利用關(guān)鍵藥物建立不良反應(yīng)主動監(jiān)測分析方法

李彬，林勇，鮑思臣

（成都醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院·核工業(yè)四一六醫(yī)院 藥劑科，四川 成都 610000）

0 引言

藥品不良反應(yīng)（Adverse Drug Reaction縮寫為ADR）是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)。包括：藥物的副作用、毒性作用、繼發(fā)反應(yīng)、撤藥反應(yīng)、后遺效應(yīng)、藥物依賴、過敏反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)、致癌作用、致畸作用和致突變作用等[1]。藥品不良反應(yīng)是由于藥品固有特性所引起的，任何藥品都有可能引起不良反應(yīng)，是藥品使用過程中重要的監(jiān)管內(nèi)容之一，它關(guān)系到臨床用藥的安全性及合理性，需要臨床醫(yī)師、護(hù)士及藥師引起廣泛的關(guān)注。

國家高度重視藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作，于2004年建立ADR監(jiān)測信息網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，2011年5月4日頒布的《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》（衛(wèi)生部令81號）再次要求醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)當(dāng)主動收集ADR并通過國家監(jiān)測信息網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行報告。截至2016年，全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測信息網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)收到藥品不良反應(yīng)/事件報告表143萬份，較2015年增長2.3%[2]。2018年四川省上報藥品不良反應(yīng)約為5萬例，其中，嚴(yán)重不良反應(yīng)比例約為10%，隨著藥品使用的增加，藥品不良反應(yīng)發(fā)生率亦呈逐年上升趨勢。

目前，各省市為促進(jìn)藥品不良反應(yīng)上報率的進(jìn)一步提升，逐步推進(jìn)哨點醫(yī)院制度，要求哨點醫(yī)院從原上報例數(shù)為床位數(shù)的10%提高到15%，各醫(yī)院不良反應(yīng)上報工作正如火如荼地展開，大多數(shù)醫(yī)院采取PDCA循環(huán)管理方法，加強醫(yī)院藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中的應(yīng)用與效果，無非就是增加宣傳、強化培訓(xùn)、下達(dá)科室任務(wù)等行政手段，促進(jìn)各臨床科室主動上報，提高各醫(yī)療機構(gòu)的藥品不良反應(yīng)上報率[3-7]。但在海量的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測報告中存在許多問題報告，尤其是質(zhì)量不佳的報告數(shù)量也越來越多[8]。

藥品不良反應(yīng)上報流程：醫(yī)院收集并上報藥品不良反應(yīng)/事件報告表→省市不良反應(yīng)監(jiān)測中心→國家不良反應(yīng)監(jiān)測中心，其中，醫(yī)院承擔(dān)的工作是收集并上報手工填寫的藥品不良反應(yīng)報告表。現(xiàn)在，大部分三級及二級醫(yī)院仍然采用手工填寫不良反應(yīng)/事件報告表；某些三級醫(yī)院包括華西醫(yī)院建立藥品不良反應(yīng)/事件信息化上報平臺，解決手工填寫不良反應(yīng)/事件報告表，提高部分工作效率[9]。

顯而易見，就目前模式的手工填報及上報平臺而言，這兩種方式仍存在一些具體問題，諸如上報效率低下、填報質(zhì)量不佳、容易遺等一系列缺點；除此之外，現(xiàn)階段，一些綜合醫(yī)院與軟件公司合作，不管是藥品不良反應(yīng)快速上報系統(tǒng)（一種觸發(fā)技術(shù)實現(xiàn)不良反應(yīng)的自動監(jiān)控），還是從敘述性的文本中提取關(guān)鍵詞，從而提取不良信息的系統(tǒng)，這些系統(tǒng)均存在某些問題，如局限在異常檢驗指標(biāo)、藥物濃度等容易量化的監(jiān)測對象；關(guān)鍵詞的設(shè)定非常具有可靠性和代表性，造成假陽性率高、容易遺漏等情況。

基于數(shù)據(jù)挖掘建立醫(yī)院藥品不良反應(yīng)監(jiān)測查詢系統(tǒng),旨在建立一個高效、準(zhǔn)確的系統(tǒng)，即建立以數(shù)據(jù)挖掘為基礎(chǔ)的醫(yī)院藥品不良反應(yīng)主動監(jiān)測系統(tǒng)，提高藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的工作效率，防止上報不良反應(yīng)的滯后性及遺漏性。

而本文著重論述如何利用關(guān)鍵藥物建立藥品不良反應(yīng)主動監(jiān)測分析，發(fā)揮不良反應(yīng)的主動監(jiān)測功能，最大限度防止藥品不良反應(yīng)上報的滯后及遺漏現(xiàn)象，從而提升醫(yī)院藥品不良反應(yīng)上報率，同時，能節(jié)約上報時間，提高不良反應(yīng)監(jiān)測的工作效率。

1 研究方法

首先，確定關(guān)鍵藥物。我們將與藥品不良反應(yīng)發(fā)生有密切聯(lián)系的藥物（即患者發(fā)生不良反應(yīng)后，通常使用的藥品）作為初步篩選的藥物。比如：葡萄糖酸鈣注射液、地塞米松磷酸鈉注射液、腎上腺素注射液、注射用維生素C、鹽酸異丙嗪注射液、西替利嗪片及依巴斯汀片等等，然后，我們主要挑選2-3個藥物作為一組篩查目標(biāo)，可以有兩組或更多，根據(jù)篩選結(jié)果，優(yōu)化篩選藥物，最終確定關(guān)鍵藥物。

經(jīng)過反復(fù)試驗，篩選地塞米松磷酸鈉注射液和鹽酸異丙嗪注射液這兩個藥物作為關(guān)鍵藥物，發(fā)現(xiàn)臨床醫(yī)師對于患者出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)的情況下，聯(lián)合使用這兩種藥品的頻率較高，而病例中往往顯示，這兩個藥物聯(lián)用時，發(fā)生藥品不良反應(yīng)的概率比較高，然后將關(guān)鍵藥物運用數(shù)據(jù)挖掘，搜索疑似病例，縮小查找范圍，并通過人工篩查，確定需要的藥品不良反應(yīng)例數(shù)，從而形成2018年主動監(jiān)測例數(shù)。

本研究方法利用卡方檢驗，對2018年主動監(jiān)測例數(shù)與2017年臨床科室主動上報的例數(shù)進(jìn)行相關(guān)分析，得出結(jié)論。應(yīng)用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。

2 結(jié)果與討論

2.1 性別分布情況

將2017與2018年住院患者的病例總數(shù)按照性別差異行卡方檢驗，無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具體結(jié)果如下表1所示。

表1 2017與2018年住院病例性別分布情況

2.2 年齡分布情況

將2017與2018年住院患者的病例總數(shù)按照年齡的不同分為A、B、C三組行卡方檢驗，無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具體結(jié)果如下表2所示。

表2 2017與2018年住院病例年齡分布情況

2.3 臨床科室主動上報與主動監(jiān)測情況

將2017年臨床科室主動上報例數(shù)與2018年利用關(guān)鍵藥物，并借助數(shù)據(jù)挖掘搜索的主動監(jiān)測例數(shù)進(jìn)行卡方檢驗，有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），具體結(jié)果如下表3所示。

表3 不良反應(yīng)主動監(jiān)測差異性分析，有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）

2018年根據(jù)本方法篩選出病例共計68份，其中成功上報不良反應(yīng)監(jiān)測中心為60份，總有效率為88.23%。

2.4 討論

利用關(guān)鍵藥物建立藥品不良反應(yīng)主動監(jiān)測方法，作為醫(yī)院藥品不良反應(yīng)上報的一種主動監(jiān)測模式，具有良好的效果，從數(shù)量上看，2018年上報60例，與2017年上報的20例相比，極大地提升藥品不良反應(yīng)上報率，而且，從工作量上看，通過關(guān)鍵藥物篩選疑似病例，縮小查找范圍，較大幅度地提高藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的工作效率。除此之外，它還存在一定的優(yōu)勢，具有上報及時的優(yōu)點。

本方法適用于未安裝藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)醫(yī)院的初步篩選方案，可節(jié)省上報時間，但仍存在一些缺點，如主動監(jiān)測率不足、存在漏報等情況，不足之處尚待進(jìn)一步提高。

在今后工作中，立足醫(yī)院信息系統(tǒng)，完善本方法中存在的問題，根據(jù)各個科室的診療特點爭取做到主動精準(zhǔn)監(jiān)測。

3 結(jié)論

本方法適用于醫(yī)院的藥品不良反應(yīng)主動監(jiān)測工作，能提高藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的工作效率，防止藥品不良反應(yīng)上報的滯后性及遺漏性，值得推廣，同時，應(yīng)密切結(jié)合數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，在實際工作中，建立比較完善的主動監(jiān)測系統(tǒng)，充分發(fā)揮主動監(jiān)測的優(yōu)勢，保障醫(yī)院藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的高效運行。