多西紫杉醇在局部晚期鼻咽癌奈達鉑同期放化療中聯合使用的臨床效果觀察

詹德超 陳梓宏 溫繼育 陳曉文

廣東醫科大學附屬醫院腫瘤中心二區，廣東湛江 524000

鼻咽癌是臨床上惡性程度較高的一種疾病，其致死率也較高，中青年人群發病率近年有升高的趨勢。鼻咽癌治療手段以放射治療為主，而單純的放射治療對中晚期鼻咽癌效果較差，容易發生遠處轉移和局部復發。目前局部晚期鼻咽癌標準治療為含鉑類的同期放化療，但治療后患者5年復發轉移率仍然較高。多西紫杉醇是一種特異性藥物，具有獨特的抗癌機制，能夠在癌細胞分裂的同時與微管蛋白質進行結合，使得細胞中的微管穩定，有效阻斷細胞的有絲分裂，阻止腫瘤細胞的生長，由于其抗癌效果較強，因此在肺癌、乳腺癌、非小細胞肺癌等癌癥的治療中被廣泛應用[1]。近年來，在頭頸部腫瘤中的治療效果也較好，還有研究表明多西紫杉醇可以增強頭頸部癌細胞對放化療藥物的敏感性。本研究就局部晚期鼻咽癌采用多西紫杉醇聯合奈達鉑同期放化療，對其臨床效果進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇78例我院自2012年8月～2017年9月的局部晚期鼻咽癌患者，采用隨機數字表法分為治療組和對照組，治療組39例，男22例，女17例，年齡28～73歲，平均（49.5±1.5）歲，病程5～12個月，平均（6.7±1.8）個月；對照組39例，男20例，女19例，年齡27～76歲，平均（50.5±1.5）歲，病程4～12個月，平均（6.5±1.5）個月；分析資料數據顯兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。納入標準：（1）臨床資料完整，經病理證實屬于鼻咽未分化非角化型；（2）患者均符合局部晚期鼻咽癌（采用中國2008年鼻咽癌分期）的診斷標準;（3）患者全程在我院接受放化療綜合治療[2]。排除標準：（1）嚴重心腦血管疾病患者；（2）有肝腎等重要臟器嚴重損傷；（3）精神、心理障礙患者；（4）嚴重凝血障礙患者；（5）嚴重感染患者；（6）懷孕或哺乳期婦女[3]。

表1 兩組患者對治療后癥狀緩解率進行分析比較

1.2 方法

對照組采用三維適型放射治療，采用6MV光子線的直線加速器，然后對原發灶和受侵淋巴結，給予70-74Gy/35～37次治療，采取2Gy/次常規分割，每周5次，堅持治療7周，而雙側頸部淋巴結預防區劑量50～56Gy/25～28次進行放療[2]。同期化療選擇奈達鉑（齊魯天和惠世制藥有限公司，H20050563）單藥方案：第 1、22、43 天，80 ～ 100mg/m2，靜滴＞1小時，連續治療3周期[4]。

治療組在對照組的基礎上加多西紫杉醇（Rhone-Poulenc Rorer S.A.，X20010340）治療，第 1、22、43天給予75mg/m2的多西紫杉醇，將其溶于0.9%氯化鈉注射液250mL（最終濃度不能超過0.9%）中，持續滴注＜1小時，每3周一次，堅持治療3周[3]。用藥前1天開始服用地塞米松（廣東南國藥業有限公司，H44024618）16mg，連續3天，預防過敏反應及體液潴留[5]。對治療后的臨床效果、生存時間以及不良反應的發生情況進行及時記錄和研究。

1.3 觀察指標

對治療后的CR評價、生存時間和不良反應的發生率進行分析。

1.4 統計學處理

采用統計軟件SPSS 15.0統計分析，計量資料以（）表示，采用t檢驗，CR評價、不良反應和生存時間為計數資料以“%”表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者對治療后CR效果比較

治療后，相比于對照組，治療組的癥狀緩解率明顯較高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者對生存時間比較

治療后，相比于對照組，治療組的生存時間顯著延長，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者對生存時間比較[n（%）]

表3 對治療后不良反應進行分析[n（%）]

2.3 兩組患者對不良反應發生率比較

治療后，相比于治療組，對照組不良反應較低，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

3 討論

鼻咽癌是鼻咽部最常見的一種惡性腫瘤，在我國較為高發，且致死率也較高。鼻咽癌常見的癥狀有：鼻塞、涕中帶血、耳悶堵感、聽力下降、復視及頭痛等癥狀[6]，初始癥狀不明顯，因此難以發現，大多數的鼻咽癌在發現后則已經進入了中晚期，不僅擴散較快，且難以控制，給患者帶來了巨大的痛苦[7]。臨床上對于鼻咽癌的治療主要以放療進行治療，但是單一的放療對中晚期鼻咽癌治療效果并不明顯，因此需要結合其他藥物進行治療。目前局部晚期鼻咽癌標準治療為含鉑類的同期放化療，但治療后患者5年復發轉移率仍然較高。

對于局部晚期鼻咽癌采用多西紫杉醇聯合奈達鉑同期放化療，治療后，治療組的鼻咽癌原發灶緩解率為89.74%、陽性淋巴結緩解率為92.31%，對照組的鼻咽癌原發灶緩解率為66.67%、陽性淋巴結緩解率為69.23%，治療組原發灶和陽性淋巴結緩解率明顯提高，且治療組的5年生存率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。分析其原因為：放射治療是治療鼻咽癌的有效方法，也是臨床上常用的方法，但是放射治療只是一種局部治療，不能夠對遠處轉移的情況進行預防，近年來，有研究顯示，化療藥物不僅可以將腫瘤細胞同步化，而且能夠阻止腫瘤細胞進行損傷修復，從而有效增強腫瘤細胞對放化療的敏感性[8]。且鼻咽癌為低分化性的鱗癌，對化療的敏感性強，在放射治療的同時加化療使腫瘤的敏感性增加，從而有效遏制組織腫瘤細胞的轉移，使得腫瘤局部消退率增加，降低局部腫瘤的復發率[9-10]。多西紫杉醇是一種特異性藥物，具有獨特的抗癌機制，能夠在癌細胞分裂的同時與微管蛋白質進行結合，使得細胞中的微管穩定，有效阻斷細胞的有絲分裂，阻止腫瘤細胞的生長，由于其抗癌效果較強，因此在肺癌、乳腺癌、非小細胞肺癌等癌癥的治療中被廣泛應用[11-12]。近年來，在頭頸部腫瘤中的治療效果也較好，還有研究表明多西紫杉醇可以增強頭頸部癌細胞對放化療藥物的敏感性。從上數研究顯示，采用多西紫杉醇聯合奈達鉑同步放化療治療后，不僅可以增加腫瘤細胞對化療藥物的敏感性，而且有效提高治療的效果，延長患者的生存期[12-13]。雖然聯合使用的效果顯著，但在本次試驗中觀察到了患者出現了骨髓抑制、食欲減退、黏膜損傷、口咽吞咽困難、出現口腔炎等癥狀，研究顯示其主要與使用的劑量有關，為劑量限制毒性反應，在治療中臨床上應采取有效的對癥措施進行治療，從而減輕各種副反應癥狀[14-15]。本次研究屬于回顧性臨床研究，但是由于當時各種條件的限制，選取的病例數較少、時間較短等，對患者的慢性毒性、治療依從性、最有效的化療藥物劑量、與放療匹配程度的治療、二者結合的時機與遠期總生存率、無進展生存率等方面，均可以進一步進行研究[16]。

綜上所述，局部晚期鼻咽癌對患者的影響較大，不僅增加患者的痛苦度，而且對其生命也存在較大的威脅，給予多西紫杉醇聯合奈達鉑同步放化療的效果顯著，值得臨床推廣。

[參考文獻]

[1] 高天生.局部晚期鼻咽癌同期放化療后的輔助化療療效分析 [J].中外醫學研究，2014，12（12）：5-6.

[2] 秦繼勇，夏耀雄，蔣美萍，等.多西紫杉醇在局部晚期鼻咽癌同期放化療中的臨床應用研究[J].實用臨床醫藥雜志，2012，16（3）：50-52.

[3] 呂星，郭翔，洪明晃，等.多西紫杉醇聯合卡鉑與氟尿嘧啶聯合卡鉑治療局部晚期鼻咽癌近期療效的比較[J].癌癥，2010，29（2）：148-152.

[4] 王莉莉，裴志東.多西紫杉醇在局部晚期鼻咽癌同期放化療中的應用研究[J].北方藥學，2017，14（9）：14-15.

[5] 周慧芬，王定淼，李勇.TP方案或PF方案聯合同步放化療治療局部晚期鼻咽癌的療效和安全性比較[J].現代中西醫結合雜志，2016，25（9）：984-986.

[6] 田偉成，延玲，黃巍.局部晚期鼻咽癌同期放化療及輔助化療的臨床分析 [J]. 中國醫藥科學，2014，4（17）：185-186，189.

[7] 石明宏，程節鳳，王琍，等.多西紫杉醇聯合順鉑(TP)與順鉑聯合5-FU(PF)方案誘導化療治療局部晚期鼻咽癌療效比較[J].現代腫瘤醫學，2014，22（3）：537- 539.

[8] 黃世寶，李瑞鋒，許葆雄，等.周劑量紫杉醇聯合奈達鉑同期放化療對不能手術食管癌的臨床效果評價[J].江西醫藥，2015，50（12）：1424-1426.

[9] 吳志軍，卓志娟.奈達鉑聯合紫杉醇同期放化療治療局部晚期鼻咽癌[J].臨床腫瘤學雜志，2010，15（1）：44-47.

[10] 李素芳，唐爽，林燦潔，等.紫杉醇和奈達鉑誘導化療聯合同期放化療治療晚期鼻咽癌的療效觀察[J].中國腫瘤臨床與康復，2014（4）：433-435.

[11] 李能平，蘇華波.放療聯合紫杉醇脂質體加奈達鉑治療局部晚期鼻咽癌的臨床觀察[J].北方藥學，2017，14（3）：103-104.

[12] 朱錦賢，郭毅，梁偉.基于單藥奈達鉑同期放化療治療局部晚期鼻咽癌的臨床研究[J].深圳中西醫結合雜志，2015，25（5）：28-29.

[13] 陳明聰，徐鎮錢，吳海波，等.多西紫杉醇聯合調強放射治療局部晚期鼻咽癌臨床觀察[J].中華全科醫學，2016，14（2）：238-239.

[14] 闕開乾，湯瑯瑯，童遠和，等.局部晚期鼻咽癌奈達鉑誘導化療聯合同步放化療與同步放化療的臨床療效比較 [J].醫學理論與實踐，2017，30（16）：2415-2417.

[15] 張衛東.局部晚期鼻咽癌奈達鉑聯合多西他賽誘導化療+奈達鉑同期IMRT的效果分析[J].中國執業藥師，2017，14（5）：15-18.

[16] 季潔，王炳慧，俞文哲.局部晚期鼻咽癌調強放療聯合含奈達鉑不同方案同期化療的療效分析[J].甘肅醫藥，2016，35（2）：91-93.