Ki-67、ER、PR、CK5/6在HER-2陰性Luminal型乳腺癌表達水平的臨床意義及價值

姚衛紅

（山西長治市人民醫院，山西 長治 046000）

0 引言

隨著近年來人們生活方式及生存環境改變，乳腺癌發病率明顯升高且呈逐漸增長趨勢，已成為威脅女性人群身心健康和生命安全的重要疾病[1]。HER-2陰性Luminal型乳腺癌是最常見的乳腺癌亞型，雖然經早期治療預后相對較好，但較高的復發轉移率仍然對患者健康威脅極大，研究乳腺癌的侵襲、轉移能力對提升乳腺癌患者預后質量有重要意義[2-4]。Ki-67、ER、PR和CK5/6近年來在眾多研究中被證實與乳腺癌細胞的增殖活性密切相關，提示可能參與了乳腺癌的發生和發展[5-6]。為證實該言論準確性，本文對收治的98例Luminal型乳腺癌患者開展研究，測定所有病灶組織中各項指標表達水平，為乳腺癌預后評估提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為2016年1月至2018年12月本院收治的HER-2陰性Luminal型乳腺癌患者共98例。所有患者均行手術治療，患者年齡29～68歲，平均（42.30 7.50）歲，病程0.5～2年，平均（1.02 0.45）年。向所有患者講解研究內容，同意參與并獲得本院倫理委員會批準后開始研究。診斷標準：參照《乳癌當代診斷治療指南》[7]。納入標準：（1）符合HER-2陰性Luminal型乳腺癌診斷標準；（2）年齡＞18歲；（3）自愿參與并簽署知情同意書。排除標準：（1）不符合診斷標準；（2）患者及家屬一方拒絕參與研究，中途退出或未簽署知情同意書；（3）凝血功能、免疫功能障礙；（4）精神、智力異常，配合度較差。所有患者一般資料比較無明顯差異（P＞0.05）。

1.2 方法

采用免疫組化法檢測乳腺癌病灶組織中Ki-67、ER、PR和CK5/6表達水平，具體操作：將術中收集的乳腺癌病灶樣本制成4 μm的石蠟切片，檢測所用儀器和試劑盒（Ki-67、ER、PR和CK5/6單克隆抗體、DAB試劑盒等）均購自福建邁新生物技術公司，檢測操作嚴格按照試劑盒說明書開展，染色切片置于光學顯微鏡下觀察，記錄乳腺癌組織中Ki-67、ER、PR和CK5/6陽性率。

1.3 觀察指標

記錄HER-2陰性Luminal型乳腺癌病灶組織中Ki-67、ER、PR和CK5/6表達情況。

1.4 統計學分析

使用統計學軟件SPSS 19.0處理數據，（%）表示計數資料，χ2檢驗，（）表示計量資料，t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

檢測結果顯示，98例HER-2陰性Luminal型乳腺癌組織樣本中，Ki-67表達陽性69例，ER陽性70例，PR陽性75例，CK5/6陽性66例，以上指標在HER-2陰性Luminal型乳腺癌組織樣本中均呈高陽性表達，見表1。

表1 Ki-67、ER、PR和CK5/6表達陽性率[n(%)]

3 討論

乳腺癌是婦科臨床中最常見的惡性腫瘤疾病之一，多發于40～50歲女性人群中，患者5年生存率普遍不高[8-9]。隨著近年來科學技術的不斷發展，人們對乳腺癌發病機制的研究逐漸深入，循證醫學研究證實，隨乳腺癌分子基因型表達改變，患者治療反應和預后也有明顯差異，了解乳腺癌發生、發展機制，對提升患者治療效果及預后質量均有重要意義?；诖?，本文選取行手術治療的98例HER-2陰性Luminal型乳腺癌患者開展研究，取所有患者病灶組織樣本進行免疫組化測定，目的即探討Ki-67、ER、PR和CK5/6在此類型乳腺癌患者中的表達情況。結果得出，Ki-67、ER、PR和CK5/6在HER-2陰性Luminal型乳腺癌病灶中具有較高的陽性表達率，提示以上指標與乳腺癌的發展密切相關。CK5/6是一種上皮細胞分化標志物，其變化情況直接反映細胞的分化和類型，以往研究證實CK5/6在三陰乳腺癌患者中陽性表達率明顯高于普通乳腺癌，且隨著腫瘤轉移和分化程度越高，CK5/6陽性率也隨之升高，與本次研究結論基本一致[10]。Ki-67在基地樣乳腺瘤中呈陽性高表達，且有研究證實，Ki-67在無淋巴結轉移的乳腺癌病灶中也有較高的陽性率，分析其表達水平可能影響乳腺癌患者遠期預后和復發率。雌激素受體（ER）和孕激素受體（PR）近年來被認為在乳腺癌發生發展中發揮重要作用，ER、PR主要與乳腺中激素受體結合，通過測定乳腺癌細胞ER、PR水平，可作為腫瘤是否對內分泌治療敏感的重要指標，ER、PR均為陽性的乳腺癌接受內分泌治療的陽性最高超過70 %[11]。有研究指出，超過一半的乳腺癌患者伴有ER、PR陽性表達，且隨著病程延長表達水平不斷升高，因此認為該項指標測定結果可作為臨床上評估乳腺癌惡性程度、術后復發及預后的重要指標[12]。本次研究的不足之處在于選取樣本量較少，期待后續有更多更廣泛的研究證實此觀點。

綜上所述，Ki-67、ER、PR和CK5/6在乳腺癌中具有較高的陽性率，其測定結果可作為患者治療、預后質量評估的重要參考指標，有推廣價值。