阿托伐他汀鈣片對急性腦梗死患者神經功能缺損的影響及療效觀察

戴余雷 樊杰玲 劉敏科

1.香港大學深圳醫院急診科，廣東深圳 518053；2.甘肅中醫藥大學附屬醫院神經內科，甘肅蘭州 730000

急性腦梗死是指由于腦部供血動脈管腔出現局部狹窄或閉塞，導致患者腦供血突然中斷致使腦組織的壞死的惡性腦疾病，其發病率呈逐年上升的趨勢，約占腦卒中的80.00%[1]。目前臨床上對于急性腦梗死的治療方法主要有溶栓治療、抗凝治療等，但由于溶栓治療存在較嚴格的時間窗限制及顱內出血風險，臨床上對于超出溶栓治療時間窗的患者多考慮采取抗凝治療[2]。阿司匹林是臨床上常用的抗凝治療藥物，但在使用過程中易出現阿司匹林抵抗，影響治療效果。因此，本研究將討論阿托伐他汀鈣片在常規治療的基礎上對急性腦梗死患者神經功能缺損的影響，匯總如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月～2017年9月于甘肅中醫藥大學附屬醫院神經內科收治的126例急性腦梗死患者，隨機分成兩組，每組63例。入選標準：（1）符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南》中急性腦梗死的診斷標準[3]；（2）經頭顱核磁共振確診為新鮮性腦梗死；（3）經CT、多普勒彩超等排除腦出血；（4）年齡45～80歲；發病時間不超過72.0h。排除標準[4]：（1）合并心、肝、肺、腎等其他重要臟器功能障礙者；（2）患有精神系統疾病者；（3）有既往顱內出血史、動靜脈畸形、顱內動脈瘤及其他腦腫瘤病史者；（4）有出血傾向、嚴重出血性疾病史或免疫系統功能障礙者；（5）近3個月內使用過抗凝藥物或對本研究所使用藥物過敏者；（6）未簽署知情同意書者。對照組男32例，女31例；平均（61.6±8.3）歲；平均發病時間（28.1±9.4）h；觀察組男33例，女30例；平均（61.5±8.2）歲；平均發病（28.0±9.5）h；經分析，兩組患者年齡結構、性別組成、發病時間等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。分組已獲醫院倫理委員會審查批準。

1.2 治療方法

兩組患者均給予補液、活血化瘀、營養升級和正規康復訓練等對癥治療，對照組在對癥治療的基礎上給予常規抗凝治療：阿司匹林腸溶片（Bayer Vital GmbH，H20130340，100mg/片）100mg/次，口服，1次/d；觀察組在對照組的基礎上加用阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，H20051408，20mg/片）20mg/次，睡前口服，1次/d。兩組患者均連續治療2周。

1.3 觀察指標

利用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）對兩組患者治療前后神經功能缺損進行評分[5]，NIHSS量表主要包括15個項目，評分越高，表示患者神經功能缺損狀況越高。采用酶聯吸附法檢測兩組患者治療前后血清神經元特異性烯醇化酶（NSE）、星形膠質源性蛋白（S100β）水平；根據NIHSS評分變化對兩組患者臨床療效進行評價[6]，痊愈、顯效、好轉分別定義為：治療后患者NIHSS評分減分率≥91.0%、46.0%～90.0%、18.0%～45.0%；無效為治療后患者NIHSS減分率＜18.0%，或者死亡。臨床總有效率=（痊愈+顯效+好轉）例數/總例數×100%。NIHSS評分減分率=（治療前總分-治療后總分）/治療前總分×100%。觀察并記錄兩組患者治療期間不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS17.0對所有數據進行統計學分析處理，計量資料以（±s）表示，采用 t檢驗，計數資料以百分比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后NIHSS評分比較

治療前，兩組患者NIHSS評分差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組NIHSS評分均明顯降低，且觀察組治療后明顯低于對照組（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后NIHSS評分比較（ ± s，分）

表1 兩組患者治療前后NIHSS評分比較（ ± s，分）

組別 n NIHSS t P治療前 治療后觀察組 63 11.93±5.29 4.86±2.95 9.26 ＜0.05對照組 63 12.12±5.64 7.04±3.98 5.84 ＜0.05 t 0.19 3.49 P＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者治療前后NSE以及S100β水平比較

治療前，兩組患者NSE以及S100β水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者NSE以及S100β水平均較治療前下降，其中觀察組各項指標水平均低于對照組，差異有統計學意義（P ＜ 0.05），見表 2。

表2 兩組患者治療前后NSE以及S100β水平比較（ ± s，μg/L）

表2 兩組患者治療前后NSE以及S100β水平比較（ ± s，μg/L）

組別 n NSE t P S100β t P治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 63 17.28±5.96 7.92±5.03 8.56 ＜0.05 1.09±0.63 0.12±0.11 12.03 ＜0.05對照組 63 17.32±6.01 10.58±6.12 6.23 ＜0.05 1.08±0.64 0.20±0.18 10.50 ＜0.05 t 0.04 2.66 0.08 3.01 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者臨床療效比較

治療后，觀察組痊愈19例，顯效33例，好轉9例，無效2例，總有效率為96.83%（61/63），對照組痊愈13例，顯效23例，好轉11例，無效16例，治療總有效率為74.60%（47/63）；觀察組臨床總有效率明顯高于對照組（χ2=14.00，P＜0.05）。

2.4 兩組患者不良反應比較

治療期間，兩組均出現些許輕微不良反應情況，其中觀察組有1例腹脹、1例肢體乏力，不良反應發生率為3.17%（2/63）；對照組有1例出現惡心，1例食欲缺乏，不良反應發生率為3.17%（2/63）。兩組不良反應癥狀均經對癥治療后消失，且兩組發生率差異無統計學意義（χ2=0.00，P＞0.05）。

3 討論

急性腦梗死為臨床上比較常見的腦血管疾病，是由于患者腦血管發生急性血流障礙所導致局灶性、突發性的腦部功能障礙疾病，會導致患者神經功能遭受不可逆性傷害，嚴重威脅人們的生活質量和生命安全[7-8]。急性腦梗死發病機理復雜，最常見的原因為動脈粥樣硬化引起斑塊破裂形成血栓，在這一過程中，血小板的激活及凝聚發揮了重要作用[9-10]。因此，臨床上可以通過抗血小板凝聚的方法對急性腦梗死進行治療。

阿司匹林是臨床上十分常見的抗血小板藥物，可不可逆地抑制血小板環氧化酶的活性，并阻斷血栓素A2的形成，從而對血小板的凝聚起到抑制作用，另外還能夠通過對核因子-kB通路起到抑制作用，從而抑制全身炎性反應的發生，但單獨使用容易發生阿司匹林抵抗的現象[11-12]。阿托伐他汀是一種十分具有代表性的新型他汀類藥物，其主要可以通過競爭性抑制膽固醇合成過程中限速酶羥基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶的活性，對內源性膽固醇的合成起到阻斷作用，從而調節患者血脂水平，使動脈粥樣硬化斑塊的穩定性得以增強，最終有效降低患者心腦血管疾病的發生率，對急性腦梗死的復發還具有顯著的預防作用[13-14]。NSE、S100β與中樞神經系統損傷關系密切，常作為神經系統損害及危重程度的早期識別指標，其水平變化能直接反映患者神經系統損傷程度[15]。

由上述研究結果得，觀察組患者治療后NIHSS評分較治療前明顯降低，且明顯低于對照組，表示阿托伐他汀鈣片對急性腦梗死患者神經功能的恢復作用顯著優于常規抗凝治療，與趙華等[16]研究結果一致。治療后，觀察組NSE以及S100β水平降低幅度明顯高于對照組，則說明阿托伐他汀鈣片的使用能夠更有效地改善患者神經損傷狀況，有利于患者神經功能恢復；觀察組臨床總有效率優于對照組，提示阿托伐他汀鈣片能夠顯著提高急性腦梗死患者的臨床治療效果。另外，觀察組患者治療期間不良反應發生率與對照組相同且均較低，表示在常規治療及基礎上加用阿托伐他汀鈣片的使用并不會增加急性腦梗死患者的危險性，兩組治療方式安全性均較高。

綜上所述，阿托伐他汀鈣片能夠有效改善并恢復急性腦梗死患者神經功能，臨床療效顯著，且安全性較高，值得推廣應用。

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