順爾寧與丙卡特羅聯(lián)合應(yīng)用對(duì)肺炎合并哮喘患兒氣道細(xì)胞因子的影響

陳木娟 許少平

深圳市寶安區(qū)中心醫(yī)院藥劑科，廣東深圳 518000

支氣管哮喘屬于臨床常見(jiàn)的病癥，該疾病誘導(dǎo)病因多樣，發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，涉及諸多因素，其病理、生理學(xué)機(jī)制尚未完全闡明[1-2]。研究發(fā)現(xiàn)[3]，肺炎支原體與小兒支氣管哮喘具有密切關(guān)系。小兒支氣管哮喘是一種以氣道慢性炎癥為特征的變態(tài)反應(yīng)疾病，由于炎癥持續(xù)浸潤(rùn)，患兒氣管長(zhǎng)時(shí)間處于高度敏感狀態(tài)，一旦接觸誘因，疾病立即發(fā)作。肺炎支原體是誘發(fā)患兒出現(xiàn)哮喘急性發(fā)作的主要因素之一，其抗體參與支氣管變態(tài)反應(yīng)時(shí)，人體產(chǎn)生免疫攻擊，機(jī)體受到刺激釋放組織胺等物質(zhì)，導(dǎo)致支氣管哮喘急性發(fā)作[4]。本次研究回顧性分析了肺炎合并哮喘患兒應(yīng)用順爾寧與丙卡特羅聯(lián)合治療后氣道細(xì)胞因子的變化，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年8月～2017年7月收治的80例肺炎合并哮喘患兒為研究對(duì)象，入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)診斷，患兒均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組等制定的《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》中提出的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）年齡＜ 15歲；（3）對(duì)研究使用藥物不存在過(guò)敏或禁忌；（4）臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患兒依從性差，不能按療程順利完成治療；（2）納入研究前2周有應(yīng)用抗組胺藥、糖皮質(zhì)激素等藥物使用史；（3）合并肺結(jié)核、先天性心肺功能不全等疾病者。

根據(jù)治療方式的不同將患兒分為對(duì)照組（n=38）和觀察組（n=42）。對(duì)照組男21例，女17例；年齡5～14歲，平均（10.98±2.64）歲；病程1～4年，平均（2.62±0.78）年；輕度哮喘23例，中度哮喘15例。觀察組男24例，女18例；年齡8～13歲，平均（9.56±2.40）歲；病程1～3年，平均（2.24±0.66）年；輕度哮喘25例，中度哮喘17例。兩組患者性別分布、年齡大小、病程長(zhǎng)短及病情程度等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患兒均采用常規(guī)解痙平喘、抗感染治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患兒采用鹽酸丙卡特羅口服溶液（江蘇漢晨藥業(yè)有限公司；規(guī)格：30mL：0.15mg）與富馬酸酮替芬片（H32024643；常州制藥廠有限公司；規(guī)格：1mg）進(jìn)行治療；鹽酸丙卡特羅口服溶液給藥劑量為1.25μg/kg，2次/d，富馬酸酮替芬片給藥劑量為0.5～1.0mg，2次/d。觀察組患兒采用鹽酸丙卡特羅口服溶液與孟魯司特鈉片（順爾寧，J20120072；杭州默沙東制藥有限公司；規(guī)格：10mg）進(jìn)行治療；鹽酸丙卡特羅口服溶液給藥方式同對(duì)照組，順爾寧給藥劑量為5mg/次，1次/d，每晚睡前服用。兩組患者均持續(xù)治療12周。

1.3 療效評(píng)定

臨床療效判定[6]：臨床控制：治療后，患者臨床癥狀及體征基本消失，偶爾出現(xiàn)輕度癥狀可自行緩解；顯效：患者臨床癥狀及體征明顯減輕；好轉(zhuǎn)：患者臨床癥狀及體征有所改善，但需要藥物進(jìn)行控制治療；無(wú)效：患者臨床癥狀及體征未出現(xiàn)改善，甚至惡化?？傆行?（臨床控制+顯效+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標(biāo)

分別測(cè)定兩組患者治療前后氣道細(xì)胞因子與炎癥因子變化，同時(shí)觀察患兒治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

氣道細(xì)胞因子：包括基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1（TIMP-1）、MMP-9/TIMP-11比值；檢查方法：抽取患者靜脈血，分離血清后通過(guò)流式CBA法檢測(cè)患者M(jìn)MP-9、TIMP-1水平與計(jì)算MMP-9/TIMP-11比值。

炎癥因子：包括白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-12（IL-12）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）；檢查方法：抽取患者靜脈血，采用免疫吸附法測(cè)定患兒IL-6、IL-12、TNF-α水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次研究應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05則表示兩組數(shù)據(jù)資料之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組總有效率比對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組患者氣道細(xì)胞因子變化比較

治療后，兩組患者M(jìn)MP-9水平及MMP-9/TIMP-11比值降低，TIMP-1水平上升，組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者M(jìn)MP-9水平及MMP-9/TIMP-11比對(duì)照組低，TIMP-1水平比對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者炎癥因子變化比較

治療后，兩組患者IL-6、TNF-α水平降低，IL-12水平升高，組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者IL-6、TNF-α水平比對(duì)照組低，IL-12水平比對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 不良反應(yīng)

治療過(guò)程中，兩組患者耐受性良好，未發(fā)生惡心、嘔吐、皮疹等不良反應(yīng)；血常規(guī)、肝腎功能均未出現(xiàn)明顯異常。

表2 兩組患者治療前后氣道細(xì)胞因子變化比較（ ± s）

表2 兩組患者治療前后氣道細(xì)胞因子變化比較（ ± s）

組別 時(shí)間 MMP-9（μg/L） TIMP-1（μg/L） MMP-9/TIMP-11對(duì)照組（n=38） 治療前（T1） 56.91±17.65 101.66±33.27 0.55±0.18治療后（T2） 48.13±12.70 117.62±35.31 0.42±0.07 t，P 2.489，0.02 2.027，0.04 4.149，0.00觀察組（n=42） 治療前（T3） 57.15±16.23 103.07±33.89 0.53±0.16治療后（T4） 39.57±10.49 132.48±31.25 0.30±0.05 t，P T3 vs T4 5.89，0.000 4.135，0.000 8.892，0.000 T1 vs T3 0.074，0.940 0.187，0.850 0.526，0.600 T2 vs T4 3.299，0.000 1.997，0.040 8.886，0.000

表3 兩組患者治療前后炎癥因子變化比較（ ± s，μg/L）

表3 兩組患者治療前后炎癥因子變化比較（ ± s，μg/L）

組別 時(shí)間 IL-6 IL-12 TNF-α對(duì)照組（n=38） 治療前（T1） 32.34±7.31 52.31±7.25 1.52±0.33治療后（T2） 14.56±3.53 75.12±8.81 1.26±0.24 t，P 13.502，0.00 12.324，0.00 3.928，0.00觀察組（n=42） 治療前（T3） 33.75±7.48 53.62±7.69 1.48±0.32治療后（T4） 10.30±4.11 83.16±8.83 0.71±0.19 t，P T3 vs T4 17.806，0.000 16.350，0.000 13.409，0.000 T1 vs T3 0.851，0.400 0.781，0.440 0.550，0.580 T2vs T4 4.947，0.000 4.071，0.000 11.417，0.000

3 討論

丙卡特羅是短效β受體激動(dòng)劑，對(duì)于氣管平滑肌上的β2受體具有高度選擇性，能通過(guò)作用于β2受體發(fā)揮擴(kuò)張支氣管的作用；同時(shí)丙卡特羅還具有較強(qiáng)的抗過(guò)敏作用與輕微的促進(jìn)呼吸道纖毛運(yùn)動(dòng)作用[6-7]。但丙卡特羅起效緩慢，因此臨床應(yīng)用中常將它與其他藥物聯(lián)用[8]。本次研究中，對(duì)照組患者采用的酮替芬是抗變態(tài)反應(yīng)藥物，能通過(guò)拮抗組胺H1受體與抑制過(guò)敏反應(yīng)介質(zhì)釋放發(fā)揮預(yù)防與治療哮喘的作用，是臨床常用藥物之一。

研究發(fā)現(xiàn)[9-10]，白三烯能使毛細(xì)血管和微靜脈通透性增加，導(dǎo)致出現(xiàn)局部水腫，是哮喘發(fā)生重要炎性遞質(zhì)，而半胱氨酰白三烯（CysLT1）是白三烯中的有效致病因子，故抑制CysLT1是防治哮喘的途徑。順爾寧是一種白三烯受體拮抗劑，能通過(guò)特異性抑制氣道中的CysLT1受體，發(fā)揮改善氣道炎癥，控制患者癥狀的作用[11-12]。在本次研究中，觀察組總有效率比對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；這說(shuō)明順爾寧與丙卡特羅聯(lián)合應(yīng)用在小兒支原體肺炎合并哮喘發(fā)作的治療中具有良好的臨床療效，和丙卡特羅與酮替芬聯(lián)合應(yīng)用相比具有明顯的優(yōu)勢(shì)。

基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）家族是水解蛋白酶族群，MMP-9是其中的重要成員，對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)具有降解作用，參與氣道炎癥損傷和氣道重塑過(guò)程，同時(shí)對(duì)其他細(xì)胞因子具有調(diào)節(jié)作用[13]。TIMP是MMPs的天然抑制劑，TIMP-1是其中活性最強(qiáng)的成員，適量的TIMP-1能幫助修復(fù)受損氣道，而過(guò)量的TIMP-1能發(fā)揮抑制MMP-9的作用，保護(hù)氣道基質(zhì)蛋白不被分解[14-15]。本次研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者M(jìn)MP-9水平及MMP-9/TIMP-11比值降低，TIMP-1水平上升，組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者M(jìn)MP-9水平及MMP-9/TIMP-11比對(duì)照組低，TIMP-1水平比對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這說(shuō)明順爾寧與丙卡特羅聯(lián)合應(yīng)用能通過(guò)降低MMP-9水平、升高TIMP-1水平發(fā)揮抑制氣道纖維化、控制患者病情的作用。

治療后，兩組患者IL-6、TNF-α水平降低，IL-12水平升高，組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；這說(shuō)明兩種治療方法均能改善患者炎癥反應(yīng)，臨床效果確切。觀察組患者IL-6、TNF-α水平比對(duì)照組低，IL-12水平比對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；這說(shuō)明順爾寧與丙卡特羅聯(lián)合應(yīng)用抗炎作用更加理想。治療過(guò)程中，兩組患者耐受性良好，均未出現(xiàn)明顯異常；這說(shuō)明兩種用藥方案均擁有良好的安全性。

綜上所述，順爾寧與丙卡特羅聯(lián)合應(yīng)用治療小兒支原體肺炎合并哮喘發(fā)作具有良好的臨床療效與安全性，能通過(guò)降低MMP-9水平、升高TIMP-1水平發(fā)揮抑制疾病發(fā)展，控制患者病情的作用，同時(shí)還能抑制炎癥反應(yīng)，延緩或避免氣道重塑。

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