜0.05），進一步采用Logistic回歸分析發現酗酒（OR=4.012）和攜帶乙肝病毒（OR=3.384）均是晚期消化道惡性腫瘤患者發生化療肝損傷的獨立危險因素（均P＜0.05）。酗酒者長期攝入酒精，可導致肝臟損害引發肝纖維化，此類患者雖無臨床癥狀，但肝組織已經發生慢性肝炎或者肝硬化[7]。近年來我國飲酒人群和酗酒人群比例顯著升高，繼而導致酒精性肝病患者逐年增加，本研究提示酗酒與晚期消化道腫瘤患者發生化療肝損傷具有明顯相關性，這一點值得重視。在進行化療前詢問患者是否有酗酒史，并加強長期飲酒患者的肝功能檢測，化療期間可常規使用保肝藥物以預防肝損傷。

表1 肝損傷相關危險因素單因素分析 例（%）

表2 肝損傷相關危險因素多因素分析

我國是全球最大的乙肝病毒感染國家，乙肝病毒感染可導致慢性肝炎、肝硬化，降低肝細胞的解毒功能。本研究中共有41例乙肝病毒攜帶者，其中31例發生肝損傷，而177例未攜帶乙肝病毒的患者有96例發生肝損傷，可見乙肝病毒感染者更易發生化療肝損傷，這與文獻[8]報道結果一致。因此也建議化療期間予以乙肝病毒攜帶者保肝藥物治療。化療過程中，人體免疫系統功能下降，乙肝病毒復制將呈活躍狀態[9]。徐晶等[10]研究顯示14%～50%的乙肝表面抗原陽性的腫瘤患者在化療過程中 HBV將激活和復制，建議在化療時常規給予拉米夫定及恩替卡韋等乙肝病毒復制抑制類藥物，控制乙肝病毒復制，減少肝損傷發生率。

綜上，酗酒和乙肝病毒感染是晚期消化道惡性腫瘤患者發生化療肝損傷的獨立危險因素，應加強此類人群的肝功能檢測，給予保肝藥物治療和抗乙肝病毒治療，以降低肝損傷發生率。

參考文獻：

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